Застосування омега-жирних кислот для лікування захворювання

Реферат: Винахід стосується способу лікування та/або запобігання стану, при якому вводять ейкозапентаєнову кислоту (ЕПК) і докозагексаєнову кислоту (ДГК) або їх сіль, або складний ефір, об'єкту, що цього потребує, при цьому згаданий стан вибраний з групи, що включає набряк жовтої плями, стани, що викликають пошкодження фоторецепторів сітківки та/або клітин пігментного епітелію сітківки і сухість очей у ссавців, комбіноване дозування ейкозапентаєнової кислоти і докозагексаєнової кислоти становить від 5 ммоль до 25 ммоль на добу, а молярне відношення ейкозапентаєнової кислоти до докозагексаєнової кислоти становить від 1:1 до 5:1, дозування ейкозапентаєнової кислоти становить від 4 ммоль до 15 ммоль на добу, а дозування докозагексаєнової кислоти становить від 2 ммоль до 7,5 ммоль на добу. UA 112446 C2 (12) UA 112446 C2 UA 112446 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Застосування омега жирних кислот для лікування захворювання Область техніки, до якої належить винахід Винахід відноситься до застосування ейкозапентаєнової кислоти (ЕПК) і докозагексаєнової кислоти (ДГК) для лікування захворювання, зокрема, для лікування або профілактики деяких хворобливих станів очей. Передумови створення винаходу Жовта пляма є частиною сітківки, яка відповідає за гостроту зору за рахунок високої щільності колбочковідних зорових клітин. Набряк жовтої плями є хворобливим станом, що характеризується набуханням жовтої плями внаслідок просочування рідини з дрібних кровоносних судин. Відбувається порушення захисних бар'єрів сітківки, що супроводжується змінами проникності капілярів, що призводить до позаклітинного набряку, пошкодження зорових клітин і втрати зору. Набряк жовтої плями викликає різноманітні захворювання сітківки, що включають: 1) вологу вікову дегенерацію жовтої плями, 2) діабетичну макулопатію, 3) окклюзію судин сітківки (гілки центральної артерії або центральної артерії сітківки), 4) епіретінальні мембрани і 5) запалення очей, таке як після недавно перенесеного оперативного втручання. Оскільки втрата зору, пов'язана з перерахованими станами, відбувається внаслідок набряку жовтої плями, основною стратегією зниження ступеня втрати зору у пацієнтів, які страждають згаданими станами, є лікування набряку жовтої плями. Вікова дегенерація жовтої плями є головною в світі причиною погіршення зору і сліпоти у осіб старше 65 років. Захворювання, яке протікає в сухій та вологій формах, зазвичай вражає літніх людей і призводить до втрати зору в центрі поля зору внаслідок пошкодження сітківки. При сухій віковій дегенерації жовтої плями між сітківкою і судинної оболонкою ока скупчуються друзи (продукти розпаду клітин). При більш важкій вологій формі із судинної оболонки ока позаду сітківки можуть виростати кровоносні судини, що призводить до просочуванню крові і білка під жовту пляму і до таких наслідків, як втрата зору і овідшарування сітківки. Діабетична ретинопатія (також звана діабетичною макулопатією) є найбільш поширеною причиною сліпоти у дорослих осіб працездатного віку і супроводжується набуханням центральній частині сітківки або жовтої плями. Діабетичну ретинопатію викликають зміни в кровоносних судинах сітківки. У деяких осіб, що страждають цим захворюванням можуть набухати кровоносні судини, з яких може просочуватися рідина, та/або на поверхні сітківки можуть виростати аномальні нові кровоносні судини. Діабетична ретинопатія підрозділяється на чотири стадії: I) легка непроліферативна діабетична ретинопатія (при якій виникають мікроаневрізми невеликі області кулястого набухання кровоносних судин сітківки); II) помірна непроліферативна діабетична ретинопатія (при якій блокуються деякі кровоносні судини, що живлять сітківку); III) важка непроліферативна діабетична ретинопатія (при якій блокується значно більше кровоносних судин, що позбавляє кровопостачання області сітківки); і IV) проліферативна діабетична ретинопатія (при якій відбувається зростання нових кровоносних судин. З кровеносних судин може просочуватися рідина, що призводить до серйозної втрати зору та/або сліпоти). У США щорічно реєструється від 12 000 до 24 000 нових випадків сліпоти в результаті діабетичної ретинопатії. Набряк жовтої плями вражає 14 % пацієнтів, які страждають на діабет. Оклюзія судин сітківки (наприклад, в результаті тромбозу, перекриває кровопостачання артерій сітківки) є другою за поширеністю причиною втрати зору внаслідок захворювання судин сітківки. Тільки в США нею страждають близько 1, 1 мільйона чоловік, що робить це захворювання серйозною проблемою охорони здоров'я. Епіретінальна мембрана є вражаючим жовт пляму станом, при якому в області жовтої плями утворюється шар тканини, який стискається, створюючи натяг, що може призводити до набряку жовтої плями. Основною стратегією зниження ступеня втрати зору у цих пацієнтів є лікування інгібіторами VEGF. За останні 5 років інгібітори VEGF зробили переворот в лікуванні пацієнтів, які страждають вологої віковою дегенерацією жовтої плями. Для лікування набряку жовтої плями застосовуються інтравітреальні ін'єкції інгібіторів VEGF (наприклад, Avastin ® (бевацизумаба), Lucentis ® (ранібізумаба)), ефект яких перевершує ефект попередніх засобів. Тим не менш, незважаючи на позитивний ефект під час лікування, набряк має тенденцію повертатися після його припинення. Поліпшення результату забезпечують часті щомісячні інтравітреальні ін'єкції. 1 UA 112446 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Проте, при багаторазових ін'єкціях спостерігаються побічні ефекти, такі як ендофтальміт, розриви сітківки і, що призводять до її відшарування, крововиливи в склоподібне тіло і катаракти. Для лікування набряку жовтої плями також застосовуються і нтравітреальні ін'єкції стероїдів, таких як Kenalog  (тріамцинолон). Проте, їх лікувальний ефект звичайно є тимчасовим, і терапію потрібно повторювати. Інтравітреальні ін'єкції стероїдів також можуть викликати побічні ефекти, такі як підвищення внутрішньоочного тиску, катаракти, відшарування сітківки та, крововиливи в склоподібне тіло і ендофтальміт. Стандартним засобом боротьби з діабетичною ретинопатією протягом останніх 25 років є фокальна або панретинальна лазерна коагуляція. З досліджень по ранньому лікуванню діабетичної ретинопатії (ETDRS) відомо, що фокальна або панретінальна лазерна коагуляція знижує ризик помірної втрати зору в порівнянні з відсутністю лікування. Проте, зір відновлюється лише у 17 % пацієнтів. Це означає, що зір поліпшується у одного з дев'яти пацієнтів, які отримують лікування. Стани, що викликають пошкодження фоторецепторів сітківки та/або клітин пігментного епітелію сітківки, включають спадкові хвороби, такі як пігментна дегенерація сітківки і хвороба Штаргардта, ушкодження внаслідок дії надмірно яскравого світла, пошкодження в результаті оперативного втручання (наприклад, з приводу катаракти), пошкодження внаслідок впливу хімічних токсинів (наприклад, хінінів, таких як хлорохин) та інші стани, такі як дистрофія жовтої плями і дегенерація жовтої плями (наприклад, суха вікова дегенерація жовтої плями). Сухість очей (також синдром сухого ока) є станом, при якому в очах не виробляється достатньої кількості слізної рідини, що може призводити до запалення і опухлості очей. Цей стан визначається як багатофакторна хвороба очної поверхні, що викликає симптоми дискомфорту, зорового розладу і нестабільності слізної плівки з можливим пошкодженням очної поверхні. Вона супроводжується підвищеною осмолярністю слізної плівки і запаленням очної поверхні (Визначення та класифікація синдрому сухого ока згідно Рекомендаціям Міжнародного семінару 2007 з проблем синдрому сухого ока, Lemp і Foulks). Сухість очей може викликати роздратування, зниження гостроти зору, поверхневий точковий кератит і зменшення часу розриву слізної плівки. Ця хвороба підрозділяється на чотири ступені тяжкості, 1-а і 2-я з яких є легкими, 3-я є помірною, а 4-я важкої (дивися вище Визначення та класифікацію синдрому сухого ока). Відомі способи лікування сухості очей включають лікування штучними очними краплями, стероїдними і нестероїдними очними краплями, очними краплями на основі циклоспорину, застосування пробок для тампонади слізних точек, застосування спеціальних захисних окулярів та/або оперативне втручання. Проте, незважаючи на ці способи лікування, у багатьох пацієнтів зберігаються виражені симптоми сухості очей. Досліджувалося застосування композицій, що містять омега-3 жирні кислоти, для лікування та/або запобігання хворобливих станів очей. Наприклад, в WO2010/118761 (заявник - Eolas Science Limited) описані способи одержання деяких композицій з високим вмістом докозагексаєнової омега-3 жирної кислоти (ДГК), що містять невеликі кількості фітановой кислоти. У WO2010/118761 також описано застосування цих композицій для лікування деяких хворобливих станів очей. У US 2009/0226547 (заявники Gilbard і Seddon) описана поживна добавка для очей, що містить ЕПК і ДГК в поєднанні з протиокиснювальними і що запобігають розвиток кровоносних судин компонентами. Проте, зберігається потреба, в ефективних альтернативних способах лікування таких станів, як набряк жовтої плями, станів, що викликають пошкодження фоторецепторів сітківки та/або клітин пігментного епітелію сітківки і сухість очей. Короткий виклад суті винаходу Відповідно, згідно з першою особливостю винаходу запропоновані ейкозапентаєнова кислота (ЕПК) і докозагексаеновая кислота (ДГК) або їх сіль або складний ефір для застосування з метою лікування та/або профілактики стану, вибраного з групи, що включає набряк жовтої плями, стани, що викликають пошкодження фоторецепторів сітківки та/або клітин пігментного епітелію сітківки і сухість очей у ссавців, при цьому комбіноване дозування ейкозапентаєнової кислоти і докозагексаєнової кислот становить від 5 ммоль до 25 ммоль на добу, молярне відношення ейкозапентаєнової кислоти і