Спосіб прогнозування розвитку серцевої недостатності та/або гіпертонічної хвороби у пацієнтів з ішемічною хворобою серця

Спосіб прогнозування розвитку серцевої недостатності та/або гіпертонічної хвороби у пацієнтів з ішемічною хворобою серця, який включає біохімічне дослідження крові до лікування, визначення прогностичних критеріїв та оцінку розвитку 3 у 2,5 рази прогнозують розвиток ГХ; за зростанням активності тоніну не більш, ніж у 5 разів на фоні підвищення рівня НТПП прогнозують розвиток СН та супутньої ГХ. Вибір в якості прогностичних критеріїв та кількісна оцінка активності НТПП, тоніну (визначені у власних дослідженнях кількісні кореляції) дозволяють здійснити оцінку розвитку ГХ та/або СН у хворих на ІХС, стабільну стенокардію. Це обумовлено тим, що ці критерії відображають стан ренінангіотензинової системи (РАС), процеси тканинного утворення вазоконстрикторного пептиду ангіотензину ІІ (All), одного із головних компонентів системи регуляції кров'яного тиску в організмі [1Rolfs A., Weber-Rolfs І., Reqitz-Zaqrosek V. et al. Genetic polymorphisms of the angiotensin II type 1 (AT1) receptor gene // Eur. Heart. J. - 1994. - 15, Suppl.D. P. 108-112; 2Тakai S., Miyazaki M. Role of angiotensin II-fonning enzymes, angiotensinconverting enzyme and chymase. Article in Japanese // Nippon. Rinsho. - 1999. - 57, №5. - P. 1078-1083.]. Зростання All призводить до розвитку та прогресування ГХ, СН [Малая Л.Т., Горб Ю.Г. Хроническая сердечная недостаточность: достижения, проблемы, перспективы. - X.: Торсинг, 2002. - 768 с.]. При розвитку СН відбуваються істотні зрушення балансу впливу медіаторів нейрогуморальних систем (вазоконстриктори, вазоділататори і стимулятори росту) з перевагою вазоконстрикції, а один з найбільш сильних вазоконстрикторів є All. All утворюється з АІ під впливом хімази, тоніну. Тонін може приймати участь в утворенні All безпосередньо з ангіотензиногену, минаючи утворення АІ. Приблизно 90% утворення АН у серці припадає на долю хімази. Вибір у якості критерію визначення активності НТПП обумовлено також тим, що до складу НТПП входить хімаза разом з тоніном, можлива участь в деяких випадках інших ферментів, наприклад хімотрипсину, простатспецифічного антигену або калікреїну ІІІ [Самохіна Л.М., Гольдрін Є.М., Коваль С.М. Система протеїназа-інгібітор протеїназ у хворих гіпертонічною хворобою під впливом антигіпертензивної терапії // Медична хімія. - 2000. Т.2, N 3. - С. 11-15.]. Тонін або калікреїн ІІ має і трипсин-, і хімотрипсинподібну активність, тому його вклад у активність НТПП незначний, порівняно з хімазою. Хімотрипсин присутній у крові лише при гострих запальних процесах, що не є характерним для даної категорії хворих [Веремеенко К.Н., Голобородько О.П., Кизим А.И. Протеолиз в норме и при патологии. - Киев: Здоровья. - 1988. - 198 с.]. Простатспецифічний антиген не впливає на дані показники, тому що у хворих чоловіків і жінок на ССЗ кількісної різниці значень НТПП не виявлено [Самохина Л.М., Гольдрин Е.Н. Нетрипсиноподобная протеиназа химаза и -1-ингибитор протеиназ у больных гипертонической болезнью // Журн. эксп. и клин. мед. - 2001. - №3. - С. 46-48]. Прогнозування розвитку ГХ за зростанням активності тоніну на фоні незначної зміни активності НТПП обумовлено включенням тоніну у механізми формування патогенезу гіпертензії на фоні зменшення резервів вивільнення НТПП - хімази. На 11762 4 черговість включення хімази та тоніну в формування вазоконстрикторного ефекту вказано раніше [Самохина Л.