Макроциклічні похідні для лікування проліферативних захворювань

Реферат: Винахід стосується сполуки формули (Ф): UA 110293 C2 (12) UA 110293 C2 (R2 )p A n Z X Y m W V U Q T R3 N NH2 R4 (Ф) , як далі визначено в даному документі, та її фармацевтично прийнятних солей, фармацевтичних композицій, що містять такі сполуки та солі, та їх застосувань. Сполуки та солі за представленим винаходом інгібують кіназу анапластичної лімфоми (ALK) та/або EML4-ALK та є корисними для лікування розладів або покращення стану при розладах, пов'язаних з аномальною клітинною проліферацією, таких як рак. UA 110293 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Галузь винаходу Представлений винахід стосується сполук формул (Ф) та (I)-(XXX) та їх фармацевтично прийнятних солей, фармацевтичних композицій, що містять такі сполуки та солі, та їх застосувань. Сполуки та солі за представлений винаходом інгібують кіназу анапластичної лімфоми (ALK) та є прийнятними для лікування розладів або покращення стану при розладах, пов’язаних з аномальною клітинною проліферацією, таких як рак. Передумови створення винаходу Кіназа анапластичної лімфоми (ALK) є членом надродини рецепторної тирозинкінази, та за рівнем амінокислотної послідовності, є найбільш близькою щодо членів, таких як Ros-1, лейкоцитарна тирозинкіназа, інсуліновий рецептор та cMet (рецептор фактора росту гепатоцитів) (Kostich M et al, Genome Biology, 2002, 3 ,1-12). Як і у випадку зі всіма членами даної родини генів, вона має позаклітинний ліганд-зв’язуючий домен, трансмембранну перекриваючу послідовність та каталітичну ділянку/сигнальний домен внутрішньоклітинної кінази. Ідентичність сигнального ліганду для ALK ще не є з’ясованою, та пропонуються різні механізми в літературі (Stoica G.E. et al., J. Biol. Chem., 2001, 276, 16772-16779; Stoica G.E. et al., J. Biol. Chem., 2002, 277, 35990-35999; Mewng K. et al., PNAS, 2000, 97, 2603-2608; PerezPinera P. et al., J. Biol. Chem., 2007, 282, 28683-28690). Стимулювання ALK призводить до внутрішньоклітинного сигнального каскаду через фосфоліпазу-C, PI3кіназу та STAT3 (серед інших сигнальних протеїнів) (Turner S.D. et al., Cell Signal, 2007, 19, 740-747). ALK в основному експресується в нервовій системі, що розвивається (Iwahara T. et al., Oncogene, 1997, 14, 439-449). Її відносна чисельність має тенденцію до зниження у дорослої тварини, хоча її експресія підтримується в певних ділянках головного мозку, спинного мозку та оці (Vernersson E. et al., Gene Expression Patterns, 2006, 6, 448-461). ALK відіграє важливу роль в онкології (Webb T.R. et al., Expert Reviews in Anticancer Therapy, 2009 9 331-355). Показано, що точкові мутації в ALK ферменті повної довжини, що призводять до активації ферменту та, крім того, до зростання експресії ферменту повної довжини, призводять до нейробластоми. До того ж, також показано, що злиття ALK з іншими протеїнами завдяки генетичним транслокаційним факторам призводить до активації кіназного домену, пов’язаного з раком. Кількість таких ALK транслокацій, що призводить до злиття генів є видними в лімфомах, де найбільш поширеним є нуклеофозмінове NPM-ALK злиття, яке спостерігається на анапластичних великоклітинних лімфомах. ALK злиття з EML4 призводить до химерного протеїну (EML4-ALK), який, як вважається, є відповідальним за 3-5% недрібноклітинних аденокарцином легені (NSCLC) (Soda M. et al., Nature, 2007, 448, 561-567). Кризотиніб є потужним подвійним інгібітором тирозинкінази (TKI), що специфічно взаємодіє з c-Met та ALK, який недавно знайшов застосування в лікуванні пацієнтів з NSCLC, що є носіями результату злиття (Kwak et al., New Eng. J. of Med., 2010, 363, 18, 1693-1703). Кризотиніб є розкритим в публікації PCT № WO 2006/021884 та патенті Сполучених Штатів № 7,858,643. Набута стійкість до терапії кризотинібом доповідалась та описувалась щодо мутацій L1196M та C1156Y в EL4-ALK злитому протеїні (Choi Y.L. et al., N. Engl. J. Med., 2010, 363, 18, 1734-1739). Як терапія кризотинібом стає більш широко доступним для пацієнтів, що є носіями результату EML4-ALK генного злиття, можливо, що мутації L1196M і C1156Y, та можливо інші мутації будуть відігравати більш домінуючу роль в набутій стійкості до терапії кризотинібом. Дивись, наприклад, Morris et al. публікацію патенту Сполучених Штатів номер 2011/0256546, що описує інші мутації, резистентні до ALK інгібітору, які відбуваються в домені ALK кінази відповідного генного злиття NPM-ALK). Відповідно, існує необхідність в інгібіторах ALK та інгібіторах EML4-ALK, які мають відповідний фармакологічний профіль, наприклад, стосовно ефективності, селективності, фармакокінетики, здатності до проходження гематоенцифалічного бар’єру та тривалості дії. Більш конкретно, існує необхідність в інгібіторах ALK, що інгібують EML4-ALK протеїну злиття, який має мутацію L1196M та/або C1156Y. В даному контексті, представлений винахід стосується нових інгібіторів ALK. Суть винаходу Представлений винахід передбачає, в тому числі, нові сполуки та їх фармацевтично прийнятні солі, що можуть модулювати активність ALK та/або EML4-ALK, таким чином здійснюючи біологічні функції, включаючи, але не обмежуючись цим, інгібування клітинної проліферації та клітинної інвазивність, інгібування метастаз, включаючи апоптоз або інгібування ангіогенезу. Крім того, передбаченими є фармацевтичні композиції та лікарські засоби, які містять сполуки або солі за винаходом, самостійно або в комбінації з іншими терапевтичними агентами або паліативними агентами. Представлений винахід, крім того, передбачає, в тому числі, способи одержання нових сполук, солей та їх композицій, та способи застосування 1 UA 110293 C2 5 вищезазначених. Буде зрозумілим, що кожне втілення, яке описує сполуки за винаходом в даному документі, можуть поєднувати самостійно або в комбінації з будь-яким іншим варантом втілення, що описує сполуки за винаходом за умови, що такі варіанти втілень не є сумісними один з одним. В одному аспекті, винахід передбачає сполуку формули (Ф) (Ф), 10 15 20 25 30 35 40 де: 5 6 5 6 5 6 1 5 6 X вибирають з групи, що складається з -(CR R )qO(CR R )r-, -(CR R )qN(R )(CR R )r-, 5 6 1 5 6 5 6 1 5 6 -(CR R )qC(O)N(R )(CR R )r- та -(CR R )qN(R )C(O)(CR R )r-; або X є C6-C12ариленом або 5-12-членним гетероариленом, кожен з яких є необов’язково 12 заміщеним 0-4 R замісниками; Y та Z кожен незалежно є N або CH, за умови, що, коли Y є N, то Z є CH, та коли Z є N, то Y є CH; 11a 11b 11c 11d T є N або CR ; U є N або CR ; V є N або CR ; та W є N або CR ; за умови, що не більше ніж два з T, U, V та W є N; Q є O або CH2; A є кільцем, вибраним з групи, що складається з C6-C12арилу та 5-12-членного гетероарилу; 1 R вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2-C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 5-6-членного гетероарилу, де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 5-6-членному гетероарилі незалежно може бути 9 9 10 9 необов’язково заміщеним на галоген, OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, 9 9 9 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R 9 10 або -C(O)NR R ; 2 12 кожен R та R незалежно вибирають з групи, що складається з галогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу, 5-67 7 8 7 5 6 7 8 членного гетероарилу, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -(CR R )qNR R , 5 6 5 6 7 8 7 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 7 N(CR R )(CR R )qNR R , -OR , -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR , -CN, -C(O)R , 7 5 6 7 7 8 5 6 7 5 6 5 6 -OC(O)R , -O(CR R )qR , -NR C(O)R , -(CR R )qC(O)OR , -(CR R )qC3-C6циклоалкілу, -(CR R )qC65 6 5 6 C12арилу, -(CR R )q-3-12-членного гетероаліциклілу, -(CR R )q-5-6-членного гетероарилу, 7 7 8 7 7 8 7 8 5 6 7 8 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R та -(CR R )qC(O)NR R ; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 5-6-членному гетероарилі незалежно може бути необов’язково заміщеним 9 9 10 9 9 9 9 на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 3 4 R та R кожен незалежно вибирають з гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу, де кожен гідроген в C1-C6алкілі та C3-C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на 9 9 10 9 9 9 9 галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 5 6 кожен R та R незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу, 5-6 2 UA 110293 C2 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9 10 9 9 9 членного гетероарилу, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , 9 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R та 9 10 -C(O)NR R ; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі, та 5-6-членному гетероарилі 9 9 10 незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , 9 9 9 9 9 10 9 9 9 10 -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 7 8 кожен R та R незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 56-членного гетероарилу, де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 5-6-членному гетероарилу 9 9 10 незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , 9 9 9 9 9 10 9 9 9 10 -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 9 10 кожен R та R незалежно вибирають з гідрогену, C1-C6алкілу, C2-C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 5-6-членного гетероарилу; 11a 11b 11c 11d кожен R , R , R та R незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену, галогену та C1-C6алкілу; m є 0, 1, 2 або 3; n є 0, 1, 2 або 3; p є 0, 1, 2, 3 або 4; кожен q незалежно є 0, 1, 2 або 3; кожен r незалежно є 0, 1, 2 або 3; та кожен t незалежно є 0, 1 або 2; або її фармацевтично прийнятну сіль. 11a 11b 11c 11d В одному варіанті втілення даного аспекту, T є CR ; U є CR ; V є CR ; та W є CR . В 11b 11c 11d іншому варіанті втілення даного аспекту, T є N; U є CR ; V є CR ; та W є CR . В іншому 11a 11c 11d варіанті втілення даного аспекту, T є CR ; U є N; V є CR ; та W є CR . В іншому варіанті 11a 11b 11d втілення даного аспекту, T є CR ; U є CR ; V є N; та W є CR . В наступному варіанті 11a 11b 11c втілення даного аспекту, T є CR ; U є CR ; V є CR ; та W є N. В іншому варіанті втілення 11c 11d даного аспекту, T та U є N; V є CR ; та W є CR . В іншому варіанті втілення даного аспекту, T 11b 11d та V є N; U є CR ; та W є CR . В іншому варіанті втілення даного аспекту, T та W є N; U є 11b 11c 11a CR ; та V є CR . В ще іншому варіанті втілення даного аспекту, U та V є N; T є CR ; та W є 11d 11a 11c CR . В іншому варіанті втілення даного аспекту, U та W є N; T є CR ; та V є CR . В іншому 11a 11b варіанті втілення даного аспекту, V та W є N; T є CR ; та U є CR . 