докозагексаєнової кислоти становить від 1:1 до 5:1. Автором було виявлено, що в результаті застосування ЕПК і ДГК в зазначених співвідношення та дозуваннях може досягатися значне ослаблення симптомів згаданих станів. Терапія згідно винаходу є напрочуд ефективною навіть у разі пацієнтів, які страждають цими станами у важких формах, і навіть у випадку пацієнтів, несприйнятливих або мало сприйнятливих до інших терапій. Терапія згідно винаходу особливо застосовувна для 2 UA 112446 C2 5 10 15 20 25 30 35 перорального введення, за рахунок чого відпадає необхідність частих інтравітреальних ін'єкцій (пов'язаних з іншими засобами лікування, такими як інгібітори VEGF і стероїди). В результаті застосування ЕПК і ДГК у зазначених співвідношеннях і дозуваннях також усуваються або послаблюються побічні ефекти, що супроводжують відомі способи лікування (наприклад, ендофтальміт, розриви сітківки, що викликають відшарування сітківки, крововиливу в склоподібне тіло і катаракти). У деяких переважних варіантах здійснення ЕПК і ДГК призначені для застосування з метою лікування набряку жовтої плями у пацієнта або групи пацієнтів, мало сприйнятливих або несприйнятливих до лікування інгібітором VEGF. У деяких переважних варіантах здійснення ЕПК і ДГК призначені для застосування з метою лікування сухості очей помірного та/або важкого ступеня. У деяких переважних варіантах здійснення ЕПК і ДГК призначені для застосування з метою лікування сухості очей у пацієнта або групи пацієнтів, мало сприйнятливих або несприйнятливих до лікування стероїдними очними краплями, штучними очними краплями, зволожуючими мазями, стероїдними мазями, пробками для тампонади слізних точок та/або очними краплями на основі циклоспорину. У деяких варіантах здійснення ЕПК і ДГК призначені для застосування з додатковим лікарським засобом шляхом одночасного, послідовного або роздільного введення. Додатковим лікарським засобом переважно є інгібітор VEGF, стероїд, інгібітор карбоангідрази та/або циклоспорин. Згідно з другою особливістю винаходу запропонований комплект, який містить I) ейкозапентаєнову кислоту (ЕПК) і докозагексаеновую кислоту (ДГК) або їх сіль або складний ефір; і II) інгібітор VEGF, стероід, інгібітор карбоангідрази та/або циклоспорин, при цьому комбіноване дозування ейкозапентаєнової кислоти і докозагексаєнової кислоти становить від 5 ммоль до 25 ммоль на добу, а молярне відношення ейкозапентаєнової кислоти і докозагексаєнової кислоти становить від 1:1 до 5:1. Комплект призначений для застосування з метою лікування згаданих станів. Відповідно до третьої особливості винаходу запропонована композиція, що містить ейкозапентаєнову кислоту (ЕПК) і докозагексаеновую кислот у (ДГК) або їх сіль або складний ефір і щонайменше один фармацевтично прийнятний наповнювач, при цьому молярне відношення ЕПК (або її солі або складного ефіру) і ДГК (або її солі або складного ефіру) в композіціїі становить від 1:1 до 5:1, для застосування з метою лікування та/або профілактики стану, вибраного з групи, що включає набряк жовтої плями, стани, що викликають пошкодження фоторецепторів сітківки та/або клітин пігментного епітелію сітківки і сухість очей у ссавців, при цьому кмпозіція призначена для введення у вигляді комбінованого дозування ЕПК (або її солі або складного ефіру) і ДГК (або її солі або складного ефіру) від 5 ммоль до 25 ммоль на добу. Композіція переважно призначена для перорального введення. Композіція переважно містить щонайменше 50 % за вагою омега-3 жирних кислот. Композіція переважно не містить протиокиснювачів. В одному з варіантів здійснення в 100 грамах композиції міститься: Таблиця 1 Жири З яких: насичені Мононенасичені Поліненасичені Всього омега-3 жирних кислот З яких: ЕПК (ейкозапентаєнова кислота) ДГК (докозагексаєнова кислота) Інші омега-3 жирні кислот и 100 г 3,1 г 11,5 г 85,4 г 75 г 40 г 20 г 15 г 40 45 Опис креслень На Фіг. 1-38 представлені отримані за допомогою оптичної когерентної томографії (OCT) зображення очей пацієнтів до, під час і після лікування ЕПК і ДГК згідно винаходу. На Фіг. 39 показано середнє збільшення гостроти зору в перерахунку на кількість рядків (за таблицею Снеллена) у пацієнтів, страждаючих набряком жовтої плями, викликаним / пов'язаним з вологої віковою дегенерацією жовтої плями, в різні моменти часу після лікування ЕПК і ДГК. На Фіг. 40 показано розподіл поліпшення гостроти зору у пацієнтів, які страждають набряком жовтої плями, викликаним / пов'язаним з вологої віковою дегенерацією жовтої плями, в різні моменти часу після лікування ЕПК і ДГК. 3 UA 112446 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 На Фіг. 41 показано розподіл поліпшення гостроти зору у пацієнтів, які страждають набряком жовтої плями, викликаним / пов'язаним з вологої віковою дегенерацією жовтої плями, по групах залежно від первісної гостроти зору в різні моменти часу після лікування ЕПК і ДГК. На Фіг. 42 показано середнє збільшення гостроти зору в перерахунку на кількість рядків (за таблицею Снеллена) у пацієнтів, які страждають набряком жовтої плями, викликаним / пов'язаним з діабетичною ретинопатією, в різні моменти часу після лікування ЕПК і ДГК. На Фіг. 43 показано розподіл поліпшення гостроти зору у пацієнтів, які страждають набряком жовтої плями, викликаним / пов'язаним з діабетичною ретинопатією, в різні моменти часу після лікування ЕПК і ДГК. На Фіг. 44 показано розподіл поліпшення гостроти зору у пацієнтів, які страждають набряком жовтої плями, викликаним / пов'язаним з діабетичною ретинопатією, по групах залежно від первісної гостроти зору в різні моменти часу після лікування ЕПК і ДГК. На Фіг. 45 показано середнє збільшення гостроти зору в перерахунку на кількість рядків (за таблицею Снеллена) у пацієнтів, які страждають набряком жовтої плями, викликаним / пов'язаним з оклюзією гілки центральної артерії сітківки та і / або кістозним набряком жовтої плями внаслідок запалення або оперативного втручання, в різні моменти часу після лікування ЕПК і ДГК. На Фіг. 46 показано розподіл поліпшення гостроти зору в перерахунку на кількість рядків у пацієнтів, які страждають набряком жовтої плями, викликаним / пов'язаним з оклюзією гілки центральної артерії сітківки та/або кістозним набряком жовтої плями внаслідок запалення або оперативного втручання, в різні моменти часу після лікування ЕПК і ДГК. Детальний опис У винаході запропонована ейкозапентаєнова кислота (ЕПК) і докозагексаєнова кислота (ДГК) або їх сіль або складний ефір для застосування з метою лікування та/або профілактики стану, вибраного з групи, що включає набряк жовтої плями, стани, що викликають пошкодження фоторецепторів сітківки та/або клітин пігментного епітелію сітківки і сухість очей у ссавців, при цьому кмбініроване дозування ейкозапентаєнової кислоти і докозагексаєнової кислоти становить від 5 ммоль до 25 ммоль на добу, а молярне відношення ейкозапентаєнової кислоти і докозагексаєнової кислоти становить від 1:1 до 5:1. В результаті застосування ейкозапентаєнової кислоти і докозагексаєнової кислоти у вказаних співвідношеннях і дозуваннях забезпечується особливо ефективна терапія цих станів, відпадає або зменшується необхідність інтравітреальних ін'єкцій, пов'язаних з лікуванням інгібітором VEGF і стероїдними терапіями, і усуваються або зменшуються побічні ефекти, такі як ендофтальміт, розриви сітківки, що ведуть до відшаруванні сітківки, крововиливу в склоподібне тіло і катаракти, супутні цим відомим терапіям. У винаході також запропоновано застосування ЕПК і ДГК або їх солі або складного ефіру з метою виготовлення лікарського засобу для лікування та/або профілактики стану, вибраного з набряку жовтої плями, станів, що викликають пошкодження фоторецепторів сітківки та/або клітин пігментного епітелію сітківки і сухість очей у ссавців, при цьому кмбіноване дозування ЕПК і ДГК становить від 5 ммоль до 25 ммоль на добу, а молярне відношення ЕПК і ДГК становить від 1:1 до 5:1. У винаході також запропоновано спосіб лікування та/або запобігання стану, вибраного з набряку жовтої плями, станів, що викликають пошкодження фоторецепторів сітківки та/або клітин пігментного епітелію сітківки і сухість очей у ссавців, що включає введення ЕПК і ДГК або їх солі або складного ефіру ссавцю, при цьому комбіноване дозування ЕПК і ДГК становить від 5 ммоль до 25 ммоль на добу, а молярне відношення ЕПК і ДГК становить від 1:1 до 5:1. Ссавцем переважно є людина. Спосіб переважно призначений для лікування та/або запобігання набряку жовтої плями, станів, що викликають пошкодження фоторецепторів сітківки та/або клітин пігментного епітелію сітківки та/або сухість очей у пацієнта або групи пацієнтів, що страждають щонайменше одним з цих станів або схильних до ризику його розвитку. ЕПК і ДГК являють собою омега-3 жирні кислоти. Омега-3 жирна кислота є ненасиченою жирною кислотою, що містить кінцеву вуглець-вуглецевий подвійний зв'язок в якості третьої зв'язку від алкильного кінця молекули (тобто далекого від карбоксильної групи кінця). Приклади омега-3 жирних кислот наведені в Таблиці 2. 