Спосіб отримання холестерину

Реферат: Винахід належить до способу отримання холестерину, що включає висушування нервових тканин великої рогатої худоби, екстракцію сировини з використанням ацетону, причому, що ацетоновий екстракт ліпідних похідних холестерину пропускають через модифікований сорбент, а модифікацію сорбенту здійснюють обробкою водними розчинами соляної або ортофосфорної кислоти так, щоб показник рН водної витяжки був в межах 4-6 одиниць. UA 109166 C2 (12) UA 109166 C2 UA 109166 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Винахід належить до області отримання органічних сполук з біоорганічної сировини, а саме до способу отримання холестерину з висушених нервових тканин великої рогатої худоби і свиней (далі ВРХ). Відомий спосіб отримання холестерину з нервових тканин (головним чином - головного мозку) ВРХ, що включає стадії подрібнення нервових тканин, багатократну екстракцію отриманої маси з використанням ацетону або азеотропною сумішшю ацетону з водою (патент Російської Федерації № 2034551 МПК6 А61K35/30, 1995 p.), або сумішшю хлороформу і етанолу (патент Російської Федерації № 2099057 МПК6 А61K31/575, 1997 p.), фільтрацію отриманої маси, відгін розчинника, упарювання етанолу і очищення отриманого продукту шляхом багатократних кристалізацій з ацетону. Багатостадійність відомої технології призводить до неминучих втрат цільового продукту на кожній з перерахованих стадій, необхідності застосування декількох розчинників, а також високої тривалості процесу. Найбільш близьким технічним рішенням, вибраним як прототип, є промислово вживаний процес отримання холестерину, що включає стадії сушіння нервових тканин ВРХ, екстракції ліпідних похідних холестерину ацетоном, відгони розчинника, розчинення сухого залишку в етанолі, обробку етанольного розчину сірчаною кислотою, відфільтровування отриманого холестерину і його очищення шляхом 2-3 кратної кристалізації з ацетону (Технічний регламент хімфармоб'єднання "Дарниця"). Недоліком наведеного способу є висока тривалість процесу (один цикл триває 72 години), його багатостадійність, необхідність використання двох розчинників, а також порівняно невисокий вихід цільового продукту (не більше 80 % від теоретично можливого). В основу винаходу поставлено задачу удосконалення відомого способу отримання холестерину шляхом підвищення технологічності процесу, збільшення виходу і підвищення якості цільового продукту. Задачу, яку поставлено в основу винаходу, вирішують тим, що у відомому способі отримання холестерину, що включає висушування нервових тканин великої рогатої худоби, екстракцію сировини з використанням ацетону, згідно з винаходом, ацетоновий екстракт ліпідних похідних холестерину пропускають через модифікований сорбент, модифікацію сорбенту здійснюють обробкою водними розчинами соляної або ортофосфорної кислоти так, щоб показник рН водної витяжки був в межах 4-6 одиниць. Відповідно до запропонованого винаходу недоліки відомого способу отримання холестерину усуваються шляхом використання технологічного процесу, що включає стадії висушування нервових тканин ВРХ, екстракції ліпідних форм холестерину ацетоном, пропускання ацетонового розчину через гідрофобний сорбент, активна поверхня якого модифікована кислотами, концентрування отриманого розчину холестерину і його відфільтровування. Усі вказані операції (окрім сушіння нервових тканин ВРХ) можуть бути здійснені в одній установці, так що процес виділення холестерину з висушених нервових тканин ВРХ можна вважати одностадійним. Перевагою запропонованого способу є те, що він дозволяє виділити холестерин з початкової сировини з виходом до 98 %, теж істотно скорочується час екстракції (з 72 годин до 1 години) і, оскільки циркуляція ацетону проходить в замкнутому об'ємі, фактично повністю усуваються його втрати. Виділений холестерин не вимагає додаткового очищення. Винахід пояснюється наступними прикладами. Приклад 1 В 10 г окислу алюмінію для хроматографії II ступеня активності вносять 1 мл 36 % водного розчину соляної кислоти. Суміш струшують до відновлення сипучості і вносять в хроматографічну колонку з циркуляцією розчинника. На шар модифікованого сорбенту поміщають 20 г висушеного спинного мозку ВРХ, заливають 100 мл ацетону і, коли увесь ацетон пройде в куб, кип'ятять з такою інтенсивністю нагріву, щоб сухий мозок знаходився під шаром розчинника. Кип'ячення продовжують приблизно 40 хвилин, після чого куб охолоджують і фільтрують холестерин, що випав. Вихід холестерину 2,8 г (98 % від вмісту в сировині), вміст основної речовини в продукті 93,3 %, температура плавлення 147,2-148 °C. Приклад 2 В 10 г окислу алюмінію для хроматографії II ступеня активності вносять 1 мл 50 % водного розчину ортофосфорної кислоти. Суміш струшують до відновлення сипучості. Модифікований сорбент вносять в хроматографічну колонку з циркуляцією розчинника. На шар сорбенту поміщають 20 г висушеного спинного або головного мозку ВРХ і, коли увесь розчинник пройде в куб, проводять його перегонку у верхню частину колонки з такою 1 UA 109166 C2 5 10 15 20 25 швидкістю, щоб мозок знаходився під шаром розчинника. Через 40 хвилин нагрівання припиняють, охолоджують отриманий розчин і фільтрують кристали холестерину. Вихід холестерину 2,7 г (96 % від вмісту в сировині), вміст основної речовини в продукті порядку 95 %, температура плавлення 147,5-148,5 °C. Наведені співвідношення компонентів і технологічні режими обґрунтовані наступними міркуваннями. 1. Як кислоти, придатні для модифікації поверхні сорбенту, використовують тільки безкисневі кислоти або кисневмісні кислоти, що не мають окислювальних властивостей, оскільки окислюючі кислоти (H2SO4, HNO3, НСlО4) на поверхні сорбенту можуть сприяти перетворенню холестерину на холестенон. 2. Співвідношення адсорбент-кислота має бути таким, щоб водні витяжки мали рН = 4-5. Збільшення кількості модифікуючої кислоти (рН < 4) може привести до дегідратації холестерину в холестадіен. 3. Час екстракції не повинен перевищувати однієї години, оскільки при його збільшенні починають екстрагуватися домішки. Особливостями процесу є: 1. Маточні розчини, що отримані після відділення холестерину, без якої-небудь обробки повертаються в установку, тобто втрати розчинника відсутні. 2. Шрот, що залишився після виділення холестерину, придатний або для згодовування худобі, або може бути використаний для отримання церебролецитину і кефалінів, тобто процес є безвідхідним. 3. Процес протікає в умовах рециркуляції розчинника і не пов'язаний з викидом в атмосферу газів або пари, тобто є екологічно чистим. Таким чином, запропонований спосіб отримання холестерину технологічно простий, екологічний, дозволяє отримувати кінцевий продукт з високим виходом. Отриманий холестерин містить не менше 93 % основної речовини і не вимагає додаткового очищення. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 30 Спосіб отримання холестерину, що включає висушування нервових тканин великої рогатої худоби, екстракцію сировини з використанням ацетону, який відрізняється тим, що ацетоновий екстракт ліпідних похідних холестерину пропускають через модифікований сорбент, а модифікацію сорбенту здійснюють обробкою водними розчинами соляної або ортофосфорної кислоти так, щоб показник рН водної витяжки був в межах 4-6 одиниць. 35 Комп’ютерна верстка Л. Бурлак Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2