11a 11b 11c 11d В деяких варіантах втілення, щонайменше, один з R , R , R , та R є галогеном, 11a 11b 11c переважно флуором або хлором. В інших варіантах втілення, щонайменше, два з R , R , R 11d 11b та R є галогеном, переважно флуором або хлором. В деяких таких варіантах втілення, R є 11a 11c 11d галогеном, переважно флуором. В деяких варіантах втілення, кожен з R , R , та R є 11a 11b 11c 11d 11b гідрогеном. В конкретних варіантах втілення, T є CR ; U є CR ; V є CR ; та W є CR ; R є 11a 11c 11d галогеном, зокрема, флуором; та кожен з R , R та R є гідрогеном. В іншому аспекті даного варіанту втілення, Y є CH та Z є CH. В іншому варіанті втілення, Y є CH та Z є N. В іншому варіанті втілення, Y є N та Z є CH. 5 6 5 6 В одному варіанті втілення даного аспекту, X є -(CR R )qO(CR R )r-. В деяких таких варіантах 5 6 5 6 втілення, коли X є -(CR R )qO(CR R )r-, m є 0 та n є 3. В інших таких варіантах втілення, m є 1 та n є 2. В інших таких варіантах втілення, m є 2 та n є 1. В ще інших варіантах втілення, m є 3 та n є 0. В наступних таких варіантах втілення, m є 3 та n є 3. В іншому такому варіанті втілення s, m є 2 та n є 2. В іншому такому варіанті втілення, m є 1 та n є 1. В ще іншому такому варіанті втілення, m є 0, n є 3, q є 0 та r є 0. В іншому такому варіанті втілення, m є 1, n є 2, q є 0 та r є 0. В іншому такому варіанті втілення, m є 2, n є 1, q є 0 та r є 0. В іншому такому варіанті втілення, m є 3, n є 0, q є 0 та r є 0. В іншому варіанті втілення даного аспекту, X вибирають з групи, що складається з 5 6 1 5 6 5 6 1 5 6 5 6 1 5 6 -(CR R )qN(R )(CR R )r-, -(CR R )qC(O)N(R )(CR R )r- та -(CR R )qN(R )C(O)(CR R )r-. В деяких 5 6 1 5 6 таких варіантах втілення, X є -(CR R )qN(R )(CR R )r-. В інших таких варіантах втілення, X є 5 6 1 5 6 -(CR R )qC(O)N(R )(CR R )r-. В інших таких варіантах втілення даного аспекту, X є 5 6 1 5 6 -(CR R )qN(R )C(O)(CR R )r-. 5 6 1 5 6 В іншому варіанті втілення даного аспекту, X є -(CR R )qN(R )(CR R )r-. В деяких таких 5 6 1 5 6 варіантах втілення, коли X є -(CR R )qN(R )(CR R )r-, m є 0 та n є 3. В інших таких варіантах втілення, m є 1 та n є 2. В інших таких варіантах втілення, m є 2 та n є 1. В інших таких варіантах втілення, m є 3 та n є 0. В ще інших таких варіантах втілення, m є 3 та n є 3. В наступних таких 3 UA 110293 C2 5 10 15 20 25 30 35 варіантах втілення, m є 2 та n є 2. В ще інших таких варіантах втілення, m є 1 та n є 1. 5 6 1 5 6 В іншому варіанті втілення даного аспекту, X є -(CR R )qC(O)N(R )(CR R )r-. В деяких таких 5 6 1 5 6 варіантах втілення, коли Х є -(CR R )qC(O)N(R )(CR R )r-, m є 0 та n є 1. В інших таких варіантах втілення, m є 0 та n є 2. В інших таких варіантах втілення, m є 0 та n є 3. В інших таких варіантах втілення, m є 2 та n є 0. В ще інших таких варіантах втілення, m є 2 та n є 2. В ще іншому такому варіанті втілення, m є 0, n є 1, q є 0 та r є 0. В іншому такому варіанті втілення, m є 0, n є 2, q є 0 та r є 0. В ще іншому такому варіанті втілення, m є 0, n є 3, q є 0 та r є 0. В іншому такому варіанті втілення, m є 0, n є 0, q є 0 та r є 1. В іншому такому варіанті втілення, m є 0, n є 0, q є 0 та r є 2. В ще іншому такому варіанті втілення, m є 2, n є 0, q є 0 та r є 0. 5 6 1 5 6 В іншому варіанті втілення даного аспекту, X є -(CR R )qN(R )C(O)(CR R )r-. В деяких таких 5 6 1 5 6 варіантах втілення, коли Х є -(CR R )qN(R )C(O)(CR R )r-, m є 0 та n є 1. В інших таких варіантах втілення, m є 0 та n є 2. В інших таких варіантах втілення, m є 2 та n є 0. В інших таких варіантах втілення, m є 0 та n є 3. В інших таких варіантах втілення, m є 2 та n є 0. В ще інших таких варіантах втілення, m є 2 та n є 2. В ще іншому такому варіанті втілення, m є 0, n є 1, q є 0 та r є 0. В іншому такому варіанті втілення, m є 0, n є 2, q є 0 та r є 0. В ще іншому такому варіанті втілення, m є 0, n є 3, q є 0 та r є 0. В іншому такому варіанті втілення, m є 0, n є 0, q є 0 та r є 1. В іншому такому варіанті втілення, m є 0, n є 0, q є 0 та r є 2. В іншому такому варіанті втілення, m є 2, n є 0, q є 0 та r є 0. В іншому такому варіанті втілення, m є 1, n є 1, q є 0 та r є 0. В іншому такому варіанті втілення, m є 2, n є 1, q є 0 та r є 0. В ще іншому такому варіанті втілення, m є 3, n є 0, q є 0 та r є 0. В іншому варіанті втілення даного аспекту, X є C6-C12ариленом або 5-12-членним 12 гетероариленом, кожен з яких є необов’язково заміщеним 0-4 R замісниками. В деяких таких варіантах втілення, m є 0 та n є 1. В інших таких варіантах втілення, m є 0 та n є 2. В будь-якому варіанті втілення даного аспекту, X є C6-C12ариленом або 5-12-членним гетероариленом, вибраним з групи, що складається з 1,2-дизаміщеного фенільного, піридинового, піримідинового, піридазинового, піразинового, триазинового, піразольного, імідазольного, триазольного, тетразольного, тіазольного, ізотіазольного, оксазольного та ізоксазольного 12 кільця, кожен з яких є необов’язково заміщеним 0-4 R замісниками. В деяких таких варіантах втілення, m є 0 та n є 1. В інших таких варіантах втілення, m є 0 та n є 2. В конкретних варіантах втілення, X вибирають з групи, що складається з: де зірочки (*) представляють собою точки приєднання до макроциклічного кільця. 1 В іншому варіанті втілення даного аспекту, R вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу, де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі та C3 4 UA 110293 C2 9 5 10 15 20 25 30 35 40 C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)rR , 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R . 1 В іншому варіанті втілення даного аспекту, R вибирають з групи, що складається з 1 гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу. В конкретних варіантах втілення, R є гідрогеном, 1 метилом, етилом або циклопропілом. В деяких варіантах втілення, R є гідрогеном. В інших 1 1 варіантах втілення, R є метилом. В інших варіантах втілення, R є етилом. В інших варіантах 1 втілення, R є циклопропілом. 2 В іншому варіанті втілення даного аспекту, кожен R незалежно вибирають з групи, що 7 7 8 7 складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі та C3-C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, 9 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R . 2 В іншому варіанті втілення даного аспекту, кожен R незалежно вибирають з групи, що 7 7 8 7 складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN. 3 4 В іншому варіанті втілення даного аспекту, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що 3 4 складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В багаторазових варіантах втілення, R та R кожен 3 4 незалежно є гідрогеном або метилом. В деяких таких варіантах втілення, кожен з R та R є 3 4 гідрогеном. В інших таких варіантах втілення, один з R та R є гідрогеном та інший є метилом. В деяких варіантах втілення даного аспекту, Q є O. В інших варіантах втілення даного аспекту, Q є CH2. В одному варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з C6-C12арилу та 5-12-членного гетероарилу. В варіантах втілення даного аспекту, кільце A є 2 необов’язково заміщеним 0 - 4 групами замісника, міченими як -(R )p, де p є 0, 1, 2, 3 або 4. 2 Кваліфікованому фахівцю в даній галузі буде зрозуміло, що кількість R замісників в кільці A є обмеженою кількістю відкритих валентних положень в кільці A, де два з валентних положень є використаними для введення A-кільця в макроциклічне кільце. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є C6-C12арильним або 5-12-членним гетероарильним кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В деяких таких варіантах втілення, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину та триазину. В інших таких варіантах втілення, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з піразолу, імідазолу, триазолу, тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В певних варіантах втілення, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з піразолу, триазолу, тіазолу, ізотіазолу та ізоксазолу. В конкретних варіантах втілення, A є піразольним кільцем. В інших варіантах втілення, A є триазольним кільцем. В інших варіантах втілення, A є ізотіазольним кільцем. В ще інших варіантах втілення, A є ізоксазольним кільцем. В наступних варіантах втілення, A є фенільним або піридильним кільцем. В деяких варіантах втілення даного аспекту, A вибирають з групи, що складається з: 5 UA 110293 C2 5 10 15 20 де зірочки (*) представляють собою точки приєднання до макроциклічного кільця. В деяких 2 таких варіантах втілення, p є 0, 1 або 2, та кожен R незалежно вибирають з групи, що 7 7 8 7 складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN. В інших варіантах втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з: де зірочки (*) представляють собою точки приєднання до макроциклічного кільця. В деяких 2 таких варіантах втілення, p є 0, 1 або 2, та кожен R незалежно вибирають з групи, що 7 7 8 7 складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN. В інших варіантах втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з: де зірочки (*) представляють собою точки приєднання до макроциклічного кільця. В деяких 2 таких варіантах втілення, p є 0, 1 або 2, та кожен R незалежно вибирають з групи, що 7 7 8 7 складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN. В конкретних варіантах втілення, A вибирають з групи, що складається з: 6 UA 110293 C2 2 5 де зірочки (*) представляють собою точки приєднання до макроциклічного кільця, та де R 7 вибирають з групи, що складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -OR , 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 2 -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN. В деяких таких варіантах втілення, R вибирають з групи, що складається з метилу, етилу, циклопропілу, метокси, етокси та -CN. В інших конкретних варіантах втілення, A вибирають з групи, що складається з: 10 15 20 25 30 35 40 2 де зірочки (*) представляють собою точки приєднання до макроциклічного кільця, та де R вибирають з групи, що складається з C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу; та де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі та C3-C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на 2 галоген або -OH. В деяких таких варіантах втілення, R вибирають з групи, що складається з метилу, етилу, -2-гідроксіетилу, пропілу, ізопропілу, н-бутилу, ізобутилу, втор-бутилу, дифлуоретилу, трифлуоретилу, циклопропілу та циклобутилу. Певні переважні варіанти втілення сполуки формули (Ф) або її фармацевтично прийнятної солі, мають одну, дві або більше з наступних переважних характерних особливостей, які можуть виникнути в поєднані з багатьма потенційними значеннями, які є такими, що не суперечать один одному: 11a 11b 11c 11d 11a 11b 11c 11d T є CR ; U є CR ; V є CR ; та W є CR ; де, щонайменше, один з R , R , R , та R є галогеном, переважно, флуором або хлором; 11b 11a 11c 11d R є галогеном, переважно флуором, та кожен з R , R , та