55 4 UA 112446 C2 Таблиця 2: Омега-3 жирні кислоти Загальноприйнята назва Тетракозагексаєнова кислота Тетракозапентаєнова кислота Докозагексаєнова кислота (ДГК) Докозапентаєнова кислота (ДПК) Ейкозапентаєнова кислота (ЕПК) Ейкозатетраєнова кислота (ЕТК) Ейкозатріенова кислота (ЕТе К) Стеарідонова кислота (СДК) α- ліноленова кислота (АЛК) Гексадекатрієнова кислота 5 10 15 20 25 30 Ліпідная формула 24:6 (n-3) 24:5 (n-3) 22:6 (n-3) 22:5 (n-3) 20:5 (n-3) 20:4 (n-3) 20:3 (n-3) 18:4 (n-3) 18: 3 (n-3) 16:3 (n-3) Хімічна назва Цис, цис, цис, цис, цис, цис-6,9,12,15,18,21 тетракозагексаєнова кислота Цис, цис, цис, цис, цис-9,12,15,18,21 тетракозапентаєнова кислота Цис, цис, цис, цис, цис, цис-4,7,10,13,16,19 докозагексаєнова кислота Цис, цис, цис, цис, цис-7,10,13,16,19дoкозапентаеєова кислота Цис, цис, цис, цис, цис-5,8,11,14,17 ейкозапентаєнова кислота Цис, цис, цис, цис-8,11,14,17 ейкозатетраєнова кислота Цис, цис, цис-11,14,17 - ейкозатрієнова кислота Цис, цис, цис, цис-6,9,12,15 октадекатетраєнова кислота Цис, цис, цис-9,12,15 - октадекатрієнова кислота Цис, цис, цис-7,10,13 - гексадекатрієнова кислота МВ 357 359 328 331 302 304 306 276 278 250 У деяких варіантах здійснення Е ПК і / або ДГК являють собою сіль. Застосовні солі включають солі органічних або неорганічних основ. Фармацевтично прийнятні оснóвниі солі включають амонієві солі, солі лужних металів, наприклад, солі калію і натрію, солі лужноземельних металів, наприклад, солі кальцію і магнію, і солі органічних основ, наприклад, дициклогексиламін, N-метил-D-глюкомін, морфолин, тіоморфолін, піперидин, піролідин, нижчий моно -, ди - або тріалкіламін, наприклад, етил -, третбутіл -, діетил -, діізопропіл -, тріетіл -, трибуто - або діметілпропіламін або нижчий моно -, ди - або трігідроксіалкіламін, наприклад, моно -, ди - або триетаноламін. В інших варіантах здійснення ЕПК і / або ДГК являють собою складний ефір. Складноефірні групи включають групи, утворені фрагментом кінцевої карбоксильної групи омега-3 жирної кислоти і спиртом, таким як складний алкільний ефір C 1-12, що утворюється в результаті реакції омега-3 жирної кислоти зі спиртом, що містить від 1 до 12 атомів вуглецю, переважно складний алкільний ефір C 1-6, що утворюється в результаті реакції омега-3 жирної кислоти зі спиртом, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, наприклад, метиловий, етиловий, n - пропиловий, ізопропиловий, бутиловий, пентіловий або гексіловий складний ефір, що утворюється в результаті реакції омега-3 жирної кислоти з метанолом, етанолом, n-пропанолом, з пропанолом, бутанолом, пентанолом або гексанолом. Складним ефіром переважно є складний етиловий ефір або складний метиловий ефір, більш переважно етиловий складний ефір. В одному з кращих варіантів здійснення ЕПК або її сіль або складний ефір являє собою ЕПК і / або складний етиловий ефір ЕПК, а ДГК або її сіль або складний ефір являє собою ДГК та/або складний етиловий ефір ДГК. Більш переважно використовується поєднання ейкозапентаєнової кислоти і докозагексаєнової кислоти (тобто використовуються ЕПК і ДГК в чистому вигляді, а не їх солі або складні ефіри). Терапія згідно винаходу зарекомендувала себе особливо ефективною при лікуванні зазначених станів. Таким чином, ЕПК і ДГК або їх сіль або складний ефір переважно призначені для лікування стану, вибраного з набряку жовтої плями, cтанів, що викликають пошкодження фоторецепторів сітківки та/або клітин пігментного епітелію сітківки і сухість очей. Проте, винахід також відноситься до застосування ЕПК і ДГК в зазначених співвідношеннях і дозуваннях в якості профілактичної терапії. В одному з кращих варіантів здійснення станом є набряк жовтої плями. В одному з кращих варіантів здійснення станом є кістозний набряк жовтої плями. В одному з кращих варіантів здійснення станом є діабетичний набряк жовтої плями. В одному з кращих варіантів здійснення 5 UA 112446 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 станом є набряк жовтої плями, викликаний / пов'язаний з вологої віковою дегенерацією жовтої плями, діабетичною ретинопатією, оклюзією судин сітківки, епіретінальними мембранами, запаленням очей, що викликають набряк і / або атрофію пігментного епітелію сітківки, переважно вологої віковою дегенерацією жовтої плями, діабетичною ретинопатією, оклюзією судин сітківки та/або запаленням очей. В одному з варіантів здійснення станом є набряк жовтої плями, викликаний / пов'язаний з вологої віковою дегенерацією жовтої плями. В іншому варіанті здійснення, станом є набряк жовтої плями, викликаний / пов'язаний з діабетичною ретинопатією ї, переважно проліферативною діабетичною ретинопатією. В іншому варіанті здійснення станом є набряк жовтої плями, викликаний / пов'язаний з оклюзією судин сітківки. В іншому варіанті здійснення станом є набряк жовтої плями, викликаний / пов'язаний з епіретінальними мембранами. В іншому варіанті здійснення станом є набряк жовтої плями, викликаний / пов'язаний з запаленням очей. В іншому варіанті здійснення станом є набряк жовтої плями, викликаний / пов'язаний з атрофією пігментного епітелію сітківки. В одному з кращих варіантів здійснення ЕПК і ДГК або їх сіль або складний ефір призначені для лікування набряку жовтої плями у пацієнта або групи пацієнтів, мало сприйнятливих або несприйнятливих до лікування інгібітором VEGF. Приклади інгібіторів VEGF включають Lucentis (ранібізумаб) і Avastin(бевацизумаб). В іншому варіанті здійснення ЕПК і ДГК або їх сіль або складний ефір призначені для лікування набряку жовтої плями у пацієнта або групи пацієнтів, мало сприйнятливих або несприйнятливих до лікування стероїдами. Приклади стероїдів включають Kenalog  (тріамцинолон). У результаті введення ЕПК і ДГК відбувається збільшення гостроти зору в перерахунку на кількість рядків (у перерахунку на число рядків по таблиці Снеллена) у пацієнтів, які страждають набряком жовтої плями, або зміна або часткова зміна на протилежне процесу втрати зору, пов'язаної з / викликаної набряком жовтої плями. Відповідно, в деяких варіантах здійснення ЕПК і ДГК або їх сіль або складний ефір застосовні для збільшення гостроти зору у пацієнтів, які страждають набряком жовтої плями, та/або застосовні для ослаблення або зміни на протилежне процесу втрати зору, пов'язаної з / викликаної набряком жовтої плями. У пацієнтів, які страждають набряком жовтої плями, які отримували лікування ЕПК і ДГК, також знижувалися рівні ретинальной рідини та/або зменшувалося набухання сітківки. У деяких варіантах здійснення ЕПК і ДГК або їх сіль або складний ефір застосовні для зниження рівнів ретинальной рідини у пацієнтів, які страждають набряком жовтої плями. У деяких варіантах здійснення ЕПК і ДГК або їх сіль або складний ефір застосовні для зменшення набрякання сітківці і у пацієнтів, які страждають набряком жовтої плями. В одному з кращих варіантів здійснення станом є сухість очей. Терапія згідно винаходу зарекомендувала себе особливо ефективною при лікуванні пацієнтів, які страждають цим станом у важчих формах. Відповідно, в одному з кращих варіантів здійснення станом є сухість очей в помірній або важкій формі (тобто сухість очей в 3-й або 4-й ступені тяжкості). Більш переважно станом є сухість очей у важкій формі (тобто сухість очей в 4-й ступені тяжкості). В одному з кращих варіантів здійснення ЕПК і ДГК або їх сіль або складний ефір призначені для застосування з метою лікування сухості очей у пацієнта або групи пацієнтів, мало сприйнятливих або несприйнятливих до лікування стероїдними очними краплями, штучними очними краплями, зволожуючими мазями, стероїдними мазями, пробками для тампонади слізних точок та/або очними краплями на основі циклоспорину. В одному з кращих варіантів здійснення станом є стан, що викликає пошкодження фоторецепторів сітківки та/або клітин пігментного епітелію сітківки, наприклад, спадкова хвороба (така як пігментна дегенерація сітківки або хвороба Штаргардта), пухлина ока, ушкодження внаслідок впливу надмірно яскравого світла, пошкодження в результаті оперативного втручання (наприклад, з приводу катаракти), пошкодження внаслідок впливу хімічних токсинів (наприклад, хінінів, таких як хлорохін) та інші стани, такі як дистрофія жовтої плями і дегенерація жовтої плями (наприклад, суха вікова дегенерація жовтої плями), зорова нейропатія та судинне порушення. Більш переважно стан вибрано з групи, що включає пігментну дегенерацію сітківки, хворобу Штаргардта, пошкодження внаслідок впливу надмірно яскравого світла, пошкодження в результаті оперативного втручання, пошкодження внаслідок впливу хімічного токсину, дистрофію жовтої плями і суху вікову дегенерацію жовтої плями. У результаті введення ЕПК і ДГК відбувається збільшення гостроти зору в перерахунку на кількість рядків (за таблицею Снеллена) у пацієнтів, які страждають пошкодженням фоторецепторів після оперативного втручання з приводу катаракти або в результаті терапії хлорохіном, або зміна або часткова зміна на протилежне процесу втрати зору внаслідок оперативного втручання з приводу катаракти та/або терапії хлорохіном. Відповідно, в деяких варіантах здійснення ЕПК і ДГК або їх сіль або складний ефір застосовні для збільшення 6 UA 112446 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 гостроти зору у пацієнтів, які страждають стано м, що викликає пошкодження фоторецепторів сітківки та/або клітин пігментного епітелію сітківки (наприклад, пошкодження фоторецепторів після оперативного втручання з приводу катаракти або терапії хлорохіном), та/або застосовні для послаблення або зміни на протилежне процесу втрати зору, пов'язаної з / викликаної цими станами. Комбініроване дозування ЕПК і ДГК або їх солі або складного ефіру становить від 5 ммоль до 25 ммоль на добу (для дорослої людини). Комбінування дозування переважно становить від 5 ммоль до 20 ммоль на добу, більше переважно від 6 ммоль до 18 ммоль, ще більш переважно від 7 ммоль до 17 ммоль. В одному з кращих варіантів здійснення комбінірованная дозування ЕПК і ДГК або їх солі або складного ефіру складає від близько 7 ммоль до 8 ммоль на добу. В іншому переважному варіанті здійснення комбінірованная дозування ЕПК і ДГК або їх солі або складного ефіру складає від близько 10 ммоль до 1 січня ммоль на добу. В іншому переважному варіанті здійснення комбінірованная дозування ЕПК і ДГК або їх солі або складного ефіру складає від близько 16 ммоль до 17 ммоль на добу. В іншому варіанті здійснення комбінірованная дозування ЕПК і ДГК або їх солі або складного ефіру становить від 5 ммоль до 15 ммоль на добу. Молярне відношення ЕПК і ДГК або їх солі або складного ефіру складає від 1:1 до 5:1. Переважно молярное відношення становить від 1:1 до 4:1, більш переважно від 1:1 до 3:1, ще більш переважно від 1,5:1 до 2,5:1, ще більш переважно від 2,1:1 до 2,4:1, найбільш переважно від 2,1:1 до 2,2:1. Як альтернатива, співвідношення ЕПК і ДГК може