М., Ломако В.В. Система протеиназаингибитор протеиназ у взрослых крыс со стимулированной гипертензией. // Экспериментальная и клиническая медицина. - 2004. - №4. - С.28-31]. Прогнозування розвитку СН за незначним зниженням активності НТПП та змінами активності тоніну не більш ніж у 5 разів виявлено у власних дослідженнях і обумовлено зниженням активності серцевої діяльності, обмеженням загального метаболізму [Малая Л.Т., Горб Ю.Г., 2002]. Дослідження згідно корисної моделі проведені в лабораторії біохімічних та імуноферментних методів досліджень, відділі клінічної фармакології та фармакотерапії, відділі науково-організаційної роботи Інституту терапії імені Л.Т.Малої АМН України. Обстежено 38 хворих із ССЗ, в тому числі з ІХС, стабільною стенокардією (СС) - 10 хворих (9 чоловіків, 1 жінка, середній вік 55±2), з ІХС+СС+ГХ - 6 (4 чоловіків, 2 жінки, середній вік 54±2), з ІХС+СС+СН - 8 (4 чоловіків, 4 жінки, середній вік 59±4), з ІХС+СС+СН-ГХ-14 (10 чоловіків, 4 жінки, середній вік 60±2) і 16 здорових людей в контролі (7 чоловіків, 9 жінок, середній вік 35±2). Статистичну обробку даних проведено методом Стьюдента-Фішера з використанням програмного забезпечення Excel. Саме у власних дослідженнях визначено, що вибір у якості прогностичних критеріїв активності НТПП, тоніну та оцінка їх певних значень забезпечує прогнозування розвитку ГХ та/або СН у пацієнтів з ІХС, стабільною стенокардією. Відтвореність процесу, що заявляють - 95%. Запропонований процес прогнозування здійснюють у такій послідовності: 1. До лікування у хворого проводять біохімічне дослідження крові. Для цього беруть кров, наприклад у кількості 5мл. Одержують сироватку шляхом центрифугування протягом 5хв. при 1500 обертів/хв. на лабораторній медичній центрифузі типу ОПН-8. 2. Згідно з корисною моделлю, у якості прогностичних критеріїв визначають в сироватці крові активність НТПП, тоніну відомими методами, наприклад: Деклар. патент України №37647 А; МПК C12Q1/38, G01N33/48, 33/49. Спосіб визначення активності тоніну в біологічних рідинах. Автор і заявник: Самохіна Л.М. МПК С12Q 1/38, G01N 33/48, 33/49. Заявка №2000031815 Дата подачі заявки: 31.03.2000 р. Опубл. 15.05.2001 р. Бюл. №4. Патент України №72656 МПК G01N33/48, А61В19/02 Набір для визначення активності нетрипсиноподібних протеїназ в біологічних рідинах. Автор і заявник: Самохіна Л.М. Заявка №2003054135. Дата подачі заявки: 07.05.2003 р. Опубл. 15.03.2005. Бюл. №3. 3. Здійснюють кількісну оцінку прогностичних критеріїв в порівнянні з контролем. 4. За зниженням активності НТПП не більш ніж у 2,5 рази, змінами активності тоніну не більш, ніж у 5 разів прогнозують розвиток СН. 5. За зростанням активності тоніну в 5 разів і 5 більш на фоні змін активності НТПП не більш, ніж у 2,5 рази прогнозують розвиток ГХ. 6. За зростанням активності тоніну не більш, ніж у 5 разів фоні підвищення рівня НТПП прогнозують розвиток СН та супутньої ГХ. Можливість здійснення запропонованого процесу підтверджується клінічними прикладами. Приклад 1. Хворий К., 48 років, історія хвороби №866. Діагноз: ІХС. Стабільна стенокардія напруги і спокою III функціонального класу. Атеросклеротичний і постінфарктний (1999) кардіосклероз, атеросклероз аорти і вінцевих судин серця, кальциноз аортального кільця. СН ІІА ст. зі зниженою систолічною функцією лівого шлуночка, III функціональний клас. ГХІІІ ст. Атеросклеротична і гіпертонічна дисциркуляторна енцефалопатія ІІ ст. Сечокам'яна хвороба. Потрапив до клініки Інституту терапії імені Л.