R є гідрогеном; 5 6 5 6 5 6 X є -(CR R )qO(CR R )r-, де кожен з R та R є H; m є 0; та n є 0; 5 6 1 5 6 5 6 X є -(CR R )qN(R )(CR R )r-, де кожен з R та R є H; m є 0; та n є 0; 5 6 1 5 6 5 6 X є -(CR R )qC(O)N(R )(CR R )r- , де кожен з R та R є H, m є 0 та n є 0; q є 1, та r є 1; q є 0, та r є 1; Y та Z кожен є CH; Y є N та Z є CH; Q є O; 1 R вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу; 1 R є гідрогеном, метилом, етилом або циклопропілом; 1 R є метилом; A є C6-C12арильним або 5-12-членним гетероарильним кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу; A є C6-C12арильним або 5-12-членним гетероарильним кільцем, вибраним з фенілу, піразолу, імідазолу, триазолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу; A є C6-C12арильним або 5-12-членним гетероарильним кільцем, вибраним з фенілу, піразолу, триазолу, ізотіазолу та ізоксазолу; A є піразолом; p є 0, 1 або 2; 7 UA 110293 C2 2 5 10 15 20 7 R незалежно вибирають з групи, що складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , 7 8 7 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 -S(O)2NR R , -OR , -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та –CN; 3 4 R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу; 3 4 R та R кожен незалежно є гідрогеном або метилом; 3 4 один з R та R є гідрогеном та інший є метилом; 5 6 R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу; 5 6 R та R кожен незалежно є гідрогеном або метилом; 5 6 кожен з R та R є гідрогеном; 7 8 R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на 9 9 10 9 9 9 9 галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; та 9 10 кожен R та R незалежно вибирають з гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу. Варіанти втілення, описані вище як прийнятні для сполук формули (Ф), включаючи комбінації переважних варіантів втілення, крім того, є прийнятними для сполук формул (I) (XXX), щодо багатьох потенційних значень, які є такими, що не суперечать один одному, як описано далі в даному документі. Конкретні ароматичні та гетероароматичні групи, описані вище як прийнятні для кільця A в формулі Ф, до того ж, є прийнятними для кільця A в сполуках формул (I) - (XXX), як описано далі в даному документі. В іншому аспекті, винахід передбачає сполуку формули (I) (I) 25 30 35 40 45 де: 5 6 5 6 5 6 1 5 6 X вибирають з групи, що складається з -(CR R )qO(CR R )r-, -(CR R )qN(R )(CR R )r-, 5 6 1 5 6 5 6 1 5 6 -(CR R )qC(O)N(R )(CR R )r- та -(CR R )qN(R )C(O)(CR R )r-; Y та Z кожен незалежно є N або CH, за умови, що коли Y є N, то Z є CH, та коли Z є N, то Y є CH; A є кільцем, вибраним з C6-C12арилу та 5-6-членного гетероарилу; 1 R вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2-C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 5-6-членного гетероарилу, де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 5-6-членному гетероарилі незалежно може бути 9 9 10 9 необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, 9 9 9 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R 9 10 або -C(O)NR R ; 2 кожен R незалежно вибирають з групи, що складається з галогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу, 5-67 7 8 7 5 6 7 8 членного гетероарилу, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -(CR R )qNR R , 5 6 5 6 7 8 7 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 7 N(CR R )(CR R )qNR R , -OR , -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR , -CN, -C(O)R , 7 5 6 7 7 8 5 6 7 5 6 7 8 7 7 8 -OC(O)R , -O(CR R )qR , -NR C(O)R , -(CR R )qC(O)OR , -(CR R )qNR R , -C(=NR )NR R , 7 7 8 7 8 5 6 7 8 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R та -(CR R )qC(O)NR R ; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 5 8 UA 110293 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6-членному гетероарилі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, 9 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 3 4 R та R кожен незалежно вибирають з гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу, де кожен гідроген в C1-C6алкілі та C3-C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на 9 9 10 9 9 9 9 галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 5 6 кожен R та R незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу, 5-69 9 10 9 9 9 членного гетероарилу, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , 9 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R та 9 10 -C(O)NR R ; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі, та 5-6-членному гетероарилі 9 9 10 незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , 9 9 9 9 9 10 9 9 9 10 -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 7 8 кожен R та R незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 56-членного гетероарилу, де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 5-6-членному гетероарилі 9 9 10 незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , 9 9 9 9 9 10 9 9 9 10 -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 9 10 кожен R та R незалежно вибирають з гідрогену, C1-C6алкілу, C2-C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 5-6-членного гетероарилу; m є 0, 1, 2 або 3; n є 0, 1, 2 або 3; p є 0, 1, 2, 3 або 4; кожен q незалежно є 0, 1, 2 або 3; кожен r незалежно є 0, 1, 2 або 3; та кожен t незалежно є 0, 1 або 2; або її фармацевтично прийнятну сіль. В одному варіанті втілення даного аспекту, Y є N. В іншому варіанті втілення даного аспекту, Z є N. В іншому аспекті даного варіанту втілення, Y є CH та Z є CH. 5 6 5 6 В іншому варіанті втілення даного аспекту, X є -(CR R )qO(CR R )r-. В деяких таких варіантах 5 6 5 6 втілення, коли Х є -(CR R )qO(CR R )r-, m є 0 та n є 3. В інших таких варіантах втілення, m є 1 та n є 2. В інших таких варіантах втілення, m є 2 та n є 1. В інших таких варіантах втілення, m є 3 та n є 0. В ще інших таких варіантах втілення, m є 3 та n є 3. В інших таких варіантах втілення, m є 2 та n є 2. В наступних таких варіантах втілення, m є 1 та n є 1. В інших таких варіантах втілення, m є 0, n є 3, q є 0 та r є 0. В ще інших таких варіантах втілення, m є 1, n є 2, q є 0 та r є 0. В інших таких варіантах втілення, m є 2, n є 1, q є 0 та r є 0. В ще інших таких варіантах втілення, m є 3, n є 0, q є 0 та r є 0. В іншому варіанті втілення даного аспекту, X вибирають з групи, що складається з 5 6 1 5 6 5 6 1 5 6 5 6 1 5 6 -(CR R )qN(R )(CR R )r-, -(CR R )qC(O)N(R )(CR R )r- та -(CR R )qN(R )C(O)(CR R )r-. В одному 5 6 1 5 6 такому варіанті втілення даного аспекту, X є -(CR R )qN(R )(CR R )r-. В іншому такому варіанті 5 6 1 5 6 втілення даного аспекту, X є -(CR R )qC(O)N(R )(CR R )r-. В іншому такому варіанті втілення 5 6 1 5 6 даного аспекту, X є -(CR R )qN(R )C(O)(CR R )r-. 5 6 1 5 6 В іншому варіанті втілення даного аспекту, X є -(CR R )qN(R )(CR R )r-. В деяких таких 5 6 1 5 6 варіантах втілення, коли Х є -(CR R )qN(R )(CR R )r-, m є 0 та n є 3. В інших таких варіантах втілення, m є 1 та n є 2. В інших таких варіантах втілення, m є 2 та n є 1. В інших таких варіантах втілення, m є 3 та n є 0. В ще інших таких варіантах втілення, m є 3 та n є 3. В інших таких варіантах втілення, m є 2 та n є 2. В наступних таких варіантах втілення, m є 1 та n є 1. В інших таких варіантах втілення, m є 0, n є 3, q є 0 та r є 0. В ще інших таких варіантах втілення, m є 1, n є 2, q є 0 та r є 0. В інших таких варіантах втілення, m є 2, n є 1, q є 0 та r є 0. В ще інших таких варіантах втілення, m є 3, n є 0, q є 0 та r є 0. В інших таких варіантах втілення, m є 1, n є 1, q є 0 та r є 0. 5 6 1 5 6 В іншому варіанті втілення даного аспекту, X є -(CR R )qC(O)N(R )(CR R )r-. В деяких таких 5 6 1 5 6 варіантах втілення, коли Х є -(CR R )qC(O)N(R )(CR R )r-, m є 0 та n є 2. В інших таких варіантах втілення, m є 0 та n є 1. В ще інших таких варіантах втілення, m є 2 та n є 0. В наступних таких варіантах втілення, m є 2 та n є 2. В інших таких варіантах втілення, m є 0, n є 2, q є 0 та r є 0. В 9 UA 110293 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ще інших таких варіантах втілення, m є 0, n є 1, q є 0 та r є 0. В інших таких варіантах втілення, m є 2, n є 0, q є 0 та r є 0. 5 6 1 5 6 В іншому варіанті втілення даного аспекту, X є -(CR R )qN(R )C(O)(CR R )r-. В деяких таких 5 6 1 5 6 варіантах втілення, коли Х є -(CR R )qN(R )C(O)(CR R )r-, m є 0 та n є 2. В інших таких варіантах втілення, m є 0 та n є 1. В ще інших таких варіантах втілення, m є 2 та n є 0. В інших таких варіантах втілення, m є 0, n є 2, q є 0 та r є 0. В ще інших таких варіантах втілення, m є 0, n є 1, q є 0 та r є 0. В інших таких варіантах втілення, m є 2, n є 0, q є 0 та r є 0. 1 В іншому варіанті втілення даного аспекту, R вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу, де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі та C39 C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)rR , 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R . В іншому варіанті втілення 1 даного аспекту, R вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу та C3C6циклоалкіл. 1 В іншому варіанті втілення даного аспекту, R вибирають з групи, що складається з 1 гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу. В конкретних варіантах втілення, R є гідрогеном, 1 метилом, етилом або циклопропілом. В деяких варіантах втілення, R є гідроген. В інших 1 1 варіантах втілення, R є метил. В інших варіантах втілення, R є етилом. В інших варіантах 1 втілення, R є циклопропілом. 2 В іншому варіанті втілення даного аспекту, кожен R незалежно вибирають з групи, що 7 7 8 7 складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі та C3-C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, 9 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R . 2 В іншому варіанті втілення даного аспекту, кожен R незалежно вибирають з групи, що 7 7 8 7 складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з фенілу, піридину, триазину, піразолу, імідазолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу або ізоксазолу. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В конкретних варіантах втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з конкретних кілець, вказаних як такі, що є прийнятними для сполук формули 1, вище. 3 4 В іншому варіанті втілення даного аспекту, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що 3 4 складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В багаторазових варіантах втілення, R та R кожен 3 4 незалежно є гідрогеном або метилом. В деяких таких варіантах втілення, кожен з R та R є 3 4 гідрогеном. В інших таких варіантах втілення, один з R та R є гідрогеном та інший є метилом. Певні переважні варіанти втілення сполуки формули (І), або її фармацевтично прийнятної солі, мають одну, дві або більше з наступних переважних характерних особливостей, які можуть виникати в поєднані з багатьма потенційними значеннями, які є такими, що не суперечать один одному: 5 6 5 6 5 6 X є -(CR R )qO(CR R )r-, де кожен з R та R є H; m є 0; та n є 0; 5 6 1 5 6 5 6 X є -(CR R )qN(R )(CR R )r-, де кожен з R та R є H; m є 0; та n є 0; 5 6 1 5 6 5 6 X є -(CR R )qC(O)N(R )(CR R )r-, де кожен з R та R є H, m є 0 та n є 0; q є 1, та r є 1; q є 0, та r є 1; Y та Z кожен є CH; Y є N та Z є CH; 1 R вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу; 1 R є гідрогеном, метилом, етилом або циклопропілом; 1 R є метилом; A є C6-C12арилом або 5-12-членним гетероарильним кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу; A є C6-C12арильним або 5-12-членним гетероарильним кільцем, вибраним з фенілу, піразолу, імідазолу, триазолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу; A є C6-C12арильним або 5-12-членним гетероарильним кільцем, вибраним з фенілу, піразолу, триазолу, ізотіазолу та ізоксазолу; 10 UA 110293 C2 5 10 15 A є піразолом; p є 0, 1 або 2; 2 7 R незалежно вибирають з групи, що складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , 7 8 7 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 -S(O)2NR R , -OR , -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та –CN; 3 4 R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу; 3 4 R та R кожен незалежно є гідрогеном або метилом; 3 4 один з R та R є гідрогеном та інший є метилом; 5 6 R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу; 5 6 R та R кожен незалежно є гідрогеном або метилом; 5 6 кожен з R та R є гідрогеном; 7 8 R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на 9 9 10 9 9 9 9 галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 9 10 кожен R та R незалежно вибирають з гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу. В іншому аспекті, винахід передбачає сполуку формули (II) (II) 20 25 30 35 40 45 де: A є кільцем вибраним з C6-C12арилу та 5-6-членного гетероарилу; 2 кожен R незалежно вибирають з групи, що складається з галогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу, 5-67 7 8 7 5 6 7 8 членного гетероарилу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -(CR R )qNR R , 5 6 5 6 7 8 7 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 7 -N(CR R )(CR R )qNR R , -OR , -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR , -CN, -C(O)R , 7 5 6 7 7 8 5 6 7 5 6 7 8 7 7 8 -OC(O)R , -O(CR R )qR , -NR C(O)R , -(CR R )qC(O)OR , -(CR R )qNR R , -C(=NR )NR R , 7 7 8 7 8 5 6 7 8 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R та -(CR R )qC(O)NR R ; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 56-членному гетероарилі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, 9 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 3 4 R та R кожен незалежно вибирають з гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу, де кожен гідроген в C1-C6алкілі та C3-C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на 9 9 10 9 9 9 9 галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 5 6 кожен R та R незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу, 5-69 9 10 9 9 9 членного гетероарилу, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , 9 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R та 9 10 -C(O)NR R ; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі, та 5-6-членному гетероарилі 9 9 10 незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , 9 9 9 9 9 10 9 9 9 10 -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 7 8 кожен R та R незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2 11 UA 110293 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 56-членного гетероарилу, де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 5-6-членному гетероарилі 9 9 10 незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , 9 9 9 9 9 10 9 9 9 10 -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 9 10 кожен R та R незалежно вибирають з гідрогену, C1-C6алкілу, C2-C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 5-6-членного гетероарил; p є 0, 1, 2, 3 або 4; кожен q незалежно є 0, 1, 2 або 3; кожен r незалежно є 0, 1, 2 або 3; та кожен t незалежно є 0, 1 або 2; або її фармацевтично прийнятну сіль. 2 В одному варіанті втілення даного аспекту, кожен R незалежно вибирають з групи, що 7 7 8 7 складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі та C3-C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, 9 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R . 2 В іншому аспекті даного варіанту втілення, кожен R незалежно вибирають з групи, що 7 7 8 7 складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN. 3 4 В іншому варіанті втілення даного аспекту, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що 3 4 складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В багаторазових варіантах втілення, R та R кожен 3 4 незалежно є гідрогеном або метилом. В деяких таких варіантах втілення, кожен з R та R є 3 4 гідрогеном. В інших таких варіантах втілення, один з R та R є гідрогеном, та інший є метилом. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В конкретних варіантах втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з конкретних кілець, вказаних як такі, що є прийнятними для сполук формули Ф, вище. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з фенілу, піридину, триазину, піразолу, імідазолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з фенілу, піридину, 2 триазину, піразолу, імідазолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу; кожен R незалежно 7 7 8 7 вибирають з групи, що складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 3 4 -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN; та R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, 3 тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В деяких таких варіантах втілення, R та 4 R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В інших 2 таких варіантах втілення, кожен R незалежно вибирають з групи, що складається з C1-C6алкілу, 7 7 8 7 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та 3 4 CN; та R і R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В іншому аспекті, винахід передбачає сполуку формули (III) 12 UA 110293 C2 (III) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 де: A є кільцем, вибраним з C6-C12арилу та 5-6-членного гетероарилу; 2 кожен R незалежно вибирають з групи, що складається з галогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу, 5-67 7 8 7 5 6 7 8 членного гетероарилу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -(CR R )qNR R , 5 6 5 6 7 8 7 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 7 -N(CR R )(CR R )qNR R , -OR , -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR , -CN, -C(O)R , 7 5 6 7 7 8 5 6 7 5 6 7 8 7 7 8 -OC(O)R , -O(CR R )qR , -NR C(O)R , -(CR R )qC(O)OR , -(CR R )qNR R , -C(=NR )NR R , 7 7 8 7 8 5 6 7 8 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R та -(CR R )qC(O)NR R ; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 56-членному гетероарилі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, 9 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 3 4 R та R кожен незалежно вибирають з гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу, де кожен гідроген в C1-C6алкілі та C3-C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на 9 9 10 9 9 9 9 галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 5 6 кожен R та R незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу, 5-69 9 10 9 9 9 членного гетероарилу, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , 9 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R та 9 10 -C(O)NR R ; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі, та 5-6-членному гетероарилі 9 9 10 незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , 9 9 9 9 9 10 9 9 9 10 -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 7 8 кожен R та R незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 56-членного гетероарилу, де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілу, C2-C6алкенілу, C2C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членному гетероаліциклілі та 5-6-членному 9 гетероарилу незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 9 10 кожен R та R незалежно вибирають з гідрогену, C1-C6алкілу, C2-C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 5-6-членного гетероарилу; p є 0, 1, 2, 3 або 4; кожен q незалежно є 0, 1, 2 або 3; кожен r незалежно є 0, 1, 2 або 3; та кожен t незалежно є 0, 1 або 2; або її фармацевтично прийнятну сіль. 2 В одному варіанті втілення даного аспекту, кожен R незалежно вибирають з групи, що 7 7 8 7 складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі та C3-C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, 9 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 13 UA 110293 C2 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R . В іншому варіанті втілення 2 даного аспекту, кожен R незалежно вибирають з групи, що складається з C1-C6алкілу, C37 7 8 7 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN. 3 4 В деяких таких варіантах втілення, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. 3 4 В іншому варіанті втілення даного аспекту, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що 3 4 складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В багаторазових варіантах втілення, R та R кожен 3 4 незалежно є гідрогеном або метилом. В деяких таких варіантах втілення, кожен з R та R є 3 4 гідрогеном. В інших таких варіантах втілення, один з R та R є гідрогеном, та інший є метилом. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з фенілу, піридину, триазину, піразолу, імідазолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В конкретних варіантах втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з конкретних кілець, вказаних як такі, що є прийнятними для сполук формули Ф, вище. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з фенілу, піридину, триазину, піразолу, імідазолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В деяких таких 3 4 варіантах втілення, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, 2 тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу; кожен R незалежно вибирають з групи, 7 7 8 7 що складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 3 4 -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN; та R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В іншому аспекті, винахід передбачає сполуку формули (IV) (IV) де: A є кільцем, вибраним з C6-C12арилу та 5-6-членного гетероарилу; 2 кожен R незалежно вибирають з групи, що складається з галогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу, 5-67 7 8 7 5 6 7 8 членного гетероарилу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -(CR R )qNR R , 5 6 5 6 7 8 7 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 7 -N(CR R )(CR R )qNR R , -OR , -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR , -CN, -C(O)R , 7 5 6 7 7 8 5 6 7 5 6 7 8 7 7 8 -OC(O)R , -O(CR R )qR , -NR C(O)R , -(CR R )qC(O)OR , -(CR R )qNR R , -C(=NR )NR R , 7 7 8 7 8 5 6 7 8 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R та -(CR R )qC(O)NR R ; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 56-членному гетероарилі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, 9 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 3 4 R та R кожен незалежно вибирають з гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу, де кожен гідроген в C1-C6алкілі та C3-C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на 9 9 10 9 9 9 9 галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 14 UA 110293 C2 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6 кожен R та R незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу, 5-69 9 10 9 9 9 членного гетероарилу, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , 9 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R та 9 10 -C(O)NR R ; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 5-6-членному гетероарилі 9 9 10 незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , 9 9 9 9 9 10 9 9 9 10 -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 7 8 кожен R та R незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 56-членного гетероарилу, де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 5-6-членному гетероарилі 9 9 10 незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , 9 9 9 9 9 10 9 9 9 10 -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 9 10 кожен R та R незалежно вибирають з гідрогену, C1-C6алкілу, C2-C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 5-6-членного гетероарилу; p є 0, 1, 2, 3 або 4; кожен q незалежно є 0, 1, 2 або 3; кожен r незалежно є 0, 1, 2 або 3; та кожен t незалежно є 0, 1 або 2; або її фармацевтично прийнятну сіль. 2 В одному варіанті втілення даного аспекту, кожен R незалежно вибирають з групи, що 7 7 8 7 складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі та C3-C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, 9 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R . В іншому варіанті втілення 2 даного аспекту, кожен R незалежно вибирають з групи, що складається з C1-C6алкілу, C37 7 8 7 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN. 3 4 В деяких таких варіантах втілення, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. 3 4 В іншому варіанті втілення даного аспекту, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що 3 4 складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В багаторазових варіантах втілення, R та R кожен 3 4 незалежно є гідрогеном або метилом. В деяких таких варіантах втілення, кожен з R та R є 3 4 гідрогеном. В інших таких варіантах втілення, один з R та R є гідрогеном, та інший є метилом. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з фенілу, піридину, триазину, піразолу, імідазолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В конкретних варіантах втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з конкретних кілець, вказаних як такі, що є прийнятними для сполук формули Ф, вище. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з фенілу, піридину, триазину, піразолу, імідазолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В деяких таких 3 4 варіантах втілення, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з фенілу, піридину, 2 триазину, піразолу, імідазолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу; кожен R незалежно 7 7 8 7 вибирають з групи, що складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 3 4 -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN; та R і R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, 2 тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу; кожен R незалежно вибирають з групи, 7 7 8 7 що складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 3 4 -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN; та R і R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В іншому аспекті, винахід передбачає сполуку формули (V) 15 UA 110293 C2 (V) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 де: A є кільцем, вибраним з C6-C12арилу та 5-6-членного гетероарилу; 1 R вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2-C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 5-6-членного гетероарилу, де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 5-6-членному гетероарилі незалежно може бути 9 9 10 9 необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, 9 9 9 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , --C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R 9 10 або -C(O)NR R ; 2 кожен R незалежно вибирають з групи, що складається з галогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу, 5-67 7 8 7 5 6 7 8 членного гетероарилу, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -(CR R )qNR R , 5 6 5 6 7 8 7 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 7 N(CR R )(CR R )qNR R , -OR , -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR , -CN, -C(O)R , 7 5 6 7 7 8 5 6 7 5 6 7 8 7 7 8 -OC(O)R , -O(CR R )qR , -NR C(O)R , -(CR R )qC(O)OR , -(CR R )qNR R , -C(=NR )NR R , 7 7 8 7 8 5 6 7 8 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R та -(CR R )qC(O)NR R ; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 56-членному гетероарилі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, 9 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 3 4 R та R кожен незалежно вибирають з гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу, де кожен гідроген в C1-C6алкілі та C3-C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на 9 9 10 9 9 9 9 галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 5 6 кожен R та R незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу, 5-69 9 10 9 9 9 членного гетероарилу, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , 9 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R та 9 10 -C(O)NR R ; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі, та 5-6-членному гетероарилі 9 9 10 незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , 9 9 9 9 9 10 9 9 9 10 -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 7 8 кожен R та R незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 56-членного гетероарилу, де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 5-6-членному гетероарилі 9 9 10 незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , 9 9 9 9 9 10 9 9 9 10 -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 9 10 кожен R та R незалежно вибирають з гідрогену, C1-C6алкілу, C2-C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 5-6-членного гетероарилу; p є 0, 1, 2, 3 або 4; кожен q незалежно є 0, 1, 2 або 3; 16 UA 110293 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 кожен r незалежно є 0, 1, 2 або 3; та кожен t незалежно є 0, 1 або 2; або її фармацевтично прийнятну сіль. 1 В одному варіанті втілення даного аспекту, R вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу, де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі та C39 C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)rR , 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R . В іншому варіанті втілення 1 даного аспекту, R вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу та C3C6циклоалкілу. 1 В іншому варіанті втілення даного аспекту, R вибирають з групи, що складається з 1 гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу. В конкретних варіантах втілення, R є гідрогеном, 1 метилом, етилом або циклопропілом. В деяких варіантах втілення, R є гідрогеном. В інших 1 1 варіантах втілення, R є метилом. В інших варіантах втілення, R є етилом. В інших варіантах 1 втілення, R є циклопропілом. 2 В іншому варіанті втілення даного аспекту, кожен R незалежно вибирають з групи, що 7 7 8 7 складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі та C3-C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, 9 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R . В іншому варіанті втілення 2 даного аспекту, R незалежно вибирають з групи, що складається з C1-C6алкілу, C37 7 8 7 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN. 3 4 В деяких таких варіантах втілення, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. 3 4 В іншому варіанті втілення даного аспекту, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що 3 4 складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В багаторазових варіантах втілення, R та R кожен 3 4 незалежно є гідрогеном або метилом. В деяких таких варіантах втілення, кожен з R та R є 3 4 гідрогеном. В інших таких варіантах втілення, один з R та R є гідрогеном, та інший є метилом. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В конкретних варіантах втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з конкретних кілець, вказаних як такі, що є прийнятними для сполук формули Ф, вище. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з фенілу, піридину, триазину, піразолу, імідазолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В деяких таких 3 4 варіантах втілення, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, 3 тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В деяких таких варіантах втілення, R та 4 R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, 2 тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу; кожен R незалежно вибирають з групи, 7 7 8 7 що складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 3 4 -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN; та R і R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В іншому аспекті, винахід передбачає сполуку формули (VI) 50 17 UA 110293 C2 (VI) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 де: A є кільцем, вибраним з C6-C12арил та 5-6-членний гетероарил; 1 R вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2-C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 5-6-членного гетероарилу, де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 5-6-членному гетероарилі незалежно може бути 9 9 10 9 необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, 9 9 9 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R 9 10 або -C(O)NR R ; 2 кожен R незалежно вибирають з групи, що складається з галогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу, 5-67 7 8 7 5 6 7 8 членного гетероарилу, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -(CR R )qNR R , 5 6 5 6 7 8 7 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 7 -N(CR R )(CR R )qNR R , -OR , -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR , -CN, -C(O)R , 7 5 6 7 7 8 5 6 