виражатися за вагою. ЕПК і ДГК переважно містяться у ваговому співвідношенні від 1:1 до 4:1, більш переважно від 1:1 до 3:1, найбільш переважно близько 2:1. Дозування ЕПК або її солі або складного ефіру переважно становить від 4 ммоль на добу до 15 ммоль на добу, а дозування ДГК або її солі або складного ефіру становить від 2 ммоль на добу до 7,5 ммоль на добу. В одному з кращих варіантів здійснення дозування ЕПК або її солі або складного ефіру складає від 5 ммоль на добу до 6 ммоль на добу, а дозування ДГК або її солі або складного ефіру, становить від 2 ммоль на добу до 3 ммоль на добу. В іншому переважному варіанті здійснення дозування ЕПК або її солі або складного ефіру становить від 7, 2 ммоль на добу до 8, 2 ммоль на добу, а дозування ДГК або її солі або складного ефіру складає від 3 ммоль на добу до 4 ммоль на добу. В іншому переважному варіанті здійснення дозування ЕПК або її солі або складного ефіру становить від 10,5 ммоль на добу до 11,5 ммоль на добу, а дозування ДГК або її солі або складного ефіру становить від 4,6 ммоль на добу до 5,6 ммоль на добу. Омега жирні ЕПК і ДГК або їх солі або складні ефіри можуть вводитися одночасно, послідовно або роздільно. Хоча ці омега жирні кислот и можуть застосовуватися як єдині діючі інгредієнти лікарського засобу, вони також можуть застосовуватися в поєднанні з одним або декількома додатковими діючими інгредієнтами з мета одночасного, послідовного або окремого введення. Такими додатковими діючими інгредієнтами можуть бути засоби, застосовні для запобігання або лікування набряку жовтої плями, станів, що викликають пошкодження фоторецепторів сітківки та/або клітин пігментного епітелію сітківки та/або сухість очей. Такі засоби відомі з техніки. Додатковий діючий інгредієнт переважно вибирають із групи, що включає інгібітор VEGF (такий як бевацизумаб або ранібізумаб), стероїд (такий як тріамцинолон), інгібітор карбоангідрази (такий як ацетазоламід, метазоламід або дорзоламід) і циклоспорин. Більш переважно додатковим чинним інгредієнтом є інгібітор VEGF та/або стероїд. В одному з кращих варіантів здійснення додатковим чинним інгредієнтом є інгібітор VEGF, такий як бевацизумаб або ранібізумаб. В одному з кращих варіантів здійснення додатковим чинним інгредієнтом є стероїд, такий як тріамцинолон. Точне дозування додаткового чинного інгредієнта змінюється залежно від графіка прийому лікарського засобу, пероральної активності обраного засобу, віку, розміру, стану об'єкта, природи і ступеня тяжкості порушення, що вимагає лікування, та інших застосовних медичних та фізичних факторів. Таким чином, точно фармацевтичне ефективну кількість неможливо встановити заздалегідь, але може бути легко визначено медичним персоналом або лікуючим лікарем. Застосовну кількість може бути визначено шляхом стандартних експериментів на тваринних моделях і шляхом клінічних випробувань на людях. Що стосується людей, ефективна доза може бути відома або в іншому випадку визначена фахівцем у цій галузі техніки. Окремі компоненти таких поєднань можуть вводитися окремо в різні моменти часу протягом терапії або одночасно у вигляді роздільних або єдиних комбінованих форм. Таким чином, мається на увазі, що в обсяг даного винаходу входять всі такі режими одночасного або поперемінного лікування, і термін "введення" слід інтерпретувати відповідним чином. Мається 7 UA 112446 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 на увазі, що в обсяг поєднань омега-3 жирних ЕПК і ДГК з іншими засобами в принципі входить будь-яке поєднання з будь-якою фармацевтичною композицією, застосовуваною для лікування набряку жовтої плями, станів, що викликають пошкодження фоторецепторів сітківки та/або кліток пігментного епітелію сітківки та/або сухість очей. При застосуванні згаданих додаткових лікарських засобів у поєднанні з омега-3 жирними ЕПК і ДГК вони можуть використовуватися, наприклад, в кількостях, зазначених в Настільному довіднику лікаря (PDR) або в іншому випадку визначаються фахівцем у цій галузі техніки. У даному винаході також запропоновано комплект, що містить I) ейкозапентаєнову кислоту (ЕПК) і докозагексаєнову кислоту (ДГК) або їх сіль або складний ефір і II) інгібітор VEGF (наприклад, бевацизумаб або ранібізумаб), сероїд (наприклад, тріамцинолон), інгібітор карбоангідрази (такий як ацетазоламід, метазоламід або дорзоламід) іциклоспорин, при цьому комбініроване дозування ейкозапентаєнової кислоти і докозагексаєнової кислоти становить від 5 ммоль до 25 ммоль на добу, а молярне відношення ейкозапентаєнової кислоти і докозагексаєнової кислоти становить від 1:1 до 5:1. Комплект призначений для застосування з метою лікування та/або запобігання одного або декількох згаданих станів. Терапія із застосуванням ЕПК і ДГК або їх солей або складних ефірів призначена переважно для перорального введення. Особливо вигідним є лікування, яке не потребує інтравітреального введення лікарських засобів. Відповідно, значно спрощується режим введення в порівнянні з лікуванням відомими засобами, що, ймовірно, поліпшить дотримання режиму та схеми лікування пацієнтами. Лікарський засіб згідно винаходу може вигідно вводитися у вигляді разової добової дози, або загальна добова доза може бути розділена на дози для введення два, три або чотири рази на добу. ЕПК і ДГК або їх сіль або складний ефір переважно призначені для введення один раз або два рази на добу. В одному з кращих варіантів здійснення запропоновані ЕПК і ДГК або їх сіль або складний ефір для застосування з метою лікування стану, вибраного з групи, що включає набряк жовтої плями, стани, що викликають пошкодження фоторецепторів сітківки та/або клітин пігментного епітелію сітківки сухість очей у ссавців, при цьому дозування ЕПК (або її солі або складного ефіру) становить від 4 до 15 ммоль на добу, а дозування ДГК (або її солі або складного ефіру) становить від 2 до 7,5 ммоль на добу. В іншому переважному варіанті здійснення запропонована ЕПК і ДГК або їх сіль або складний ефір для лікування набряку жовтої плями у ссавців, при цьому дозування ЕПК (або її солі або складного ефіру) становить від 4 до 15 ммоль на добу, а дозування ДГК (або її солі або складного ефіру) становить від 2 до 7,5 ммоль на добу. В одному з кращих варіантів здійснення станом є набряк жовтої плями у пацієнта або групи пацієнтів, мало сприйнятливих або несприйнятливих до лікування інгібітором VEGF. В іншому переважному варіанті здійснення станом є набряк жовтої плями у пацієнта або групи пацієнтів, мало сприйнятливих або несприйнятливих до лікування стероїдами. В іншому переважному варіанті здійснення запропоновані ЕПК і ДГК або їх сіль або складний ефір для застосування з метою лікування сухості очей у ссавців, при цьому дозування ЕПК (або її солі або складного ефіру) становить від 4 до 15 ммоль на добу, а дозування ДГК (або її солі або складного ефіру) становить від 2 до 7,5 ммоль на добу. Більш переважно станом є сухість очей в помірній і/або важкій формі. В іншому переважному варіанті здійснення запропоновані ЕПК і ДГК або їх сіль або складний ефір для застосування з метою лікування станів, що викликають пошкодження фоторецепторів сітківки та/або клітин пігментного епітелію сітківки у ссавців, при цьому дозування ЕПК (або її солі або складного ефіру) становить від 4 до 15 ммоль на добу, а дозування ДГК (або її солі або складного ефіру) становить від 2 до 7,5 ммоль на добу. В іншому переважному варіанті здійснення запропоновані ЕПК і ДГК для застосування з метою лікування та/або профілактики стану, вибраного з групи, що включає набряку жовтої плями і сухість очей у ссавців, при цьому комбіноване дозування ЕПК і ДГК становить від 5 ммоль до 25 ммоль на добу (більше переважно від 5 ммоль до 15 ммоль на добу), а вагове відношення ЕПК і ДГК становить від 1:1 до 4: 1 (більше переважно від 1:1 до 3:1, найбільш переважно близько 2:1). В іншому переважному варіанті здійснення запропоновані ЕПК і ДГК для застосування з метою лікування стану, вибраного з групи, що включає набряк жовтої плями і сухість очей у ссавців, при цьому комбіноване дозування ЕПК і ДГК становить від 5 ммоль до 25ммоль на добу (більше переважно від 5 ммоль до 15 ммоль на добу), а вагове відношення ЕПК і ДГК становить від 1:1 до 4:1 (більше переважно від 1:1 до 3:1, найбільш переважно близько 2:1). В іншому переважному варіанті здійснення запропоновані ЕПК і ДГК з метою лікування набряку жовтої плями у ссавців, при цьому комбіноване дозування ЕПК і ДГК становить від 5 8 UA 112446 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 ммоль до 25 ммоль на добу (більше переважно від 5 ммоль до 15 ммоль на добу), а вагове відношення ЕПК і ДГК становить від 1:1 до 4:1 (більше переважно від 1:1 до 3:1, найбільш переважно близько 2:1). В іншому переважному варіанті здійснення запропоновані ЕПК і ДГК для застосування з метою лікування сухості очей у ссавців при цьому комбіноване дозування ЕПК і ДГК становить від 5 ммоль до 25 ммоль на добу (більше переважно від 5 ммоль до 15 ммоль на добу), а вагове відношення ЕПК і ДГК становить від 1:1 до 4:1 (більше переважно від 1:1 до 3:1, найбільш переважно близько 2:1). У винаході також запропоновано композиція, що містить ейкозапентаєнову кислоту (ЕПК) і докозагексаєнову кислоту (ДГК) або їх сіль або складний ефір і щонайменше один фармацевтично прийнятний наповнювач, при цьому молярне відношення ЕПК (або її солі або складного ефіру) і ДГК (або її солі або складного ефіру) в композіціі становить від 1:1 до 5:1, для застосування з метою лікування та/або профілактики стану, вибраного з групи, що включає набряк жовтої плями, стани, що викликають пошкодження фоторецепторів сітківки та/або клітин пігментного епітелію сітківки і сухість очей у ссавців, при цьому композіція призначена для введення у вигляді комбінованого добового дозування ЕПК (або її солі або складного ефіру) і ДГК (або її солі або складного ефіру) від 5 ммоль до 25 ммоль на добу. Кращими фармацевтичними