Спосіб лікування імунозалежних полісиндромних дерматозів розацеазної хвороби, системних і алергійних дерматозів, асоційованих з інфекцією helicobacter pylori

Спосіб лікування імунозалежних полісиндромних дерматозів розацеазної хвороби, системних й алергійних дерматозів, асоційованих з інфекцією Helicobacter pylori, який полягає у прийманні про тимікробного препарату Флуренізид по 0,3-0,45г через годину після їжі, тричі на добу кожних вісім годин та внутрішньоректальному застосуванні супозиторію Флусептол по одній свічці два рази на добу, кожних 12 годин, який відрізняється тим, що додатково застосовують антиоксидантний препарат Фамотидин по 40мг ввечері через годину після їжі або по 20мг двічі на добу, кожних 12 годин перед їжею. Корисна модель стосується медицини, зокрема дерматовенерології, ревматології, гастроентерології, та може бути використана для комплексного етіопато-генетичного лікування деяких видів імунозалежних полісиндромних дерматозів: розацеазної хвороби (РХ), системних дерматозів (СД) - системного червоного вовчака (СЧВ), системної склеродермії (ССД), системного геморагічного васкуліту (СГВ) та алергійних дерматозів (АлД) атонічного дерматиту (АД; син.: нейродерміту), екземи (ЕК), кропив'янки (КР), асоційованих з інфекцією Helicobacter pylori (H. Pylori). Відомі різні способи лікування імунозалежних полісиндромних дерматозів залежно від етіологічних та патогенетичних чинників. Зокрема згідно з Маастрихтським консенсусом з 2000 року, застосовують два способи ерадикаційного лікування. Перший спосіб [1] передбачає застосування інгібітора прогонової (воднево-калієвої) помпи (ферменту НҐ-іС-АТФази) - омепразолу (в стандартній дозі 20мг двічі на добу), амоксициліну (по ЮООмг двічі на добу), кларитроміцину (по 500мг двічі на добу). В країнах, де резистентність до метронідазолу не перевищує 30%, замість кларитроміцину призначають метронідазол (по 500мг двічі на добу). У другому способі [1] комбінують чотири медикаменти (квадротерапія) - омепразол, колоїдний вісмут, тетрациклін, метронідазол, проте й це призводить до ерадикації Н. pylori лише в межах 69,086,6%. Однак у частини хворих як потрійна, так й ква дротерапія не ефективні в плані повної ерадикації Н.pylori. Тому роблять спроби використати препарати, які гальмують ріст Н. pylori шляхом перешкоди адгезії (прилипання) бактерій до епітелію ГДЗ. До антиадгезивних препаратів належать софалькон, сукральфат, натрію екабет, ребеміпід тощо. В різних дослідженнях доведено, що антиадгезивні агенти, в тому числі сукральфат, посилюють ерадикаційну терапію Н.pylori за поєднанням їх з антибіотиками та інгібіторами прогонової помпи. В 1988 році на Всесвітньому конгресі гастроентерологів в Римі інгібітори протонової (водневокалієвої) помпи (ІПП; син.: інгібітори ферменту Н+іС-АТФази - аденозинтрифосфатази) парієтальних клітин шлунка, що синтезують хлористоводневу кислоту, були офіційно рекомендовані для клінічного застосування. Сьогодні вони займають центральне місце в низці антисекреторних препаратів: першого покоління - омепразол (син.; лосек, омез, прояз, амзол, ультоп, зероцид) і ланзопразол (син.: ланза, ланзап), а також препарати наступних поколінь - пантопразол (син.: контролок), рабепразол натрію (син.: парієт), езомепразол (син.: нексіум), які випускають у капсулах з метою всмоктування їх у тонкій кишці та призначають 1-2 рази на добу перед їдою [4]. ІПП є похідним бензімідазолу та самі не проявляють інгібіторної дії на секрецію хлористоводневої кислоти. Накопичуючись в секреторних канальцях парієтальних клітин, вони перетворюються у сульфенамідні похідні, які утворюють ковалентні взаємозв'язки з молекулами цистеїну ферменту ЬҐ-іС-АТФази, завдяки чому О) ю 00 О) 10859 гальмують активність цього ферменту та пригніних, антихламідійних та антитуберкульозних ефекчують синтез і секрецію хлористоводневої кислотів, цей препарат виявляє протизапальну, ти. Терапевтична антисекреторна ефективність імуномодулювальну, антирадикальну та антиоксиІПП у 2-10 разів перевищує таку Н2-гістамінодантну дії. Флуренізид (М-9-флуореніліден)-ІЧ1блокаторів. Встановлено, що швидке та значне ізонікотиногідразид) належить до класу флуоренів, зниження кислотності шлункового вмісту під вплибактеріостатично діє на мікобактерії туберкульозу вом ІПП сприяє прикороченню розмноження людського, пташиного й бичачого типів, а також на Н.pylori або призводить до їх загибелі (так званому Chlamydia trachomatis, має здатність викликати лужному суїциду), а також до пригнічення ферменгіперплазію тимуса та селезінки й стимулювати Т- і тної активності самих бактерій. Для антигелікобакВ-ланки імунної системи як в продуктивній, так і у терної терапії слід використовувати оригінальні проліферативній фазах імуногенезу. Препарат ІПП, оскільки низькі показники ерадикації при заналежить до малотоксичних сполук, не виявляє стосуванні малоефективних генериків (неоригінапобічних реакцій: мутагенних, тератогенних, ембльних препаратів) омепразолу сприяють виникріонотоксичних і канцерогенних, легко проникає у ненню резистентних штамів Н.руїогі в 50% тканини та рідини організму. Флуренізид не вияввипадків. ляє гепатотоксичної дії, не спричинює алергійних реакцій, не має негативного впливу на кров. Проте, до недоліків довготривалого застосування інгібіторів прогонової помпи відносять можДругим компонентом лікувального комплексу ливість розвитку атрофічного гастриту та гастроегелікобактерної інфекції є потужний антиоксидант зо-фагальної рефлюксної хвороби, погіршення фамотидин. Активність Нг-гістамінорецепторів процесів травлення, сприяння розвитку дисбактепарієтальних клітин третього покоління фамотиріозу в кишках внаслідок значного гальмування дину (син.: квамател, ульфамід, фамосан) у 6-20 продукції хлористоводневої кислоти, порушення разів вища від активності ранітидину (друге покофункції антиоксидантної системи, зокрема фермеління) та у 24-150 разів - циметидину (першого нтної системи Р-450 в печінці. Крім того всі ці препокоління) у пригніченні кислототвірної функції Ш. парати є дорогими та недоступними для багатьох Препарати цієї групи зв'язуються з Н2хворих. гістамінорецепторами парієтальних клітин та діють Відомий спосіб лікування імунозалежних поліяк антиоксиданти й типові антагоністи конкурентсиндромних дерматозів розацеазної хвороби, сисного типу. Добова доза фамотидину 40мг може темних й алергійних дерматозів, асоційованих з бути призначена у два приймання (вранці та ввеінфекцією Helicobacter pylori (прототип), який полячері по 20мг за 15-ЗОхв. до їди), або в одне пригає у введенні в організм перорально протимікроймання через 1год. після їди увечері (18-19год.). бного препарату Флуренізид по 0,3-0,45г через Час вечірнього приймання встановлено з урахугодину після їди 3 рази на добу кожних 8 годин та ванням необхідності співпадання піку природженої додатково застосовують внутрішньоректально нічної хлористоводневої секреції Ш, зумовленої складні супозиторії "Флусептол" по одній свічці 2 активністю вагусного нерва, з піком виявів максирази на добу кожних 12 годин, лікування провомального ефекту фамотидину. Завдяки викорисдять протягом ЗО днів. танню блокаторів Нг-гістамінорецепторів упродовж 20 років кількість операцій з приводу ВХ зменшиПроте для підвищення ефективності та швидлась у 8 разів. Незважаючи на позитивний ефект, кості лікування в основу корисної моделі поставодним із недоліків довготривалого у великих дозах лене завдання створення комплексного способу застосування Нг-гістаміноблокаторів є погіршення етіопато-генетичного лікування полісиндромних імунологічного статусу пацієнтів, зменшення кільдерматозів, асоційованих з гелікобактерною інфекості загальних Т-лімфоцитів (CD3), зниження Ткцією, шляхом сполучення низки етіопатогенетичгелперів (CD4+) та імунорегуляційного індексу (Тно обґрунтованих інгредієнтів для перорального та rennepn-CD4+/T-cynpecopn-CD8+). Причиною таковнутрішньоректального застосування. го явища є вплив Н2-гістаміноблокаторів одночасПоставлене завдання вирішується тим, що у но також на Нг-гістамінорецептори поверхні Тспособі лікування імунозалежних полісиндромних лімфоцитів, які