7 5 6 7 8 7 7 8 -OC(O)R , -O(CR R )qR , -NR C(O)R , -(CR R )qC(O)OR , -(CR R )qNR R , -C(=NR )NR R , 7 7 8 7 8 5 6 7 8 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R та -(CR R )qC(O)NR R ; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 56-членному гетероарилі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, 9 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 3 4 R та R кожен незалежно вибирають з гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу, де кожен гідроген в C1-C6алкілі та C3-C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на 9 9 10 9 9 9 9 галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 5 6 кожен R та R незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу, 5-69 9 10 9 9 9 членного гетероарилу, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , 9 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R та 9 10 -C(O)NR R ; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі, та 5-6-членному гетероарилі 9 9 10 незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , 9 9 9 9 9 10 9 9 9 10 -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 7 8 кожен R та R незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 56-членного гетероарилу, де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 5-6-членному гетероарилі 9 9 10 незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , 9 9 9 9 9 10 9 9 9 10 -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 9 10 кожен R та R незалежно вибирають з гідрогену, C1-C6алкілу, C2-C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 5-6-членного гетероарилу; p є 0, 1, 2, 3 або 4; кожен q незалежно є 0, 1, 2 або 3; кожен r незалежно є 0, 1, 2 або 3; та 18 UA 110293 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 кожен t незалежно є 0, 1 або 2; або її фармацевтично прийнятну сіль. 1 В одному варіанті втілення даного аспекту, R вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу, де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі та C39 C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)rR , 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 109 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R . В іншому варіанті втілення 1 даного аспекту, R вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу та C3C6циклоалкілу. 1 В іншому варіанті втілення даного аспекту, R вибирають з групи, що складається з 1 гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу. В конкретних варіантах втілення, R є гідрогеном, 1 метилом, етилом або циклопропілом. В деяких варіантах втілення, R є гідрогеном. В інших 1 1 варіантах втілення, R є метилом. В інших варіантах втілення, R є етилом. В інших варіантах 1 втілення, R є циклопропілом. 2 В іншому варіанті втілення даного аспекту, кожен R незалежно вибирають з групи, що 7 7 8 7 складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі та C3-C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, 9 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R . В іншому варіанті втілення 2 даного аспекту, кожен R незалежно вибирають з групи, що складається з C1-C6алкілу, C37 7 8 7 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN. 3 4 В деяких таких варіантах втілення, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. 3 4 В іншому варіанті втілення даного аспекту, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що 3 4 складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В багаторазових варіантах втілення, R та R кожен 3 4 незалежно є гідрогеном або метил. В деяких таких варіантах втілення, кожен з R та R є 3 4 гідрогеном. В інших таких варіантах втілення, один з R та R є гідрогеном, та інший є метилом. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з фенілу, піридину, триазину, піразолу, імідазолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В іншому варіанті 3 4 втілення даного аспекту, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В конкретних варіантах втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з конкретних кілець, вказаних як такі, що є прийнятними для сполук формули Ф, вище. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з фенілу, піридину, триазину, піразолу, імідазолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В деяких таких 3 4 варіантах втілення, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, 3 тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В деяких таких варіантах втілення, R та 4 R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, 2 тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу; кожен R незалежно вибирають з групи, 7 7 8 7 що складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 3 4 -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN; та R і R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В іншому аспекті, винахід передбачає сполуку формули (VII) 19 UA 110293 C2 (VII) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 де: A є кільцем, вибраним з C6-C12арилу та 5-6-членного гетероарилу; 1 R вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2-C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 5-6-членного гетероарилу, де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 5-6-членному гетероарилі незалежно може бути 9 9 10 9 необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, 9 9 9 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R 9 10 або -C(O)NR R ; 2 кожен R незалежно вибирають з групи, що складається з галогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу, 5-67 7 8 7 5 6 7 8 членного гетероарилу, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -(CR R )qNR R , 5 6 5 6 7 8 7 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 7 -N(CR R )(CR R )qNR R , -OR , -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR , -CN, -C(O)R , 7 5 6 7 7 8 5 6 7 5 6 7 8 7 7 8 -OC(O)R , -O(CR R )qR , -NR C(O)R , -(CR R )qC(O)OR , -(CR R )qNR R , -C(=NR )NR R , 7 7 8 7 8 5 6 7 8 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R та -(CR R )qC(O)NR R ; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 56-членному гетероарилі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, 9 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 3 4 R та R кожен незалежно вибирають з гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу, де кожен гідроген в C1-C6алкілі та C3-C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на 9 9 10 9 9 9 9 галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 5 6 кожен R та R незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу, 5-69 9 10 9 9 9 членного гетероарилу, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , 9 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R та 9 10 -C(O)NR R ; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі, та 5-6-членному гетероарилі 9 9 10 незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , 9 9 9 9 9 10 9 9 9 10 -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 7 8 кожен R та R незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 56-членного гетероарилу, де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 5-6-членному гетероарилі 9 9 10 незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , 9 9 9 9 9 10 9 9 9 10 -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 9 10 кожен R та R незалежно вибирають з гідрогену, C1-C6алкілу, C2-C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 5-6-членного гетероарилу; p є 0, 1, 2, 3 або 4; кожен q незалежно є 0, 1, 2 або 3; 20 UA 110293 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 кожен r незалежно є 0, 1, 2 або 3; та кожен t незалежно є 0, 1 або 2; або її фармацевтично прийнятну сіль. 1 В одному варіанті втілення даного аспекту, R вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу, де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі та C39 C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)rR , 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R . В іншому варіанті втілення 1 даного аспекту, R вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу та C3C6циклоалкілу. 1 В іншому варіанті втілення даного аспекту, R вибирають з групи, що складається з 1 гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу. В конкретних варіантах втілення, R є гідрогеном, 1 метилом, етилом або циклопропілом. В деяких варіантах втілення, R є гідрогеном. В інших 1 1 варіантах втілення, R є метилом. В інших варіантах втілення, R є етилом. В інших варіантах 1 втілення, R є циклопропілом. 2 В іншому варіанті втілення даного аспекту, кожен R незалежно вибирають з групи, що 7 7 8 7 складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі та C3-C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, 9 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R . В іншому варіанті втілення 2 даного аспекту, кожен R незалежно вибирають з групи, що складається з C1-C6алкілу, C37 7 8 7 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN. 3 4 В деяких таких варіантах втілення, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. 3 4 В іншому варіанті втілення даного аспекту, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що 3 4 складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В багаторазових варіантах втілення, R та R кожен 3 4 незалежно є гідрогеном або метилом. В деяких таких варіантах втілення, кожен з R та R є 3 4 гідрогеном. В інших таких варіантах втілення, один з R та R є гідрогеном, та інший є метилом. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з фенілу, піридину, триазину, піразолу, імідазолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В іншому варіанті 3 4 втілення даного аспекту, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В конкретних варіантах втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з конкретних кілець, вказаних як такі, що є прийнятними для сполук формули Ф, вище. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з фенілу, піридину, триазину, піразолу, імідазолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В деяких таких 3 4 варіантах втілення, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, 3 тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В деяких таких варіантах втілення, R та 4 R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, 2 тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу; кожен R незалежно вибирають з групи, 7 7 8 7 що складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 3 4 -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN; та R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. Певні переважні варіанти втілення сполуки формул (V), (V) та (VI), або її фармацевтично прийнятної солі, мають одну, дві або більше з наступних переважних характерних особливостей, які можуть виникати в поєднані з багатьма потенційними значеннями, які є такими, що не суперечать один одному: 1 R вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу; 1 R є гідрогеном, метил, етилом або циклопропілом; 1 R є метилом; A є C6-C12арильним або 5-12-членним гетероарильним кільцем, вибраним з групи, що 21 UA 110293 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу; A є C6-C12арильним або 5-12-членним гетероарильним кільцем, вибраним з фенілу, піразолу, імідазолу, триазолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу; A є C6-C12арильним або 5-12-членним гетероарильним кільцем, вибраним з фенілу, піразолу, триазолу, ізотіазолу та ізоксазолу; A є піразолом; p є 0, 1 або 2; 2 7 R незалежно вибирають з групи, що складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , 7 8 7 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 -S(O)2NR R , -OR , -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та –CN; 3 4 R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу; 3 4 R та R кожен незалежно є гідрогеном або метилом; 3 4 один з R та R є гідрогеном, та інший є метилом; 5 6 R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу; 5 6 R та R кожен незалежно є гідрогеном або метилом; 5 6 кожен з R та R є гідрогеном; 7 8 R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на 9 9 10 9 9 9 9 галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 9 10 кожен R та R незалежно вибирають з гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу. В іншому аспекті, винахід передбачає сполуку формули (VIII) (VIII) де: A є кільцем, вибраним з C6-C12арилу та 5-6-членного гетероарилу; 1 R вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2-C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 5-6-членного гетероарилу, де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 5-6-членному гетероарилі незалежно може бути 9 9 10 9 необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, 9 9 9 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R 9 10 або -C(O)NR R ; 2 кожен R незалежно вибирають з групи, що складається з галогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу, 5-67 7 8 7 5 6 7 8 членного гетероарилу, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -(CR R )qNR R , 5 6 5 6 7 8 7 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 7 -N(CR R )(CR R )qNR R , -OR , -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR , -CN, -C(O)R , 7 5 6 7 7 8 5 6 7 5 6 7 8 7 7 8 -OC(O)R , -O(CR R )qR , -NR C(O)R , -(CR R )qC(O)OR , -(CR R )qNR R , -C(=NR )NR R , 7 7 8 7 8 5 6 7 8 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R та -(CR R )qC(O)NR R ; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 56-членному гетероарилі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, 9 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 22 UA 110293 C2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4 R та R кожен незалежно вибирають з гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу, де кожен гідроген в C1-C6алкілі та C3-C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на 9 9 10 9 9 9 9 галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 5 6 кожен R та R незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу, 5-69 9 10 9 9 9 членного гетероарилу, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , 9 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R та 9 10 -C(O)NR R ; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 5-6-членному гетероарилі 9 9 10 незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , 9 9 9 9 9 10 9 9 9 10 -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 7 8 кожен R та R незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 56-членного гетероарилу, де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 5-6-членному гетероарилі 9 9 10 незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , 9 9 9 9 9 10 9 9 9 10 -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 9 10 кожен R та R незалежно вибирають з гідрогену, C1-C6алкілу, C2-C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 5-6-членного гетероарилу; p є 0, 1, 2, 3 або 4; кожен q незалежно є 0, 1, 2 або 3; кожен r незалежно є 0, 1, 2 або 3; та кожен t незалежно є 0, 1 або 2; або її фармацевтично прийнятну сіль. 1 В одному варіанті втілення даного аспекту, R вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу, де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі та C39 C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)rR , 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R . В іншому варіанті втілення 1 даного аспекту, R вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу та C3C6циклоалкілу. 1 В іншому варіанті втілення даного аспекту, R вибирають з групи, що складається з 1 гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу. В конкретних варіантах втілення, R є гідрогеном, 1 метилом, етилом або циклопропілом. В деяких варіантах втілення, R є гідрогеном. В інших 1 1 варіантах втілення, R є метилом. В інших варіантах втілення, R є етилом. В інших варіантах 1 втілення, R є циклопропілом. 2 В іншому варіанті втілення даного аспекту, кожен R незалежно вибирають з групи, що 7 7 8 7 складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі та C3-C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, 9 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R . В іншому варіанті втілення 2 даного аспекту, кожен R незалежно вибирають з групи, що складається з C1-C6алкілу, C37 7 8 7 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN. 3 4 В деяких таких варіантах втілення, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. 3 4 В іншому варіанті втілення даного аспекту, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що 3 4 складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В багаторазових варіантах втілення, R та R кожен 3 4 незалежно є гідрогеном або метилом. В деяких таких варіантах втілення, кожен з R та R є 3 4 гідрогеном. В інших таких варіантах втілення, один з R та R є гідрогеном, та інший є метилом. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з фенілу, піридину, триазину, піразолу, імідазолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В іншому варіанті 3 4 втілення даного аспекту, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В конкретних варіантах втілення даного 23 UA 110293 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з конкретних кілець, вказаних як такі, що є прийнятними для сполук формули Ф, вище. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з фенілу, піридину, триазину, піразолу, імідазолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В деяких таких 3 4 варіантах втілення, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, 3 тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В деяких таких варіантах втілення, R та 4 R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, 2 тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу; кожен R незалежно вибирають з групи, 7 7 8 7 що складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 3 4 -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN; та R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В іншому аспекті, винахід передбачає сполуку формули (IX) (IX) де: A є кільцем, вибраним з C6-C12арилу та 5-6-членного гетероарилу; 1 R вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2-C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 5-6-членного гетероарилу, де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 5-6-членному гетероарилі незалежно може бути 9 9 10 9 необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, 9 9 9 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R 9 10 або -C(O)NR R ; 2 кожен R незалежно вибирають з групи, що складається з галогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу, 5-67 7 8 7 5 6 7 8 членного гетероарилу, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -(CR R )qNR R , 5 6 5 6 7 8 7 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 7 -N(CR R )(CR R )qNR R , -OR , -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR , -CN, -C(O)R , 7 5 6 7 7 8 5 6 7 5 6 7 8 7 7 8 -OC(O)R , -O(CR R )qR , -NR C(O)R , -(CR R )qC(O)OR , -(CR R )qNR R , -C(=NR )NR R , 7 7 8 7 8 5 6 7 8 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R та -(CR R )qC(O)NR R ; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 56-членному гетероарилі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, 9 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 3 4 R та R кожен незалежно вибирають з гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу, де кожен гідроген в C1-C6алкілі та C3-C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на 9 9 10 9 9 9 9 галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 5 6 кожен R та R незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2 24 UA 110293 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу, 5-69 9 10 9 9 9 членного гетероарилу, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , 9 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R та 9 10 -C(O)NR R ; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 5-6-членному гетероарилі 9 9 10 незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , 9 9 9 9 9 10 9 9 9 10 -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 7 8 кожен R та R незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 56-членного гетероарилу, де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 5-6-членному гетероарилі 9 9 10 незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , 9 9 9 9 9 10 9 9 9 10 -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 9 10 кожен R та R незалежно вибирають з гідрогену, C1-C6алкілу, C2-C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 5-6-членного гетероарилу; p є 0, 1, 2, 3 або 4; кожен q незалежно є 0, 1, 2 або 3; кожен r незалежно є 0, 1, 2 або 3; та кожен t незалежно є 0, 1 або 2; або її фармацевтично прийнятну сіль. 1 В іншому варіанті втілення даного аспекту, R вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу, де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі та C39 C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)rR , 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R . В іншому варіанті втілення 1 даного аспекту, R вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу та C3C6циклоалкілу. 1 В іншому варіанті втілення даного аспекту, R вибирають з групи, що складається з 1 гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу. В конкретних варіантах втілення, R є гідрогеном, 1 метилом, етилом або циклопропілом. В деяких варіантах втілення, R є гідрогеном. В інших 1 1 варіантах втілення, R є метилом. В інших варіантах втілення, R є етилом. В інших варіантах 1 втілення, R є циклопропілом. 