Застосування тетраамідокалікс[4]аренів з фармакофорними групами 2,4-дихлорбензойної кислоти як засобу з антиексудативною активністю

Реферат: Застосування тетраамідокалікс[4]аренів з фармакофорними групами 2,4-дихлорбензойної кислоти як засобу з антиексудативною активністю. UA 119306 U (12) UA 119306 U UA 119306 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель належить до фармацевтичної хімії та фармакології і може бути використана для застосування тетраамідокалікс[4]арену з фармакофорними групами 2,4-дихлорбензойної кислоти як засобу з антиексудативною активністю. Запалення є важливою складовою багатьох захворювань, тому однією з актуальних проблем сучасної медицини є фармакокорекція запальних процесів. Існує патолого-анатомічна класифікація, згідно з якою виділяють альтеративне, ексудативне та проліферативне запалення [Патологическая физиология: учебник для медицинских ВУЗов / под ред. А.Д. Адо, В.В. Новицкого - Томск, 1994. - 468 с.]. При ексудативному запаленні, яке локалізується в слизових та серозних оболонках, збагачений фіброгеном ексудат в некротизованій тканині перетворюється у фібрин. Для фармакотерапії патологічних процесів, що супроводжуються ексудативними запаленнями, використовують нестероїдні протизапальні засоби різної хімічної будови [Експериментальне вивчення антиексудативної дії композиції диклофенаку натрію та ібупрофену з кофеїном / Г.О. Сирова; Є.Р. Грабовецька, Л.Г. Шаповал, Є.П. Бойко // Експериментальна і клінічна медицина. - 2011. №2. - С. 53-55; Експериментальне вивчення специфічної дії ібупрофену та його композиції з кофеїном / Сирова Г.О., Грабовецька Є.Р.,Бачинський P.O., та ін.// Актуальні питання фармацевтичної і медичної науки і практики. 2013. - №1 (11). – С. 34-37]. Але важливим недоліком нестероїдних протизапальних засобів є їх недостатня антиексудативна дія. У зв'язку з вищевикладеним, в основу корисної моделі поставлено задачу розширення арсеналу нестероїдних протизапальних засобів з антиексудативною активністю. Задачу, яку поставлено в основу корисної моделі, вирішують тим, що тетраамідокалікс[4]арен з фармакофорними групами 2,4-дихлорбензойної кислоти застосовують як засіб з антиексудативною активністю. Технічний ефект корисної моделі, а саме розширення арсеналу нестероїдних протизапальних засобів з антиексудативною активністю, обумовлений синергізмом складових засобу, який заявляється. Антиексудативний ефект тетраамідокалікс[4]аренів з фармакофорними групами встановлений експериментально. Для вивчення антиексудативної активності були проведені дослідження, задачею яких була порівняльна оцінка дії тетраамідокалікс[4]аренів з фармакофорними групами з референспрепаратом - натрію диклофенаком. Досліди виконувались та дози препаратів підбирались згідно з існуючими рекомендаціями [Доклінічні дослідження лікарських засобів: Методичні рекомендації / за редакцією О.В. Стефанова. - Київ, 2001. - 527 с.]. Перерахунок з доз людини на щурів здійснено із використанням коефіцієнта видової чутливості за Риболовлевим Ю.Р. [Рыболовлев Ю.Р., Рыболовлев Р.С. Дозирование веществ для млекопитающих по константам биологической активности / Ю.Р. Рыболовлев, Р.С. Рыболовлев // Доклады АН СССР. - 1979. - №6. - С. 15131516]. Антиексудативна дія вищенаведених речовин вивчалася на білих щурах-самцях за допомогою експериментальної моделі формалінового набряку. Тварини були поділені на 5 груп по 6 тварин у кожній групі. Тварини 1-ї групи були контролем, їм однократно перорально внутрішньошлунково вводили 3 % крохмальний слиз (2 мл на 200 г ваги тіла тварини). Тваринам 2-ї -5-ї груп однократно перорально внутрішньошлунково у вигляді зависі на 3 % крохмальному слизу за 1 годину до розвитку максимального набряку вводили: тваринам 2-ї групи 2,4-дихлорбензойну кислоту (0,1 % розчин) з розрахунку 1 мг на 1 кг ваги тварини; тваринам 3-ї групи в тих же умовах вводили тетраамідокалікс[4]арен (0,1 % розчин) з розрахунку 1 мг на 1 кг ваги тварини; 4-ї групи - кон'югат тетраамідокалікс[4]арену з 2,4дихлорбензойною кислотою (0,1 % розчин) з розрахунку 1 мг на 1 кг ваги тварини; 5-ї групи диклофенак натрію (0,1 % розчин) з розрахунку до 8 мг на 1 кг ваги тварини. Набряк моделювали за допомогою субплантарного введення у задню лапу 0,1 мл 2 % розчину формаліну. Об'єм лапи вимірювали за допомогою цифрового плетизмографу до введення препаратів та на фоні максимального набряку через 4 години після моделюючої ін'єкції формаліну. Збільшення набряку виражали у відносних одиницях. Відсоток пригнічення запалення розраховували за формулою: 55 % пригніченн я запалення  Vк  Vо  100 % , Vк де: Vк - об'єм лапки у контролі мінус вихідний об'єм цієї лапки до набряку; 1 UA 119306 U 5 Vо - об'єм лапки, яка набрякла в досліді мінус вихідний об'єм цієї лапки. Щурів утримували в умовах віварію згідно з правилами гуманного ставлення до лабораторних тварин. Дослідження проводили із дотриманням принципів "Європейської конвенції про захист хребетних тварин, які використовуються для експериментальних та наукових цілей". Статистичну обробку отриманих даних проводили із використанням загальноприйнятих методів. Результати вивчення антиексудативної дії речовин представлено у таблиці. Таблиця Антиексудативна активність 2,4-дихлорбензойної кислоти та тетраамідокалікс[4]арену з фрагментами 2,4-дихлорбензойної кислоти 0,58±0,012 0,57±0,85 0,57±0,88 Об'єм лапи через 4 години після моделювання набряку 0,76±0,032 0,69±0,84 *, ** 0,77±0,86, ** 0,54±0,65 0,59±0,75 *, ** 72,2 0,57±0,3 0,67±0,51* 44 Об'єм лапи початковий Контроль 2,4-дихлорбензойна кислота Тетраамідокалікс[4]арен (2) Кон'югат тетраамідокалікс[4]арену з 2,4-дихлорбензойною кислотою (1) Диклофенак натрію Пригнічення набряку, % 33,3 0 Примітка:* - різниця вірогідна у порівнянні з контролем; ** - різниця вірогідна у порівнянні з введенням диклофенак натрію 10 Одержані дані ілюструють антиексудативну активність тетраамідокалікс[4]арену з фармакофорними групами, що дає можливість стверджувати, що задача, яку ставили в основу корисної моделі, вирішена. Арсенал нестероїдних протизапальних засобів, які мають антиексудативну активність, розширено за рахунок тетраамідокалікс[4]арену з фармакофорними групами. 15 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Застосування тетраамідокалікс[4]аренів з фармакофорними групами 2,4-дихлорбензойної кислоти як засобу з антиексудативною активністю. 20 Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2