складами, застосовними відповідно до винаходу, є склади, застосовні для перорального введення і включають композиції в рідкій або твердій формі. Якщо складом є тверда композиція, вона може являти собою, наприклад, капсулу, таблетку у вигляді капсули, таблетку, пігулку, пастилку або порошок. Складом переважно є композиція в рідкому вигляді, і найбільш переважно композіція являє собою рідину, застосовну для перорального введення. Рідкі композиції можуть використовуватися в упаковці, що містить разову дозу, або упаковках, що містять багато доз, таких як пляшки, пробірки або ампули. Переважними складами у вигляді разової дози є склади, що містять згадану ефективну дозу омега-3 жирних кислот або її застосовну частку. Композіція переважно містить ЕПК і/або складний етиловий ефір ЕПК і ДГК та/або складний етиловий ефір ДГК. Більш переважно композиція містить ейкозапентаєнову кислоту і докозагексаєнову кислоту (тобто використовуються ЕПК і ДГК в чистому вигляді, а не їх солі або складні ефіри). Композиція переважно містить ейкозапентаєнову кислоту і докозагексаєнову кислоту в молярному відношенні від 1:1 до 4:1, більш переважно від 1:1 до 3: 1, ще більшпереважно від 1,5:1 до 2,5:1, ще більш переважно від 2,1:1 до 2,4:1, найбільш переважно від 2,1:1 до 2,2:1. Композиція переважно містить ейкозапентаєнову кислоту і докозагексаєнову кислоту у ваговому відношенні від 1:1 до 4:1, більш переважно від 1:1 до 3:1, найбільш переважно близько 2:1. Композіція переважно містить щонайменше 30 % за вагою омега-3 жирної кислоти, більш переважно щонайменше 40 % за вагою омега-3 жирної кислоти, ще більш переважнощонайменше 50 % за вагою омега-3 жирної кислоти. Композиція переважно містить щонайменше 40 % за вагою поєднання ейкозапентаєнової кислоти і докозагексаєнової кислоти у ваговому відношенні від 1:1 до 4:1, необов'язково в рідкому вигляді, більш переважно щонайменше 50 % за вагою поєднання ейкозапентаєнової кислоти і докозагексаєнової кислоти у ваговому відношенні від 1:1 до 4:1, необов'язково в рідкому вигляді. В одному з особливо переважних варіантів здійснення композіція містить близько 60 % за вагою поєднання ейкозапентаєнової кислоти і докозагексаєнової кислоти у ваговому відношенні близько 2:1, необов'язково в рідкому вигляді. В одному з кращих варіантів здійснення композіція переважно не містить протиокиснювачів, вибраних з групи, що включає вітамін E (у тому числі токофероли і токотрієноли), галлат епігаллокатехін (EGCG), вітамін C, лютеїн і зеаксантин. В одному з кращих варіантів здійснення композіція переважно не містить протиокиснювачів. В одному з кращих варіантів здійснення композіція не містить проти окиснювачів. В одному з варіантів здійснення в 100 грамах композіціі міститься: 9 UA 112446 C2 Таблиця 3 Жири З яких: насичені Мононенасичені Поліненасичені Всього омега-3 жирних кислот З яких: ЕПК (ейкозапентаєнова кислота) ДГК (докозагексаєнова кислота) Інші омега-3 жирні кислоти 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 100 г 3,1 г 11,5 г 85,4 г 75 г 40 г 20 г 15 г Композіція згідно Таблиці іменується Omega 3RX® і може застосовуватися в рідкому вигляді. У деяких переважних варіантах здійснення композіцією є Omega 3RX®, а дозування становить від 5 мл до 10 мл на добу (наприклад, близько 5 мл, близько 6 мл, близько 7 мл, близько 8 мл, близько 9 мл або близько 10 мл на добу). Omega 3RX® призначена для введення переважно один раз на добу або два рази на добу (наприклад, при введенні двічі на добу можуть вводитися 2 дози по 2,5 мл, 2 дози по 3 мл, 2 дози по 3,5 мл, 2 дози по 4 мл, 2 дози по 4,5 мл або 2 дози по 5 мл). В одному з кращих варіантів здійснення запропонована композиція, що містить ЕПК і ДГК або їх сіль або складний ефір і щонайменше один фармацевтично прийнятний наповнювач, при цьому молярне відношення ЕПК (або її солі або складного ефіру) і ДГК (або її солі або складного ефіру) в композіціі становить від 1,5:1 до 2,5:1 (більш переважно від 2,1:1 до 2,4:1, найбільш переважно від 2,1:1 до 2,2:1), для застосування з метою лікування стану, вибраного з групи, що включає набряк жовтої плями, стани, що викликають пошкодження фоторецепторів сітківки та/або клітин пігментного епітелію сітківки і сухість очей у ссавців, при цьому композиція призначена для введення у вигляді комбінованого добового дозування ЕПК (або її солі або складного ефіру) і ДГК (або її солі або складного ефіру) від 5 ммоль до 25 ммоль на добу (більше переважно від 5 ммоль до 15 ммоль на добу). В одному з кращих варіантів здійснення запропонована композиція, що містить ЕПК і ДГК або їх сіль або складний ефір і щонайменше один фармацевтично прийнятний наповнювач, при цьому молярне відношення ЕПК (або її солі або складного ефіру) і ДГК (або її солі або складного ефіру) в композиції становить від 1,5: 1 до 2,5: 1 (більше переважно від 2,1: 1 до 2,4: 1, найбільш переважно від 2,1: 1 до 2,2: 1), з метою лікування набряку жовтої плями у ссавців, при цьому композиція призначена для введення у вигляді комбінованого добового дозування ЕПК (або її солі або складного ефіру) і ДГК (або її солі або складного ефіру) від 5 ммоль до 25 ммоль на добу (більше переважно від 5 ммоль до 15 ммоль на добу).В одному з кращих варіантів здійснення композіція призначена для лікування набряку жовтої плями у пацієнта або групи пацієнтів, мало сприйнятливих або несприйнятливих до лікування інгібітором VEGF. В іншому переважному варіанті здійснення композиція призначена для лікування набряку жовтої плями у пацієнта або групи пацієнтів, мало сприйнятливі або несприйнятливі до лікування стероїдами. В одному з кращих варіантів здійснення запропонована композиція, що містить ЕПК і ДГК або їх сіль або складний ефір і щонайменше один фармацевтично прийнятний наповнювач, при цьому молярне відношення ЕПК (або її солі або складного ефіру) і ДГК (або її солі або складного ефіру) в композиції становить від 1,5:1 до 2,5: 1 (більше переважно від 2,1: 1 до 2,4: 1, найбільш переважно від 2,1: 1 до 2,2: 1), для застосування з метою лікування станів, що викликають пошкодження фоторецепторів сітківки та/або клітин пігментного епітелію сітківки у ссавців, при цьому композиція призначена для введення у вигляді комбінованого добового дозування ЕПК (або її солі або складного ефіру) і ДГК (або її солі або складного ефіру) від 5 ммоль до 25 ммоль на добу (більше переважно від 5 ммоль до 15 ммоль на добу). В одному з кращих варіантів здійснення запропонована композиція, що містить ЕПК і ДГК або їх сіль або складний ефір і щонайменше один фармацевтично прийнятний наповнювач, при цьому молярне відношення ЕПК (або її солі або складного ефіру) і ДГК (або її солі або складного ефіру) в композиції становить від 1,5:1 до 2,5:1 (більше переважно 2,1:1 до 2,4:1, найбільш переважно від 2,1:1 до 2,2:1), для застосування з метою лікування сухості очей у ссавців, при цьому композиція призначена для введення у вигляді комбінованого добового дозування ЕПК (або її солі або складного ефіру) і ДГК (або її солі або складного ефіру) від 5 ммоль до 25 ммоль на добу (більше переважно від 5 ммоль до 15 ммоль на добу). Більш переважно станом є помірна і / або сухість очей у важкій формі. 10 UA 112446 C2 5 10 15 20 25 В одному з варіантів здійснення запропонована композиція, що містить ЕПК і ДГК у ваговому відношенні від 1:1 до 4:1 і щонайменше один фармацевтично прийнятний наповнювач, для застосування з метою лікування та/або профілактики стану, вибраного з набряку жовтої плями і сухості очей у ссавців, при цьому композиція містить щонайменше 50 % за вагою омега-3 жирної кислоти. В іншому варіанті здійснення запропонована композиція, що містить ЕПК і ДГК у ваговому відношенні від 1:1 до 4:1 і щонайменше один фармацевтично прийнятний наповнювач, для застосування з метою лікування стану, вибраного з набряку жовтої плями і сухості очей у ссавців, при цьому композиція містить щонайменше 50 % за вагою омега-3 жирної кислоти. В іншому варіанті здійснення запропонована композиція, що містить ЕПК і ДГК у ваговому відношенні від 1:1 до 4:1 і щонайменше один фармацевтично прийнятний наповнювач, з метою лікування набряку жовтої плями у ссавців, у пацієнта або групи пацієнтів, мало сприйнятливих або несприйнятливих до лікування інгібітором VEGF та/або стероїдами, при цьому композиція містить щонайменше 50 % за вагою омега-3 жирної кислоти. В одному з варіантів здійснення пацієнт або група пацієнтів мало сприйнятливі або несприйнятливі до лікування інгібітором VEGF. В іншому варіанті здійснення пацієнт або група пацієнтів мало сприйнятливі або несприйнятливі до лікування стероїдами. Мається на увазі, що крім конкретно згаданих вище інгредієнтів склади згідно винаходу можуть містити інші традиційні засоби з урахуванням типу аналізованого складу, наприклад, композиції, застосовні для перорального введення, можуть містити ароматичні речовини. Приклади Винахід ілюструють такі приклади, що не обмежують його. Приклад 1 Композиція на основі омега жирних кислот Далі в Таблиці 4 наведено один з прикладів композиції на основі омега жирних кислот, пропонованої під назвою Omega 3RX® (Enerzona): Таблиця 4 Композиція Калорії / енергія Білок Жири З яких: насичені Мононенасичені Поліненасичені Всього омега -3 риб'ячого жиру З якого: ЕПК (ейкозапентаєнова кислота) ДГК (докозагексаєнова кислота) Інші омега-3 жирні кислоти 30 35 40 45 Кількість на 100 г 37 00 кДж 0г 100 г 3,1 г 11,5 г 85,4 г 75 г 40 г 20 г 15 г У 5 мл Omega 3RX міститься 3,1 3 г омега-3 жирних кислот, з яких 1,67 г ЕПК (5,5 3 ммоль), 0,83 г ДГК (2,5 3 ммоль) і 0,63 г інших омега-3 жирних кислот. Приклад 2 Дослідження на конкретних прикладах, що ілюструють лікування набряку жовтої плями омега жирними кислот ами Вивчено 14 випадків лікування набряку жовтої плями, що демонструють ефективність перорально введеної композиції Omega 3RX®. Омега жирні кислоти вводилися перорально. Використовуваною омега жирною кислотою була Omega 3RX® в рідкому вигляді. Omega 3RX ® вводилася двічі на добу. Добова доза Omega 3RX® становила 5-7 мл (тобто дві дози по 2,5-3,5 мл Omega 3RX® на добу). OCT (оптичні когерентна томографія) дозволяє точно вимірювати набряк в області ж овтої плями і є неоцінним інструментом оцінки та прийняття рішень про лікування пацієнтів, які страждають набряком жовтої плями. Зображення, отримані методом OCT, були використані для контролю реакції пацієнтів на лікування. Випадок 1 Опис Пацієнт 1, чоловік, 61 рік, страждає діабетом, з 28/9/09 отримував лікування у зв'язку набряком жовтої плями. Лікування 11 UA 112446 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 28/9/09 і 5/5/10 здійснені інтравітреальні ін'єкції Lucentis® і Kenalog® в ліве око. 2/6/10 також здійснено панретинальна лазерна коагуляція. Лікування Omega 3RX® розпочато 4/8/10. Результати Виявлене зменшення набряку жовтої плями і збільшення гостроти зору лівим оком. На Фіг. 1 показаний набряк жовтої плями до лікування Omega 3RX®, а на Фіг. 2 – після лікування. Гострота зору лівим оком збільшилася з 6/18 до 6/12. Випадок 2 Опис Пацієнт 2, чоловік, 65 років, звернувся в березні 2008 з приводу двостороннього відшарування пігментного епітелію (PED, різновиди вікової дегенерації жовтої плями (AMD)). Гострота зору правим оком становила 6/18, лівим оком - 6/12. Лікування З березня 2008 до січня 2010 отримував лікування у вигляді інтравітреальних ін'єкцій інгібітора VEGF (Avastin ®). Було здійснено по 12 ін'єкцій в кожне око. У чотирьох випадках інгібітор VEGF застосовувався в поєднанні з ін'єкцією стероїда (2 мг Kenalog®). У березні 2010 розпочато лікування Omega 3RX® по 2,5 мл два рази на добу. Результати 3 Березень 2010 гострота зору правим оком становила 6/12, лівим оком - в межах здатності порахувати пальці руки. В результаті інтравітреальних ін'єкцій сталося від мінімального до помірного зменшення набряку жовтої плями на кожному оці, але набряк повернувся через 1-2 місяці після лікування ін'єкціями. Набряк жовтої плями ніколи повністю не розсмоктувався під час лікування інтравітреальними ін'єкційями. Після початку лікування Omega 3RX® набряк жовтої плями поступово зменшувався і повністю зник на обох очах протягом 2-4 місяців. З травня 2010 повністю розсмоктався набряк жовтої плями на правому оці, а з червня 2010 - на лівому оці. Випадок 3 Опис Пацієнт 3, жінка, 73 роки, звернулася в червні 2008 з приводу неоваскулярной мембрани судинної оболонки правого ока (вологої AMD). Гострота зору правим оком при зверненні становила 6/36, лівим оком - 6/6. Лікування 9/6/08, 9/7/08, 6/8/08, 5/1/09, 2/2/09, 30/12/09, 27/1/10 і 1/3/10 здійснювалися інтравітреальні ін'єкції інгібітора VEGF (Lucentis®). Лікування Omega 3RX® розпочато 26/7/10. Результати Досягнуті добрі короткострокові результати з точки зору розсмоктування набряку жовтої плями. Паціенту потрібно було безліч повторних інтравітреальних ін'єкцій інгібітора VEGF.26/7/10 гострота зору правим оком становила в межах здатності порахувати пальці руки. Було вирішено не продовжувати ін'єкції, і було розпочато лікування Omega 3RX®. На отриманих методом OCT зображеннях в період між 26/07/10 і 29/11/10 (не показаний) спостерігалося виражене зменшення набряку жовтої плями. Гострота зору покращилася від здатності порахувати пальці руки до 3/60. Випадок 4 Опис Пацієнт 4, чоловік, 78 років, звернувся 22/3/10 з приводу зниження гостроти зору правим оком. Після обстеження діагностована неоваскулярная мембрана судинної оболонки правого ока (волога AMD) і визначена гострота зору 3/60. Лікування Отримував лікування у вигляді комбінованих інтравітреальних ін'єкцій інгібітора VEGF і стероїда (Lucentis® і Kenalog®) 22/3/10, 21/4/10, 19/5/10, 16/6/10, 14/7/10 і 11/8/10. Лікування Omega 3RX® розпочато 6/10/10. Результати Після початку лікування Omega 3RX® сталося виразне зменшення набряку жовтої плями (і PED) і збільшення гостроти зору. Гострота зору цим оком становила 6/36 22/3/10 (не показано), 6/18-16/6/10, 6/18-6/10/10 (не показано), 6/12+2-3/11/10 і 6/9+2-1/12/10 (не показано). Цей виразне поліпшення відбулося протягом двох місяців після початку лікування. Випадок 5 Опис Пацієнт 5, чоловік, 58 років, страждає інсулінозалежною формою діабету. Звернувся 19/3/08 з приводу зниження гостроти зору обома очима внаслідок набряку жовтої плями. Лікування 12 UA 112446 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 У період з березня 2008 по січень 2010 було здійснено шість інтравітреальних ін'єкцій Lucentis® і Kenalog® в праве око і п'ять інтравітреальних ін'єкційних ї Lucentis® і Kenalog® в леве око. У 2008 і 2009 двічі здійснювалася панретинальна лазерна коагуляція на кожному оці. Лікування Omega 3RX® розпочато 13/9/10. Результати Після початку лікування Omega 3RX® сталося виразне зменшення набряку жовтої плями на обох очах. Спостерігалося повне розсмоктування набряку на обох очах (не показано). Гострота зору правим оком залишилася на рівні 6/60, ймовірно, через застарілий набряк, який викликав пошкодження фоторецепторів. Гострота зору лівим оком збільшилася з 6/24 за станом на 13/9/10 до 6/12 станом на 24/11/10. Випадок 6 Опис Пацієнт 6, чоловік, 41 рік, страждає інсулінозалежною формою діабету, звернувся 26/4/10 з приводу набряку жовтої плями. Набряк жовтої плями був фовеальним і не піддавався фокальній лазерній коагуляції. Гострота зору правим оком становила 6/12. Лікування 26/4/10 була здійснена інтравітреальна ін'єкція Lucentis® і Kenalog®. Лікування Omega 3RX® розпочато 30/6/10. Результати Інтравітреальні ін'єкції і Lucentis® і Kenalog® не привели до розсмоктування набряку жовтої плями. 26/4/10 і 26/5/10 гострота зору складала 6/12. 30/8/10 гострота зору складала 6/6, і спостерігалося виражене розсмоктування набряку жовтої плями. Спостерігалося зменшення набряку жовтої плями (не показано). Випадок 7 Опис Пацієнт 7, чоловік, 69 років, у 2002 р. переніс оклюзію гілки центральної артерії сітківки правого ока, а в 2003 - Оклюзію гілки центральної артерії сітківки лівого ока. Виявлено шрам на жовтій плямі правого ока і набряк жовтої плями лівого ока. Лікування У період з 10/11/08 по 6/5/09 було здійснено 3 інтравітреальні ін'єкції Avastin® і Kenalog® в ліве око, що не призвело до зменшення набряку жовтої плями. Лікування Omega 3RX® розпочато 15/9/10. Результати Протягом 2 місяців після початку лікування Omega 3RX® набряк жовтої плями майже розсмоктався. Гострота зору лівим оком збільшилася з 6/18+1 до +6/18+4. Набряк майже повністю розсмоктався через 2 місяці після початку лікування Omega 3RX®. Випадок 8 Опис Пацієнт 8, жінка, 77 років, станом на 8/12/08 встановлена оклюзія гілки центральної артерії сітківки єдиного ока. Лікування У період з 8/12/08 по 29/12/09 було здійснено п'ять інтравітреальних ін'єкцій Lucentis® і Kenalog®. Ефект розсмоктування набряку жовтої плями в результаті ін'єкцій був короткочасним. На Фіг. 30 показаний набряк жовтої плями станом на 5/8/09. Гострота зору становила 6/18. Лікування Omega 3RX® розпочато 3/8/10. Результат Після початку лікування Omega 3RX® спостерігалося зменшення і повне розсмоктування набряку жовтої плями (не показано). Гострота зору збільшилася з 6/18 за станом на 5/8/10 до 6/12 за станом на 1/11/10. Випадок 9 Опис Пацієнт 9, чоловік, в жовтні 2007 переніс оклюзію центральної артерії сітківки, звернувся 30/1/08. На момент звернення гострота зору правим оком знаходилася в межах здатності розрізняти рух рук. Лікування У період з 30/1/08 по 3/11/09 було здійснено десять інтравітреальних ін'єкцій Lucentis® і Kenalog®. Лікування Omega 3RX® розпочато 7/7/10. Результати Після інтравітреальних ін'єкцій спостерігалися помірні зменшення набряку жовтої плями, але тривалість ефекту в кожному випадку становила приблизно 1 місяць. Після початку 13 UA 112446 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 лікування Omega 3RX® набряк жовтої плями значно зменшився. Спостерігалося поступове зменшення набряку жовтої плями в результаті лікування Omega 3RX® лікування (не показано). Гострота зору в межах здатності порахувати пальці руки станом на 7/7/10 збільшилася до 6/60 станом на 29/11/10. Випадок 10 Опис Пацієнт 10, жінка, 82 роки, 24/11/09 перенесла оперативне втручання з приводу катаракти на правому оці з установкою імплантата в передній камері через зонулярну слабкість капсульного мішка. Після оперативного втручання розвинувся набряк жовтої плями. Лікування Лікування стероїдними і нестероїдними очними краплями не привело до зменшення набряку жовтої плями. 26/5/10 і 23/6/10 були також здійснені інтравітреальні ін'єкції Avastin® Kenalog®, що не дали ефекту. Лікування Omega 3RX® розпочато 21/7/10. Результати В результаті лікування Omega 3RX® сталося помірне зменшення набряку жовтої плями. Набряк жовтої плями зменшився через місяць лікування (не показано). Гострота зору збільшилася з 6/36 до 6/18 після лікування. Випадок 11 Опис Пацієнт 11, чоловік, 60 років, страждає на діабет, в результаті епіретінальної мембрани в лівому оці розвинувся набряк жовтої плями. Результати Набряк жовтої плями зменшився через місяць лікування Omega 3RX ®, гострота зору також покращилася з 6/18 до 6/9. Зазвичай лікування епіретінальних мембран здійснюється шляхом оперативного втручання, що передбачає вітректоміі з оболонкою мембрани. Ризик при оперативному втручанні цього типу становить близько 5 % і включає відшарування сітківки, катаракту, крововиливи в склоподібне тіло і т.