2 В іншому варіанті втілення даного аспекту, кожен R незалежно вибирають з групи, що 7 7 8 7 складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі та C3-C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, 9 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R . В іншому варіанті втілення 2 даного аспекту, кожен R незалежно вибирають з групи, що складається з C1-C6алкілу, C37 7 8 7 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN. 3 4 В деяких таких варіантах втілення, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. 3 4 В іншому варіанті втілення даного аспекту, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що 3 4 складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В багаторазових варіантах втілення, R та R кожен 3 4 незалежно є гідрогеном або метилом. В деяких таких варіантах втілення, кожен з R та R є 3 4 гідрогеном. В інших таких варіантах втілення, один з R та R є гідрогеном, та інший є метилом. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з фенілу, піридину, триазину, піразолу, імідазолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В іншому варіанті 3 4 втілення даного аспекту, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В конкретних варіантах втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з конкретних кілець, вказаних як такі, що є прийнятними для сполук формули Ф, вище. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з фенілу, піридину, триазину, піразолу, імідазолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В деяких таких 3 4 варіантах втілення, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та 25 UA 110293 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 C1-C6алкілу. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, 3 тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В деяких таких варіантах втілення, R та 4 R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, 2 тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу; кожен R незалежно вибирають з групи, 7 7 8 7 що складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 3 4 -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN; та R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В іншому аспекті, винахід передбачає сполуку формули (X) (X) де: A є кільцем, вибраним з C6-C12арилу та 5-6-членного гетероарилу; 1 R вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2-C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 5-6-членного гетероарилу, де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 5-6-членному гетероарилі незалежно може бути 9 9 10 9 необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, 9 9 9 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R 9 10 або -C(O)NR R ; 2 кожен R незалежно вибирають з групи, що складається з галогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу, 5-67 7 8 7 5 6 7 8 членного гетероарилу, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -(CR R )qNR R , 5 6 5 6 7 8 7 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 7 -N(CR R )(CR R )qNR R , -OR , -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR , -CN, -C(O)R , 7 5 6 7 7 8 5 6 7 5 6 7 8 7 7 8 -OC(O)R , -O(CR R )qR , -NR C(O)R , -(CR R )qC(O)OR , -(CR R )qNR R , -C(=NR )NR R , 7 7 8 7 8 5 6 7 8 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R та -(CR R )qC(O)NR R ; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 56-членному гетероарилі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, 9 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)tR , -S(O)2NR R, -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 3 4 R та R кожен незалежно вибирають з гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу, де кожен гідроген в C1-C6алкілі та C3-C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на 9 9 10 9 9 9 9 галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 5 6 кожен R та R незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу, 5-69 9 10 9 9 9 членного гетероарилу, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , 9 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R та 9 10 -C(O)NR R ; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 5-6-членному гетероарилі 26 UA 110293 C2 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9 10 незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , 9 9 9 9 9 10 9 9 9 10 -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 7 8 кожен R та R незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 56-членного гетероарилу, де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 5-6-членному гетероарилі 9 9 10 незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , 9 9 9 9 9 10 9 9 9 10 -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 9 10 кожен R та R незалежно вибирають з гідрогену, C1-C6алкілу, C2-C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 5-6-членного гетероарилу; p є 0, 1, 2, 3 або 4; кожен q незалежно є 0, 1, 2 або 3; кожен r незалежно є 0, 1, 2 або 3; та кожен t незалежно є 0, 1 або 2; або її фармацевтично прийнятну сіль. 1 В одному варіанті втілення даного аспекту, R вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу та C3-C6циклоалкілу, де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі та C39 C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)rR , 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R . В іншому варіанті втілення 1 даного аспекту, R вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу та C3C6циклоалкілу. 2 В іншому варіанті втілення даного аспекту, кожен R незалежно вибирають з групи, що 7 7 8 7 складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі та C3-C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, 9 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R . В іншому варіанті втілення 2 даного аспекту, кожен R незалежно вибирають з групи, що складається з C1-C6алкілу, C37 7 8 7 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN. 3 4 В деяких таких варіантах втілення, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. 3 4 В іншому варіанті втілення даного аспекту, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що 3 4 складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В багаторазових варіантах втілення, R та R кожен 3 4 незалежно є гідрогеном або метилом. В деяких таких варіантах втілення, кожен з R та R є 3 4 гідрогеном. В інших таких варіантах втілення, один з R та R є гідрогеном, та інший є метилом. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з фенілу, піридину, триазину, піразолу, імідазолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В іншому варіанті 3 4 втілення даного аспекту, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В конкретних варіантах втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з конкретних кілець, вказаних як такі, що є прийнятними для сполук формули Ф, вище. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з фенілу, піридину, триазину, піразолу, імідазолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В деяких таких 3 4 варіантах втілення, R та R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, 3 тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу. В деяких таких варіантах втілення, R та 4 R кожен незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В іншому варіанті втілення даного аспекту, A є кільцем, вибраним з групи, що складається з фенілу, піридину, піримідину, піридазину, піразину, триазину, піразолу, імідазолу, триазолу, 2 тетразолу, тіазолу, ізотіазолу, оксазолу та ізоксазолу; кожен R незалежно вибирають з групи, 7 7 8 7 що складається з C1-C6алкілу, C3-C6циклоалкілу, -S(O)rR , -S(O)2NR R , -OR , 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 3 4 -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR та -CN; та R та R кожен незалежно вибирають з 27 UA 110293 C2 групи, що складається з гідрогену та C1-C6алкілу. В іншому аспекті, винахід передбачає сполуку формули (XI) 5 10 15 20 25 30 35 40 (XI) де: 5 6 5 6 5 6 1 5 6 X вибирають з групи, що складається з -(CR R )qO(CR R )r-, -(CR R )qN(R )(CR R )r-, 5 6 1 5 6 5 6 1 5 6 -(CR R )qC(O)N(R )(CR R )r- та -(CR R )qN(R )C(O)(CR R )r-; Y та Z кожен незалежно є N або CH, за умови, що коли Y є N, то Z є CH, та коли Z є N, то Y є CH; A є кільцем, вибраним з C6-C12арилу та 5-6-членного гетероарилу; 1 R вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2-C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 5-6-членного гетероарилу, де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 5-6-членному гетероарилі незалежно може бути 9 9 10 9 необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, 9 9 9 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R 9 10 або -C(O)NR R ; 2 кожен R незалежно вибирають з групи, що складається з галогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу, 5-67 7 8 7 5 6 7 8 членного гетероарилу, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -(CR R )qNR R , 5 6 5 6 7 8 7 5 6 5 6 7 5 6 5 6 7 7 -N(CR R )(CR R )qNR R , -OR , -O(CR R )(CR R )qOR , -O(CR R )(CR R )qR , -CN, -C(O)R , 7 5 6 7 7 8 5 6 7 5 6 7 8 7 7 8 -OC(O)R , -O(CR R )qR , -NR C(O)R , -(CR R )qC(O)OR , -(CR R )qNR R , -C(=NR )NR R , 7 7 8 7 8 5 6 7 8 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R та -(CR R )qC(O)NR R ; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3-C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 56-членному гетероарилі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, 9 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -OR , -CN, -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або - C(O)NR R ; 3 4 R є C1-C6алкілом або C3-C6циклоалкілом, та R є гідрогеном, де кожен гідроген в C1-C6алкілі або C3-C6циклоалкілі незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, 9 9 10 9 9 9 9 9 10 9 -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , 9 9 10 9 9 10 9 10 9 10 -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 5 6 кожен R та R незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу, 5-69 9 10 9 9 9 членного гетероарилу, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , 9 9 10 9 9 9 10 9 9 10 9 10 -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R та 9 10 -C(O)NR R ; де кожен гідроген в згаданому C1-C6алкілі, C2-C6алкенілі, C2-C6алкінілі, C3C6циклоалкілі, C6-C12арилі, 3-12-членному гетероаліциклілі та 5-6-членному гетероарилі 9 9 10 незалежно може бути необов’язково заміщеним на галоген, -OH, -NH2, -S(O)tR , -S(O)2NR R , 9 9 9 9 9 10 9 9 9 10 -S(O)2OR , -NO2, -CN, -OR , -C(O)R , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)OR , -C(=NR )NR R , 9 9 10 9 10 9 10 -NR C(O)NR R , -NR S(O)2R або -C(O)NR R ; 7 8 кожен R та R незалежно вибирають з групи, що складається з гідрогену, C1-C6алкілу, C2C6алкенілу, C2-C6алкінілу, C3-C6циклоалкілу, C6-C12арилу, 3-12-членного гетероаліциклілу та 5 28