приймають участь в реалізації імудерматозів розацеазної хвороби, системних й нної відповіді, відповідають за місцеву імунну реаалергійних дерматозів, асоційованих з інфекцією ктивність та забезпечують трофічні й репаративні Helicobacter pylori, який полягає у введенні в оргапроцеси в CO травного каналу. За запропонованізм протимікробного препарату Флуренізид по ною схемою комплексне лікування гелікобактерної 0,3-0,45г через одну годину після їди тричі на добу інфекції у хворих на РХ та деякі види СД й АлД кожних вісім годин, та внутрішньоректально застофлуренізидом з Н2-гістаміноблокатором фамотисовують складний супозиторій Флусептол по одній дином аналогічних побічних дій не викликало, а свічці двічі на добу кожних 12 годин, згідно з коринавпаки надало позитивний вплив на автоімунні сною моделлю додатково застосовують антиоксипроцеси в СО ГДЗ. дантний препарат Фамотидин 40мг ввечері через одну годину після їди або по 20мг двічі на добу Корисною моделлю представлена така сукупкожних 12 годин перед їдою. ність інгредієнтів, які при взаємодії в організмі заЗапропонований лікувальний комплекс має безпечують максимальний вплив на всі етіопатоетіопатогенетичне та економічне обґрунтування. генетичні ланки вказаних вище імунозалежних Новий вітчизняний препарат флуренізид, налеполісиндромних дерматозів. Основною активною жить до високоефективних протимікробних засобів речовиною складу супозиторію флусептол є флудля лікування гелікобактеріозу, хламідіозу та туренізид, що належить до малотоксичних сполук і беркульозу. Окрім виражених антигелікобактермає специфічні протимікробні властивості, в першу 10859 чергу протигелікобактерні, протихламідійні, протитів, а також анестезин - локально анестезіювальтуберкульозні, а також антиоксидантні, антирадиний препарат. Неактивними речовинами в складі кальні та імуномодульовані властивості. ректального супозиторію флусептол є емульгатор Другим активним інгредієнтом флусептолу є та масло какао як основа, хоча може бути й поліізатізон - оригінальний вітчизняний нетоксичний етиленоксидна основа. Запропоноване внутрішкомплексний препарат протимікробної, противіруньоректальне введення супозиторію флусептол є сної та протипухлинної дії з імунотропними власприродним методом, оскільки забезпечує повнотивостями. Він є 2% розчином 1 -метилізатін-3-тіоцінне всмоктування активних інгредієнтів шляхом семикабазону [1 -метилізатінтіосемикарбазон-3прямої дифузії. Пряма кишка є багата кровоносметисазону (син.: марборану)] в універсальному ними та лімфатичними судинами, завдяки чому в її розчиннику - диметилсульфоксиді та поліетиленґнижньому відділі наступає інтенсивне всмоктуванліколі (твін) з молекулярною масою 400. Встановня активнодіючих інгредієнтів супозиторію флуселено, що ізатізон збільшує кількість клітин, які експтол з безпосереднім їх поступленням в уражені пресують антиген CD69, індукує проліферацію Т- і гелікобактерною та іншою інфекцією внутрішні В-лімфоцитів, посилює диференціювання пре-Торгани і шкіру шляхом загального кровообігу, в лімфоцитів, підвищує функціональну активність Тобхід печінки не пошкоджуючи її та CO травного лімфоцитів, в тому числі й їх здатність до утворенканалу. ня лімфокінів. Він також стимулює активність приЛікування здійснюють таким чином. роджених кілерів, метаболічну та фагоцитарну Протягом ЗО днів призначають перорально активність макрофагів, синтез ними інтерлейкіну-1, флуренізид в дозі 0,3-0,45г (2-3 таблетки) тричі на підвищує бактерицидність сироватки крові, тобто добу (кожних вісім годин) через одну годину після сприяє також посиленню активності неспецифічїди та фамотидину в добовій дозі 40мг один раз них факторів захисту організму. ввечері через одну годину після іди або двічі (вранці та ввечері) по 20мг перед їдою, з одночасним Третім активним інгредієнтом супозиторію внутрішньоректальним застосуванням супозиторію флусептол є глюкокортикоїд метилпреднізолон у флусептол по одній свічці двічі на добу кожних 12 фізіологічних дозах - як препарат, що має дію прогодин. Комплексне лікування проводять