д. Спостерігалося зменшення набряку жовтої плями (не показано). Випадок 12 Опис Пацієнт 12, чоловік, 67 років, страждає на діабет, звернувся з приводу зниження гостроти зору правим оком. При обстеженні встановлено набряк жовтої плями внаслідок діабету і гострота зору 6/18. Лікування 12/11/10 були здійснені інтравітреальні ін'єкції Lucentis® і Kenalog®. Гострота зору збільшилася з 6/18 до 6/9 станом на 22/12/10. Поступив 28/3/11 з набряком жовтої плями і гостротою зору 6/18. Розпочато лікування Omega 3RX®. Результати В результаті лікування Omega 3RX® зменшився набряк жовтої плями. Зменшення набряку жовтої плями спостерігалося в період з 28/3/11 по 2/5/11 на зображеннях, отриманих за допомогою томографа Spectralis OCT (не показані). Гострота зору збільшилася з 6/18 до 6/9. Випадок 13 Опис Пацієнт 13, чоловік, 79 років, звернувся 1/3/10 з гостротою зору лівим оком в межах здатності порахувати пальці руки. Після обстеження встановлено набряк жовтої плями внаслідок вологої дегенерація жовтої плями. Лікування 31/3/10 і 28/4/10 були здійснені інтравітреальні ін'єкції Lucentis® і Kenalog®. Лікування Omega 3RX® розпочато 29/11/10. Результати В результаті інтравітреальних ін'екцій набряк жовтої плями тимчасово розсмоктався. Обстеження, проведене 29/11/10, показало рецидив просочування рідини. На зображенні ОСТ, отриманому 2/3/11, рідина була відсутня (не показано). Гострота зору збільшилася до 6/60. Випадок 14 Опис Пацієнт 14, жінка, 60 років, звернулася 10/1/0 6 з приводу зниженою гостроти зору. Після обстеження гострота зору лівим оком становила 6/24 і встановлений набряк жовтої плями внаслідок діабету. Лікування 14 UA 112446 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 У період з 10/1/06 по 19/4/10 було здійснено 12 інтравітреальних ін'єкцій Avastin® і Kenalog® в ліве око. Також проведена фокальна лазерна коагуляція. 6/5/2008 проведена вітректомія на лівому оці в спробі зменшити набряк, який завжди рецидивував після описаного лікування. Лікування Omega 3RX® розпочато 27/10/10. Результати Набряк жовтої плями спостерігався з 10/11/2008 по 10/1/11, незважаючи на лікування інтравітреальними ін'єкціями Avastin® і Kenalog®, фокальную лазерну коагуляції і вітректомію оперативне втручання (не показано). Через 5 місяців лікування Omega 3RX® спостерігалося майже повне розсмоктування набряку (не показано). Гострота зору збільшилася до 6/9 станом на 21/3/11. Резюме Набряк жовтої плями часто супроводжується зниженням гостроти зору і є частою причиною поразки зору у пацієнтів. В результаті інтравітреального введення стероїдів/VEGF зменшується набряк, і поліпшується або щонайменше стабілізується гострота зору, але ці ефекти часто є тимчасовими. Крім того, ін'єкції пов'язані з ризиком ускладнень, таких як ендофтальміт, катаракта, розриви сітківки, відшарування сітківки та високий внутрішньоочний тиск. Як показують розглянуті випадки, документовані на зображеннях OCT, лікування рідкої Omega 3RX® здатне приносити значну користь пацієнтам, що страждають набряком жовтої плями. Товщина набряку жовтої плями у пацієнтів може зменшуватися, або навіть він може зникати, що призводить до збільшення гостроти зору. Крім того, не спостерігалося побічних ефектів для зорової системи або системних побічних ефектів. У кожного пацієнта з описаних випадків відзначалася виражена позитивна реакція у вигляді зменшення набряку жовтої плями під час лікування. Приклад 3 Спостерігалося поліпшення стану у страждаючих сухістью очей пацієнтів, які отримували лікування омега жирними кислотами у вигляді Omega 3RX®. Приклад 4 Додаткові дослідження на конкретних прикладах, що демонструють лікування хворобливих станів очей омега жирними кислотами Випадок a) Жінка, 79 років, звернулася 13/2/12 з приводу зниження гостроти зору лівим оком внаслідок вологої AMD (дегенерації жовтої плями). Гострота зору становила 6/60. Отримувала лікування у вигляді інтравітреальних ін'єкцій Avastin, розпочато лікування Omega 3RX®. Через місяць лікування на зображенні ОСТ була відсутня рідина, а гострота зору збільшилася на один рядок по таблиці Снеллена (Фіг. 3). Випадок б) Жінка, 77 років, звернулася 13/2/12 з приводу вологої AMD правого ока. Гострота зору становила 6/30. Отримувала лікування у вигляді інтравітреальних ін'єкцій Avastin і Omega 3RX®. Через два місяці лікування рідина зникла, а гострота зору збільшилася на шість рядків по таблиці Снеллена (Фіг. 4). Випадок в) Жінка, 54 роки, в листопаді 2008 перенесла оперативне втручання з приводу двосторонньої катаракти. Звернулася в липні 2011 з приводу зниження гостроти зору внаслідок вологої AMD. Гострота зору становила 6/60. З липня по листопад 2011 здійснено чотири інтравітреальні ін'єкції Avastin. Знову звернулася 29/2/1 2 з приводу зниження гостроти зору лівим оком. Розпочато лікування Omega 3RX®, і через два тижні рідина зникла, а гострота зору складала 6/21 (Фіг. 5). Випадок г) Жінка, 61 рік, здійснено 23 інтравітреальні ін'єкції Avastin з приводу вологої AMD лівого ока. Остання ін'єкція зроблена в червні 2011 Осліпла на праве око внаслідок відшарування сітківки. Звернулася 30.11.11 з приводу зниження гостроти зору і вологої AMD. Розпочато лікування Omega 3RX®. Через три місяці лікування кількість рідини стало мінімальним, а гострота зору збільшилася на один рядок (Фіг. 6). Випадок д) Чоловік, 92 роки, сліпий на ліве око, звернувся в 2009 з приводу вологої AMD правого ока. Здійснено три інтравітреальні ін'єкції Lucentis. Повторно звернувся 9.1.12 з приводу вологої AMD, отримував лікування Omega 3RX®. Через шість тижнів лікування на зображенні ОСТ була відсутня рідина (Фіг. 7). Випадок е) 15 UA 112446 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Жінка, 74 роки, звернулася в квітні 2011 з приводу вологої AMD правого ока. Отримувала лікування інтравітреальними ін'єкціями Avastin. Повторно звернулася 19.1.12 з приводу вологої дегенерація жовтої плями, гострота зору 6/120. Отримувала лікування інтравітреальними ін'єкціями Avastin і Omega 3RX®. Через місяць лікування на зображенні OCT була відсутня рідина, а гострота зору збільшилася на один рядок (Фіг. 8). Випадок ж) Чоловік, 60 років, звернувся в 2009 з приводу вологої AMD лівого ока. Здійснено десять інтравітреальних ін'єкцій Lucentis. У квітні 2011 розпочато лікування Omega3RX®. На зображенні ОСТ, отриманому в листопаді 2011 р, була відсутня рідина, а гострота зору збільшилася на чотири рядки (Фіг. 9). Випадок з) Жінка, 76 років, звернулася в жовтні 2011 з приводу вологої AMD лівого ока. Здійснено три інтравітреальні ін'єкції Avastin. 14.2.11 розпочато лікування Omega 3RX® разом з останньою інтравітреальною ін'єкцією Avastin. Через два місяці лікування кількість рідини було мінімальною, а гострота зору збільшилася на один рядок (Фіг. 10). Випадок и) Чоловік, 67 років, звернувся в 2008 спочатку з приводу вологої AMD лівого ока, а потім вологої AMD правого ока. Здійснено більше 12 інтравітреальних Avastin в кожне око. У березні 2010 г. розпочато лікування Omega 3RX®. Через два місяці лікування в правому оці була відсутня рідина, а гострота зору збільшилася на один рядок. Через чотири місяці лікування в лівому оці була відсутня рідина, а гострота зору збільшилася на три рядки (Фіг. 11). Випадок к) Чоловік, 74 роки, звернувся з приводу вологої AMD лівого ока в 2008 і AMD правого ока в кінці 2008 р. Здійснено більше 15 інтравітреальних ін'єкцій Lucentis в кожне око. 1.2.11 розпочато лікування Omega 3RX®. Через чотири місяці лікування в правому оці була відсутня рідина, а гострота зору збільшилася на один рядок. Кількість рідини в лівому оці було мінімальним, а гострота зору була стабільною (Фіг. 12). Випадок л) Чоловік, 71 рік, звернувся 3.11.11 з приводу вологої AMD лівого ока. Здійснено три інтравітреальні ін'єкції Avastin. 12.1.12 зроблена остання ін'єкція і також розпочато лікування Omega 3RX®. Через три місяці лікування рідина майже розсмокталася, а гострота зору за час лікування Omega 3RX® збільшилася на один рядок (Фіг. 13). Випадок м) Чоловік, 72 роки, звернувся в 2008 з приводу вологої AMD правого ока. Здійснено вісім інтравітреальних ін'єкцій Avastin, остання - в кінці 2010р. Звернувся 9.1.12 з приводу вологої AMD, після чого розпочато лікування Omega 3RX®. Через шість тижнів лікування кількість рідини була мінімальною, а гострота зору збільшилася на один рядок (Фіг. 14). Випадок н) Чоловік, 74 роки, звернувся 22.2.10 з приводу вологої AMD лівого ока. Здійснено шість інтравітреальних ін'єкцій Avastin. 12.9.11 зроблена остання ін'єкція Avastin і розпочато лікування Omega 3RX®. Через місяць лікування на зображенні ОСТ була відсутня рідина, а гострота зору збільшилася на два рядки (Фіг. 15). Випадок о) Чоловік, 43 роки, страждає центральною серйозною ретинопатією правого ока. Здійснено три інтравітреальні ін'єкції Avastin і 2.12.11 розпочато лікування Omega 3RX®. Через місяць лікування Omega 3RX® рідина розсмокталася, а гострота зору збільшилася на два рядки (Фіг. 16). Випадок п) Чоловік, 60 років, звернувся 21.12.12 з приводу вологої AMD лівого ока. Здійснено одна інтравітреального ін'єкція Avastin і лікування Omega 3RX®. Через місяць рідина розсмокталася, а гострота зору збільшилася на два рядки (Фіг. 17). Випадок р) Жінка, 69 років, звернулася 12.5.10 з приводу вологої AMD лівого ока. Здійснено дев'ять інтравітреальних ін'єкцій Avastin, остання з яких 27.1.11. 7.12.11 розпочато лікування Omega 3RX®. Через шість тижнів лікування кількість рідини на зображенні ОСТ була мінімальною (Фіг. 18). Випадок с) Жінка, 82 роки, звернулася з приводу вологої AMD правого ока в 2007 і вологої AMD лівого ока в 2008. Здійснено більше 15 інтравітреальних ін'єкцій в кожне око. 19.10.11розпочато 16 UA 112446 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 лікування Omega 3RX®. Через два місяці після початку лікування Omega 3RX® рідина розсмокталася в обох очах. Про строт зору кожним оком збільшилася на один рядок (Фіг. 19). Випадок т) Жінка, 74 роки, звернулася в 2008 з приводу вологої AMD правого ока. Здійснено вісім інтравітреальних ін'єкційних ї Lucentis. 