Т.Малої АМН України зі скаргами на біль в області серця, що давить, стискає, виникає при емоційному навантаженні, незначних фізичних навантаженнях (при підйомі на 2-й поверх) і в спокої (в тому числі і уночі), задуху при підйомі на 2-й поверх, періодичне серцебиття, практично постійний головний біль, слабкість, стомленість. Анамнез: Протягом 9-ти років відзначає підвищення артеріального тиску до 140/95-160/110мм рт. ст. Останні 7 років відмічає біль за грудиною, задуху. У 1999 р. переніс інфаркт міокарда, після чого стали хвилювати часті ангінозні приступи, зростання рівня AT до 190/100мм рт. ст., практично постійний головний біль. Погіршення самопочуття в осінньо-зимовий період. Об'єктивно: Загальний стан середньої тяжкості. Тони серця приглушені, систолічний шум на аорті, верхівці, в т.Боткіна. Діяльність серця ритмічна. Частота серцевих скорочень (ЧСС) - 72 уд. за хв. AT 180/110мм рт. ст. До лікування у хворого проводять біохімічне дослідження крові. Для цього беруть кров, наприклад у кількості 5мл. Одержують сироватку шляхом центрифугування протягом 5хв при 1500 обертів/хв на лабораторній медичній центрифузі типу ОПН-8. Згідно з корисною моделлю, у якості прогностичних критеріїв визначають в сироватці крові активність НТПП, тоніну відомими методами (див. стор.2 опису, п.2). Результати дослідження: Активність НТПП 0,0108г/л год. - нижче за контрольний рівень (0,0149±0,0023) в 1,16 разів, тобто не більш, ніж у 2,5 рази; активність тоніну 0,0033 Е - вище порівняно з контролем (0,00053±0,00020 Е) в 4,5 разів, тобто відрізняється в порівнянні з контролем не більш, ніж у 5 разів, що дозволяє свідчити про зменшення загального метаболізму, порівняно з ГХ, і надає можливість прогнозувати подальший розвиток СН. Приклад 2. Хворий С., 76 років, історія хвороби №660. Основний діагноз: ІХС. Стенокардія напруги ІІІ функціонального класу. Пароксизальна суправенгрикулярна тахікардія, спарена шлуночкова екстрасистолія. СН ІІА ст., ІІ функціональний клас. 11762 6 Супутній діагноз: ГХІІ ст. (ангіопатія сітківки, гіпертрофія лівого шлуночка). Неускладнений гіпертонічний криз (20.02.2003 р.). Потрапив до клініки Інституту терапії імені Л.Т. Малої АМН України зі скаргами на біль при ходьбі, підйомі до 1-го поверху) в нижньому відділі грудної клітини з іррадіацією в ліву половину грудної клітини. Стан стабілізується у спокої або після прийому нітрогліцерину. Епізоди серцебиття с більшою ЧСС, що супроводжується дискомфортом в прекардіальній області, стан стабілізується після проведення дихальних маневрів. Підвищення AT. Анамнез: Протягом 17-ти років відзначає підвищення AT. 2,5 роки - стенокардія напруги. Останні 3 місяці відмічає зниження толерантності до фізичного навантаження. 16.02.2004 p. на фоні зростання AT до 190/80мм рт. ст. виник інтенсивний больовий синдром в грудній клітині. Об'єктивно: Загальний стан середньої тяжкості. Периферійних набряків немає. Межі відносної серцевої тупості розширені вліво на 0,5-1,0см. Тони серця приглушені, ритмічні, систолічний шум на верхівці, в т.