Застосування композицій нестероїдних протизапальних засобів з кофеїном як препаратів з антиексудативною активністю

Застосування композицій нестероїдних протизапальних засобів з кофеїном як препаратів з антиексудативною активністю. (19) (21) u201013704 (22) 18.11.2010 (24) 10.05.2011 (46) 10.05.2011, Бюл.№ 9, 2011 р. (72) СИРОВА ГАННА ОЛЕГІВНА, ГРАБОВЕЦЬКА ЄВГЕНІЯ РОМАНІВНА, ШАПОВАЛ ЛЮДМИЛА ГРИГОРІВНА, НАКОНЕЧНА СВІТЛАНА АНАТОЛІЇ 3 59396 терлейкіну 1 і фактора некрозу пухлини , інгібування лейкотриєну В4 в лейкоцитах і окису азоту, стимулювання утворення кисневих радикалів і проведення сигналів по NFkB шляху [Rainsford K.D. Discovery, mechanisms of action and safety of ibuprofen. // Int J Clin Pract Suppl. - 2003. - Vol. 135. - P. 3-8.]. Таким чином, нестероїдні протизапальні засоби, такі як диклофенак натрію та ібупрофен, виявляють протизапальну, аналгетичну, жарознижуючу та антиексудативну активність. Дані засоби були вибрані в якості прототипу, як найбільш близькі за технічною суттю та результатом, який може бути досягнутим, до тих, що заявляються. Основним недоліком відомих нестероїдних протизапальних засобів є їх слабка антиексудативна активність. У зв'язку з вищевикладеним, в основу корисної моделі покладено задачу потенціювання антиексудативної дії нестероїдних протизапальних засобів. Задачу, яку покладено в основу корисної моделі, вирішують тим, що застосовують композиції нестероїдних протизапальних засобів з кофеїном як засоби з антиексудативною дією. Технічний ефект корисної моделі обумовлений тим, що кофеїн здатний потенціювати дію лікарських засобів. Антиексудативний ефект композицій нестероїдних протизапальних засобів з кофеїном встановлений експериментально. Для вивчення антиексудативної активності композицій НПЗЗ із кофеїном були проведені експериментальні дослідження, метою яких була порівняльна оцінка дії диклофенаку-натрію, ібупрофену (як референт-препаратів) та їх композицій із кофеїном. Усі досліди виконано та дози препаратів підібрано згідно існуючих рекомендації [Доклінічні дослідження лікарських засобів: Метод, рекомендації / За редакцією О.В. Стефанова. -Київ, 2001. 527 с.]. Перерахунок з доз людини на щурів здійснено із використанням коефіцієнту видової чутливості за Риболовлевим Ю.Р. [Рыболовлев Ю.Р., Рыболовлев Р.С. Дозирование веществ для млекопитающих по константам биологической активности. // Доклады АН СССР. - 1979. - № 6. -С. 1513-1516]. Антиексудативна дія вищенаведених 4 речовин та композицій вивчалася на білих щурах самцях вагою 130-220 г за допомогою експериментальної моделі формалінового набряку. Тварини були поділені на 5 груп, по 6 тварин у кожній групі. Тваринам першої групи однократно внутрішньошлунково у вигляді зависі на 3 % крохмальному слизу вводили диклофенак-натрію (0,1 % розчин) з розрахунку 8 мг на 1 кг ваги тварини. Тваринам другої групи в тих же умовах вводили ібупрофен (0,2 % розчин) з розрахунку 6 мг на 1 кг ваги тварини. Тваринам третьої та четвертої груп однократно внутрішньошлунково у вигляді зависі на 3 % крохмальному слизу вводили комбінації препаратів, що досліджувались, із кофеїном, тобто диклофенак-натрію та ібупрофен вводили в зазначених дозах та концентраціях, але з додаванням до кожного препарату 0,02 % розчину кофеїну у вигляді зависі на 3 % крохмальному слизу з розрахунку 0,6 мг на 1 кг ваги тварини. Тварини п'ятої групи були контролем (вводили внутрішньошлунково чистий 3 % крохмальний слиз). Зазначені НПЗЗ та їх комбінації з кофеїном, а також крохмальний слиз (контрольна група) вводили за 1 годину до експериментального набряку. Набряк моделювали за допомогою субплантарного введення у задню лапу 0,1 мл 2 % розчину формаліну. Об'єм лапи вимірювали за допомогою онкометра за О.С. Захаревським [Захаревский А.С. Влияние некоторых производных индола на нервную систему: Автореф. дис. ... канд. мед наук. - Минск, 1969. - 24 с] до введення препаратів та через 4 години після моделюючої ін'єкції формаліну. Щурів утримували в умовах віварію згідно з правилами гуманного ставлення до лабораторних тварин. Дослідження проводили із дотриманням принципів «Європейської конвенції про захист хребетних тварин, які використовуються для експериментальних та наукових цілей» (Страсбург, 1986) та ухвали Третього національного конгресу з Біоетики (Київ, 2007). Статистичну обробку отриманих даних проводили із використанням загальноприйнятих методів [Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. / Под ред. С. Гланц. - М.: Практика, 1998. - 459 с.]. Результати вивчення антиексудативної дії речовин та їх композицій з кофеїном представлено у табл. Таблиця Антиексудативна активність диклофенаку-натрію, ібупрофену та їх композицій із кофеїном Об'єм лапи через 4 Об'єм лапи Пригнічення години після моделюР1 Р2 початковий набряку, % вання набряку 17,75±1,03 30,5±1,19 19,25±0,85 27,75±0,85 >0,1 33 18,75±1,31 26,75±1,03