19.5.11 розпочато лікування Omega 3RX®. Через п'ять місяців лікування рідина розсмокталася, а гострота зору збільшилася на один рядок (Фіг. 20). Випадок у) Чоловік, 72 роки, звернувся з приводу вологої AMD лівого ока. Здійснено вісім інтравітреальних ін'єкцій Lucentis, остання з яких 5.1.12, і також розпочато лікування Omega 3RX ®. Через три місяці лікування рідина була відсутня (Фіг. 21). Випадок ф) Чоловік, 72 роки, звернувся з приводу вологої AMD лівого ока. Отримував інтравітреальні ін'єкції Avastin і лікування Omega 3RX®. Через два місяці лікування рідинарозсмокталася, а гострота зору збільшилася на чотири рядки (Фіг. 22). Випадок х) Жінка, 72 роки, звернулася 22.2.12 по приводу двосторонньої вологої AMD. Отримувала двосторонні інтравітреальні ін'єкції Avastin і лікування Omega 3RX®. Через місяць лікування відбулося розсмоктування рідини, а гострота зору кожним оком збільшилася на один рядок (Фіг. 23). Випадок ц) Чоловік, 82 роки, звернувся 29.4.09 з приводу вологої AMD лівого ока. Здійснено чотири інтравітреальні ін'єкції Lucentis. Повторно звернувся 22.2.12 зприводу вологої AMD лівого ока і зниження гостроти зору до 6/18. Отримував інтравітреальні ін'єкції Avastin і лікування Omega 3RX®, через місяць рідина була відсутня, а гострота зору збільшилася на один рядок (Фіг. 24). Випадок ч) Жінка, 78 років, звернулася в 2008 з приводу вологої AMD правого ока. Здійснено 11 інтравітреальних ін'єкцій Avastin. 12.12.11 розпочато лікування Omega 3RX®. Через ри місяці лікування рідина була відсутня, а гострота зору збільшилася на один рядок (Фіг. 25). Випадок ш) Жінка, 63 року, страждає діабетом, звернулася в 2009 з приводу діабетичного набряку жовтої плями. Здійснено дві інтравітреальні ін'єкції Avastin і дві фокальні лазерні коагуляції на кожному оці. 7.9.11 розпочато лікування Omega 3RX®. Через шість тижнів лікування в правому оці рідина була відсутня, а кількість рідини в лівому оці була мінімальною. Гострота зору як правим оком, так і лівим оком збільшилася на чотири рядки (Фіг. 26). Випадок щ) Жінка, 58 років, звернулася в 2010 з приводу двостороннього набрякуа жовтої плями. здійснена фокальна лазерна коагуляція на кожному оці, дві інтравітреальні ін'єкції Lucentis в праве око і одна інтравітреальна ін'єкція Lucentis в ліве око. Лікування Omega 3RX® розпочато 21.3.11. Через чотири місяці лікування рідина в правому оці розсмокталася, а кількість рідини в лівому оці була мінімальною. Гострота зору правим оком збільшилася на чотири рядки, а лівим оком - на один рядок (Фіг. 27). Випадок ь) Чоловік, 60 років, звернувся в 2006 році з приводу двостороннього набряку жовтої плями. Здійснено більше десяти інтравітреальних ін'єкцій в кожне око. Також проведено три сеанси фокальної лазерної коагуляції на кожному оці. Лікування Omega 3RX® розпочато 19.12.11. Рідина розсмокталася через два місяці лікування, а гострота зору кожним оком збільшилася на два рядки (Фіг. 28). Випадок aa) Чоловік, 60 років, звернувся в 2011 з приводу набряку жовтої плями лівого ока. Лікування Omega 3RX® розпочато 26.9.11. Велика частина рідини розсмокталася через чотири місяці, а гострота зору збільшилася на чотири рядки (Фіг. 29). Випадок aб) Чоловік, 68 років, страждає набряком жовтої плями внаслідок діабету, 14.4.11 розпочато лікування Omega 3RX®. Через три місяці лікування кількість рідини була мінімальною, а гострота зору збільшилася на один рядок (Фіг. 30). Випадок aв) Жінка, 54 роки, звернулася в 2010 р. з приводу двостороннього діабетичного набряку жовтої плями. У 2010 здійснена двостороння фокальна лазерна коагуляція, 7.1.11 розпочато лікування Omega 3RX®. Після лікування зменшився набряк жовтої плями обох очей, а гострота зору я кожним оком збільшилася на один рядок (Фіг. 31). 17 UA 112446 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Випадок aг) Жінка, 78 років, звернулася 1/6/11 з приводу діабетичного набряку жовтої плями лівого ока. Отримувала інтравітреальні ін'єкції AVASTIN. 23/2/12 розпочато лікування Omega 3RX ®. Через шість тижнів лікування рідина розсмокталася, а гострота зору збільшилася на один рядок (Фіг. 32). Випадок aд) Чоловік, 54 роки, 24.5.11 переніс оперативне втручання з приводу катаракти, 24.10.11 розвинувся кістозний набряк жовтої плями. Розпочато лікування стероїдними і нестероїдними очними краплями протягом одного місяця. 23.11.11 розпочато лікування Omega 3RX®, і через два місяці лікування рідина розсмокталася (Фіг. 33). Випадок aе) Жінка, 78 років, в 2010 перенесла складне оперативне втручання з приводу катаракти, звернулася 16.1.12 з приводу кістозного набряку жовтої плями. Розпочато лікування Omega 3RX®, через два місяці лікування рідина була відсутня, а гострота зору збільшилася на один рядок (Фіг. 34). Випадок aж) Жінка, 51 рік, 20.7.11 встановлена оклюзія гілки центральної артерії сітківки. Спочатку здійснена одна інтравітреальна ін'єкція Avastin, а потім фокальна лазерна коагуляція 9/8/11. Лікування Omega 3RX® розпочато 23.11.11. Рідина розсмокталася протягом трьох місяців, а гострота зору збільшилася на один рядок (Фіг. 35). Випадок aз) Жінка, 78 років, звернулася в 2008 з приводу оклюзії гілки центральної артерії правого ока. Ліве око замінене протезом. Здійснено чотири інтравітреальні ін'єкції L ucentis і Kenalog. Лікування Omega 3RX® розпочато 3.8.10. Після цього не відбувалося рецидивів, а гострота зору збільшилася на два рядки (Фіг. 36). Випадок aи) Чоловік, 31 рік, страждає пошкодженням фоторецепторів внаслідок терапії хлорохином. Лікування Omega 3RX® розпочато 13.2.12. Після лікування збільшилася товщина фоторецепторів, а гострота зору збільшилася на один рядок (Фіг. 37). Випадок aк) Чоловік, 68 років, після перенесеного в 2009 планового оперативного втручання з приводу катаракти сталося пошкодження фоторецепторів. Лікування Omega 3RX® розпочато 29.11.12, через три місяці лікування збільшилася товщина фоторецепторів, а гострота зору збільшилася на два рядки (Фіг. 38). Приклад 5 Нове лікування набряку жовтої плями і сухості очей Випадки, розглянуті в цьому перспективному дослідженні, демонструють, що Omega 3RX в рідкому вигляді (Enerzona) може приносити значну користь пацієнтам, що страждають набряком жовтої плями і сухістю очей. У кожного пацієнта з описаних випадків відзначалася виражена позитивна реакція у вигляді зменшення набряку жовтої плями або сухості очей під час лікування Omega 3RX. Терапія набрякe жовтої плями сприятлива для пацієнта і лікаря в порівнянні з іншими доступними способами лікування. Тепер є можливість зменшувати набряк жовтої плями у пацієнтів раніше нездійсненним способом. Лікування надасть позитивну дію на значну частину населення. OCT (оптична когерентна томографія) є безцінним інструментом оцінки та прийняття рішень про лікування пацієнтів, які страждають набряком жовтої плями. Вона дозволяє точно вимірювати набряк в області жовтого пятна. Зображення, отримані методом OCT, були використані для контролю реакції пацієнтів на лікування. Omega 3RX® вводилася перорально по 2,5-5 мл два рази на добу в рідкому вигляді. Було виявлено, що Omega 3RX® здатна зменшувати набряк жовтої плями при щоденному пероральному застосуванні протягом тривалого часу. Крім того, не спостерігалося побічних ефектів для зорової системи або системних побічних ефектів. Це є альтернативою інтравітреальним ін'єкціям та лазерній коагуляції. Наскільки відомо автору винаходу, не існує іншого ефективного перорального засобу лікування набряку жовтої плями. Завдання Оцінка рідкої пероральної Omega 3RX® при лікуванні набряку жовтої плями в якості побічного ефекту вологого набряку жовтої плями, діабетичної макулопатії, оклюзії вен сітківки і оперативного втручання чи запалення і оцінка пероральної Omega 3RX® при лікуванні сухості очей у пацієнтів, несприйнятливих до інших засобів лікування. Метод 18 UA 112446 C2 5 10 15 20 25 Проведено перспектівное дослідження лікування 91 випадку набряку жовтої плями шляхом перорального введення Omega 3RX®. Засіб вводився перорально два рази на добу. Щодня вводилося 5-10 мл Omega 3RX®. Фіксувалася товщина набряку жовтої плями на підставі зображення OCT, гострота зору і ускладнення. Крім того, проведено перспективне дослідження лікування 40 випадків сухості очей у пацієнтів, несприйнятливих до інших засобів лікування, шляхом перорального введення 5 мл Omega 3RX® два рази на добу. Фіксувалося стан рогівки, гострота зору і коментарі пацієнтів. У цьому перспективному дослідженні пацієнти були розділені на чотири групи: 1) група 1 складалася з 45 пацієнтів, які страждають вологої дегенерацією жовтої плями; 2) група 2 складалася з 34 пацієнтів, які страждають діабетичної макулопатія (ретинопатію); 3) група 3 складалася з 12 пацієнтів, які страждають оклюзією гілки центральної артерії сітківки і кістозним набряком жовтої плями в якості побічного ефекту запалення або оперативного втручання; 4) група 4 складалася з 42 пацієнтів, які страждають сухістю очей у важкій формі, несприйнятливої до існуючих терапій. Результати Група 1: волога AMD 1. Демографічні дані У групу входило 45 пацієнтів, з них 18 жінок (40 %) і 27 чоловіків (60 %) у віці від 43 до 92 років. Середній вік пацієнтів у групі становив 71,5 року при стандартному відхиленні 9,3 року (тобто 71,5±9, 3). 2. Опис товщини набряку жовтої плями залежно від моменту часу Середня початкова товщина набряку жовтої плями у пацієнтів становила 483,2 і коливалася в межах від 235 до 1010 при стандартному відхиленні 159,0 (483,2±159,0). У наступній далі таблиці наведено дані мінімальної, максимальної, середньої товщини і стандартного відхилення товщини в кожен момент часу. Крім того, в таблиці показано, скільки пацієнтів обстежилося в кожен момент часу (N). Таблиця 5 Описова статистика товщини в кожен момент часу (у групі вологої AMD) Момент часу Початковий 6 тижнів 3 місяці 4,5 місяці 6 місяців 7,5 місяців 9 місяців 10,5 місяців 12 місяців 18 місяців 30 35 N (число Мінімальна пацієнтів) товщина 45 45 39 31 17 10 8 6 4 2 235 166 166 169 167 167 167 167 183 177 Максимальна товщина 1010 741 744 660 591 395 368 369 301 220 Середня товщина набряку жовтої плями 483,1 8 386,02 350,54 315,71 303,8 8 278,00 261,75 243,3 3 222,2 5 198,50 Стандартне відхилення 158,991 143,206 127,865 118,565 116,239 81,930 77,987 82,4 52 55,181 30,406 Примітка: зменшення середньої товщини набряку в кожен момент часу відносно вихідних даних є статистично значущим на рівні 5 % (p