Боткіна-Ерба, акцент ІІ тону над аортою. AT справа 200/90, зліва - 200/85мм рт. ст., ЧСС - 65 уд. за хв., ритмічна. До лікування у хворого проводять біохімічне дослідження крові. Для цього беруть кров, наприклад у кількості 5мл. Одержують сироватку шляхом центрифугування протягом 5хв при 1500 обертів/хв на лабораторній медичній центрифузі типу ОПН-8. Згідно з корисною моделлю, у якості прогностичних критеріїв визначають в сироватці крові активність НТПП, тоншу відомими методами (див. стор.2 опису, п.2). Результати дослідження: Активність НТПП 0,0124г/л год. - нижче за контрольний рівень (0,0149±0,0023) в 1,01 разів, тобто відрізняється від контролю не більш ніж у 2,5 рази; активність тоншу 0,00184 Е - вище порівняно з контролем (0,00033 Е) в 5,57 разів, тобто більш ніж у 5 разів, що свідчить про активацію тоніну на фоні обмеження вивільнення НТПП - хімази і надає можливість прогнозувати подальший розвиток ГХ. Приклад 3. Хворий М., 66 років, історія хвороби №976. Основний діагноз: ІХС. Стабільна стенокардія напруги і спокою, ІІІ функціональний клас. Постінфарктний (2003) кардіосклероз. Шлуночкова екстрасистолічна аритмія. ГХ ІІІ ст. СН ІІА ст. зі збереженою систолічною функцією лівого шлуночка, ІІ функціональний клас. Потрапив до клініки Інституту терапії імені Л.Т. Малої АМН України зі скаргами на біль за грудиною, що виникає при помірному фізичному навантаженні, супроводжується серцебиттям, задухою, головним болем, головокружінням, перебоями в діяльності серця. Вважає себе хворим більш 2-х років, коли вперше відмітив підвищення AT. У 2002 p. переніс інфаркт міокарда., після якого рецедивувала стенокардія напруги. Об'єктивно: Стан середньої тяжкості. Межі відносної серцевої тупості: права в 4 міжреберрі по правій навкологрудній лінії, верхня - у 3 міжребер 7 11762 рі по лівій навкологрудній лінії, ліва - в 5 міжреберрі на 1см назовні від лівої середньоключичної лінії. Тони серця приглушені, аритмічні (до 6 екстрасистол за хв.), систолічний шум на верхівці. AT справа 180/120мм рт. ст., ЧСС - 84 уд. за хв. До лікування у хворого проводять біохімічне дослідження крові. Для цього беруть кров, наприклад у кількості 5мл. Одержують сироватку шляхом центрифугування протягом 5хв. при 1500 обертів/хв. на лабораторній медичній центрифузі типу ОПН-8. Згідно з корисною моделлю, у якості прогностичних критеріїв визначають в сироватці крові активність НТПП, тоніну відомими методами (див. стор. 2 опису, п. 2). Результати дослідження: Активність НТПП 0,48г/л год. - вище за контрольний рівень (0,0149±0,0023); активність тоніну 0,00088 Е - вище порівняно з контролем (0,00053±0,00020 Е) в 1,66 разів, тобто відрізняється в порівнянні з контролем не більш ніж у 5 Комп’ютерна верстка А. Крулевський 8 разів, що надає можливість прогнозувати подальший розвиток СН та супутньої ГХ. Заключення У всіх клінічних прикладах підтверджується, що визначення у сироватці крові обраних за власними дослідженнями прогностичних критеріїв та кількісна їх оцінка дозволяє одержати об'єктивну інформацію в залежності від патологічного стану кожного хворого і забезпечує можливість здійснювати диференційну оцінку розвитку СН та/або ГХ у хворих на ІХС, стабільну стенокардію, що поширює область застосування запропонованого процесу. Використання запропонованого процесу в діагностиці, у порівнянні з прототипом, забезпечує прогнозування розвитку ГХ, СН у пацієнтів з ІХС, стабільною стенокардією, що дозволить своєчасно попереджати прогресування патологічного стану шляхом призначення адекватної терапії. Це сприятиме поліпшенню якості життя. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601