Застосування селективних альфа-адреноблокаторів для профілактики неалкогольного стеатогепатиту при стресових ситуаціях

Реферат: Застосування селективних альфа-адреноблокаторів стеатогепатиту при стресових ситуаціях. для UA 118526 U (12) UA 118526 U UA 118526 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, зокрема терапії, і може бути застосована для профілактики ліпоматозу органів, зокрема неалкогольного стеатогепатиту, при надмірній альфа-адренергічній активації у виражених стресових ситуаціях. Катехоламіни (КА) - важливі медіатори реакції-відповіді організму під час стресових ситуацій. Часті пікові концентрації норадреналіну (НА), які виникають при стресових ситуаціях, у людей через гепатотоксичність можуть становити атерогенну загрозу. Жирова хвороба печінки (по-іншому, жирова дистрофія або ожиріння печінки) входить в групу дистрофічного, хронічного захворювання печінки, викликаного накопиченням великої кількості ліпідів в гепатоцитах. Неалкогольний стеатогепатит - це хронічне ураження печінки в осіб, що не зловживали алкоголем, для якого характерною є наявність в тканині печінки жирової дистрофії та запально-дистрофічних змін. В даний час йде стрімке зростання цього захворювання внаслідок систематичних порушень в харчуванні, а також неправильного способу життя людини. Зупинити розвиток хвороби можна при виявленні факторів, що впливають на виникнення неалкогольного стеатогепатиту. Лікування та профілактика жирового гепатозу передбачає медикаментозну терапію та корекцію харчової поведінки пацієнта. Медикаментозне лікування включає призначення рослинних гепатопротекторів, препаратів ессенціальних фосфоліпідів, амінокислот, гептралу, глутаргіну [Гепатопротекторы / Матвеев А.В. - Симферополь: ИТ "АРИАЛ", 2013. - С. 30-81]. Профілактика неалкогольного стеатогепатиту включає правильний спосіб життя, фізичну активність, дієту з підвищеним вмістом вітамінів, обмеженням легкозасвоюваних вуглеводів та жирів тваринного походження та виключенням смажених, копчених, консервованих продуктів, кави і солодких газованих напоїв [Гастроентерологія / Харченко Н.В., Бабак О.Я., - К.: Друкар, 2007. - С. 228-236]. Недоліком такого способу профілактики неалкогольного стеатогепатиту є те, що у патогенезі виникнення цього захворювання не враховують роль катехоламінів, які виділяються при частих повторних стресах, і, як наслідок, не використовуються альфа-адреноблокатори для профілактики неалкогольного стеатогепатиту. Показами до застосування селективних альфа-адреноблокаторів (доксазозин, празозин, теразозин), які блокують постсинаптичні альфа-адренорецептори, є артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, доброякісна гіперплазія простати, облітеруючі ендартериїти, а також дисліпідемія: селективні альфа-адреноблокатори знижують рівень загального холестерину і тригліцеридів та підвищують рівень ліпопротеїдів високої щільності) [Фармакологія / Нековаль І.В., Казанюк Т.В., - К., Медицина, 2011. - С. 192-209]. Але серед показів до застосування селективних альфа-адреноблокаторів немає профілактики неалкогольного стеатогепатиту. В основу корисної моделі поставлена задача удосконалити профілактику неалкогольного стеатогепатиту при стресових ситуаціях шляхом застосування селективних альфаадреноблокаторів. Поставлена задача вирішується тим, що застосовують селективні альфа-адреноблокатори для профілактики неалкогольного стеатогепатиту при стресових ситуаціях. Оскільки при стресах відбувається викид в кров катехоламінів, які спричинюють у подальшому, як доведено в експерименті, розвиток неалкогольного стеатогепатиту, то можна запобігти цьому, призначивши при стресових ситуаціях селективні альфа-адреноблокатори, які нейтралізують (блокують) дію катехоламінів. Спосіб здійснюють таким чином. Пацієнту при стресових ситуаціях для профілактики неалкогольного стеатогепатиту призначають селективний альфа-адреноблокатор, наприклад, ніцерголін в дозі 10 мг х 4 рази на день. Для створення способу було змодельовано ситуацію, подібну до хронічних повторних сильних стресів, шляхом введення через два дні на третій норадреналіну тартрат підшкірно білим щурам. Дослідження здійснено на 30 безпородних білих щурах-самцях масою 160-180 г. Тварин поділено на три групи: щурам першої групи (n=10) уводили норадреналіну тартрат (НА) підшкірно з розрахунку 1,5 мг/кг через два дні на третій упродовж місяця; щурам другої (контрольної) групи (n=10) уводили підшкірно в ці ж дні ізотонічний розчин хлориду натрію в такому ж об'ємі. Десятьом щурам третьої групи вводили норадреналіну тартрат на тлі збагаченої холестерином їжі (додавання в харчовий раціон печінки свині в кількості 70 мг на добу з розрахунку на сирий продукт). У крові визначали активність аланінамінотрансферази (АлАТ), аспартатамінотрансферази (АсАТ), тригліцеридів (ТГ). Оцінювали патоморфологічні зміни в печінці і міокарді щурів. У щурів, яким уводили НА, активність АлАТ перевищувала таку в контрольних тварин на 100 % (р=0,001), а АсАТ - на 238 % (р=0,001), що свідчить про глибоке ураження гепатоцитів. Рівень ТГ у крові щурів після введення НА достовірно знижувався на 37 % (р=0,027). 1 UA 118526 U 5 10 Було виявлено, що надмірна альфа-адренергічна активація призводить до ліпоматозу органів, зокрема неалкогольного стеатогепату, жирової інфільтрації ендотелію коронарних судин, гіалінозу капілярів вінцевих артерій на фоні гіпотригліцеридемії (це може бути спричинене блокадою внутрішньоклітинних ліполітичних ферментів і ураження капілярної сітки органів). Статистичної різниці між групами щурів, що перебували на різній дієті (звичайний раціон і збагачена холестерином їжа), не відзначено [Норадреналінові токсичні зміни / О.Г. Яворський, А.В. Титуса, В.Г. Бобрьонок, Х.О. Семен // Медицина транспорту України. -2013. - №3. - С 2932]. Таким чином, вперше запропоновано застосовувати селективні альфа-адреноблокатори особам, які зазнають частих виражених стресів, для запобігання неалкогольного стеатогепатиту. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 15 Застосування селективних альфа-адреноблокаторів стеатогепатиту при стресових ситуаціях. для профілактики неалкогольного Комп’ютерна верстка Л. Бурлак Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2