протягом тизапальну, ангиалергійну, десенсибілізувальну, ЗО днів. За необхідності такий курс можна повтоантитоксичну, локально та системно імуносупрерювати один або два рази з інтервалом ЗО днів. сивну. Він проникає через гематоенцефалічний бар'єр, сприяє зменшенню вираженості запальної Диференційоване комплексне етіопатогенетиреакції, набряку і відновленню проведення нервочне лікування хворих на РХ, з призначенням антивих імпульсів по волокнах, що викликає швидкий гелікобактерних препаратів флуренізиду з фамоклінічний ефект. Імунологічними показаннями до тидином та супозиторіями флусептолом, дало призначення метилпреднізолону є ознаки підвикращий терапевтичний ефект у понад 97% випадщеної функціональної активності Т-лімфоцитів in ків. Комплексне етіопатогенетичне антигелікобакvivo, оскільки він послаблює продукування основтерне лікування пацієнтів з деякими видами СД них активаційних цитокінів, експресію розчинних та (СЧВ, ССД, СГВ) флуренізидом з фамотидином та зв'язаних рецепторів до деяких із них, експресію супозиторіями флусептолом було ефективним у молекул адгезії, знижує міграційну здатність клітин 91,49% випадків: стійка клінічна ремісія - у 21,28%, та антитіло-залежну цитотоксичність, вміст олігокполіпшення - у 70,21%, без поліпшення - у 8,51%. лональних груп Ig G та послаблює міграцію лімПроведене комплексне етіопатогенетичне лікуванфоцитів із крові у тканини мозку. З клінічної точки ня деяких видів АлД (АД, ЕК, КР) з включенням зору важливо те, що метилпреднізолон знижує препаратів антигелікобактерної дії флуренізиду з проникність судинних стінок та нормалізує функцію Нг-гістаміноблокатором фамотидином та Нг гематоенцефалічного бар'єру. блокатором лоратидином та супозиторіями флусептолом дало позитивні результати у всіх пацієнЧетвертим активним інгредієнтом супозиторію тів - стійку клінічну ремісію у 83,33% та поліпшення флусептол є біологічно активний гепарин, що гау 16,67% випадків. Сутність запропонованого нольмує взаємодію Т- й В-лімфоцитів в процесі імунвого принципу комплексного етіопатогенетичного ної відповіді. Його імуносупресивна дія проявлялікування розкривається прикладом. ється шляхом утворення комплексу гепарину з рецепторним апаратом Т- й В-лімфоцитів та макПриклад. Пацієнтка В.Л.І., 42р. лікувалась амрофагів. В результаті цього процесу імунокомпебулаторно декілька років в поліклініці клінічної літентні клітини не розпізнають один одного. Клінічкарні та шкірно-венерологічному диспансері з прине використання гепарину при таких автоімунних воду системного червоного вовчака з перемінним системних захворюваннях, як СЧВ, ССД та СГВ, клінічним успіхом, звернулася за консультацією зі базується на його імуносупресивній дії. Локально скаргами на голодні та нічні болі в епігастральній гепарин знижує синтез імунолоелобулінів G та А, ділянці, печію, закрепи, загальну слабість, болі в стабілізує клітинні мембрани завдяки протизапасуглобах, еритематозні зміни шкіри обличчя за льній та антифіброзній дії, а також у сполуці з ентипом "метелика". При клінічному обстеженні запідогенним серотоніном проявляє виражену антикодозрено ерозивний гастрит та виразкову хворобу агуляційну і антиагрегантну дії. дванадцятипалої кишки, асоційовані з Н.pylori, які виникли внаслідок перорального приймання глюДопоміжними активно діючими речовинами кокортикостероїдів і нестероїдних протизапальних ректального супозиторію флусептол є: димексид препаратів. При ЕГДФС з біопсією виявлено еропротизапальний препарат, він же внутрішньоклізивний антральний гастрит та виразку цибулини тинний провідник - донатор чотирьох активних ДПК, а при світловій мікроскопії мазків-відбитків інгредієнтів в патологічно змінених органах пацієн гастродуоденобіоптатів під імерсією (збільшення х900) та уреазним тестом ("кампілотестом") виявлено бактерії Н.pylori з високим (+++) ступенем обсіменіння; поряд з тим, імуноферментним аналізом (реактивами COBAS CORE Anti-H. pylori EIA фірми LAROCHE, Швейцарія) виявлено високі титри антигелікобактерних антитіл Ig G (248ОД/мл при пороговій концентрації