Спосіб діагностики типу діастолічної дисфункції при хронічній серцевій недостатності у хворих на саркоїдоз

Спосіб діагностики типу діастолічної дисфункції при хронічній серцевій недостатності у хворих на саркоїдоз, що містить дослідження показників крові та математичну обробку отриманих результатів, який відрізняється тим, що визначають концентрацію інтерлейкінів 1, 4, 6 і ΦΗПα, з використанням класифікаційних правил проводять обчислення за формулами: A ПРИ видається під відповідальність власника патенту U ДЕРЖАВНИЙ ДЕПАРТАМЕНТ ІНТЕЛЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ ОПИС 3 16476 4 правило, стають морфологічним субстратом крові та математичну обробку отриманих неминучого прогресування порушень результатів, згідно з корисною моделлю, функціонального стану серця. визначають концентрацію інтерлейкінів 1, 4, 6 і Діастолічна дисфункція лівого шлуночка серця ΦΗΠ , з використанням класифікаційних правил в міру прогресування проходить кілька стадій, проводять обчислення за формулами кожна з який документується визначеним типом A 65,6392 (ІЛ 1) ( 0,52258) трансмітрального кровотока, що виявляється за (ІЛ 4) (1043334) (ІЛ 6) , допомогою ультразвукового доплеровського ( 0,42276) (ФНП ) 1019565 , (1), дослідження. Найбільш ранні порушення В ( 54,7662) (ІЛ 1) ( 0,18457) діастолічного наповнення лівого шлуночка серця виявляються змінами трансмітрального кровотока (ІЛ 4) (0,83762) (ІЛ 6) по типу порушення релаксації (І тип). При ( 0,52212) (ФНП ) 1019565 , (2), прогресуванні діастолічної дисфункції виявляється Де A-I - тип діастолічної дисфункції, B-II тип псевдонормальний характер трансмітрального діастолічної дисфункції, кровотока (II тип). Найбільш важкі діастолічні ІЛ-1 - концентрація у крові інтерлейкіну-1, розлади демонструються рестриктивним типом ІЛ-4 - концентрація у крові інтерлейкіну-4, трансмітрального наповнення лівого шлуночка (III ІЛ-6 - концентрація у крові інтерлейкіну-6, тип). Перші два типи діастолічного наповнення ФНП - концентрація у крові фактора некрозу зустрічаються на ранніх стадіях розвитку ХСН, пухлини тобто в хворих з І-II ФК. Виявлення їх при (-65,6392) - Constanta для І-го типу; доплеровському дослідженні в хворих зі (-0,52258), 1,043334, (-0,4227) і 1,019565 збереженою систолічною функцією лівого коефіцієнти для І-го типу; шлуночка серця дозволяє ідентифікувати (-54,7662) - Constanta для ІІ-го типу; діастолічний варіант ХСН і проводити (-0,18457), 0,83764, (-0,52212) і 0,760485 медикаментозну корекцію діастолічної дисфункції коефіцієнти для ІІ-го типу, тип діастолічної ЛШ серця з метою попередження її прогресування дисфункції визначають по більшому з отриманих і подальшого розвитку систолічної дисфункції значень. серця. Для верифікації типу діастолічного На думку більшості дослідників, в основі наповнення необхідне проведення сучасної теорії прогресування серцевої малодоступного і дорогого методу ультразвукової недостатності лежить представлення про діагностики - доплерографії [Клінічний посібник з активацію імунної системи і системному запаленні ультразвукової діагностики / під ред. В.В. як маркерах високого кардіоваскулярного ризику і Митькова, Β.Α. Сандрикова, Т. №5. - М.: Видар, несприятливого прогнозу. При цьому еволюцію 1998. - 360 с.]. дисфункції ЛШ багато в чому визначають Найбільш близьким та обраним за прозапальні цитокіни (ЦТ), одним з індукторів найближчий аналог є спосіб оцінки початкових синтезу яких є активація моноцитів і макрофагів у стадій тяжкості серцевої недостатності, який плазмі і міжтканинної рідини. Основними містить оцінку клінічних параметрів, параметрів, ефектами прозапальних ЦТ є негативна інотропна які оказують вплив на скоротливість міокарда, дія, ремоделювання серця, порушення дослідження показників крові [Пат RU №2223030]. ендотелійзалежної дилатації артеріол, посилення Всього вивчають 16 показників. Кожний показник процесів апоптозу кардіоміоцитів і кліток оцінюють в балах. Для кожного показника периферичної мускулатури, розвиток серцевої математичним шляхом розраховують діагностичні кахексії. коефіцієнти. Після цього розраховують Процеси ремоделювання міокарда тісно діагностичні індекси, для чого середнє значення зв'язані із системою ЦТ, якій призначають признака умножають на діагностичний коефіцієнт. центральну роль у патогенезі ХСН, а, тому що Після математичної обробки отримують підвищення рівня цитокінів виявляють при діагностичні індекси для підсумовування. По серцевій недостатності різної етіології, величині сумарного діагностичного індексу припускають, що це - загальний механізм розвитку діагностують стадії тяжкості хронічної серцевої ХСН, що не залежить від етіології. Більшість недостатності. учених вважають, що зміни цитокінової ланки Недоліки способу полягають у великій імунної системи є причиною серцевої кількості обстежень, які необхідно зробити для недостатності, а не її наслідком. Визнання ведучої постановки діагнозу, та складності їх обробки. ролі цитокінової активації в патогенезі ХСН В основу корисної моделі поставлено задачу припускає можливість використання в клінічній удосконалення способу діагностики типу практиці інгібіторів синтезу (веснаринону, діастолічної дисфункції у хворих на саркоїдоз, в пентоксифіліну) чи функціональної активності ЦТ якому за рахунок зміни досліджуваних показників, (етанерсепту). досягається визначення маркерів високого Прозапальні цитокіни ІЛ-1, ІЛ-6 і ФНО кардіоваскулярного ризику і несприятливого відносяться до інтерлейкінів першого покоління, прогнозу захворювання, за рахунок чого так називаним монокінам, і забезпечують в отримують тип діастолічної дисфункції. організмі запальні реакції. Важлива роль у Поставлена задача вирішується в способі протизапальних реакціях належить ІЛ-4, який діагностики типу діастолічної дисфункції при інгібірує активацію макрофагів і що робить хронічній серцевій недостатності у хворих на імуносупресивну дію. Установлено посилення саркоїдоз, що містить дослідження показників 5 16476 6 продукції ІЛ-4 при завершенні запального процесу проводилися обчислення в наступному порядку: і перевазі автоімунних реакцій, а також здатність додавання константи (-65,6392) з результатами множення концентрацій ІЛ-1, ІЛ-4, ІЛ-4 інгібірувати продукцію ІЛ-1, ІЛ-6, ФНО у моноцитах і зменшувати цитотоксичні реакції. ІЛ-6 і ФНО на (-0,52258), 1,043334, (-0,4227) і У зв'язку з перерахованим вище було почате 1,019565 відповідно, дослідження стану діастолічної функції ЛШ серця додавання константи (-54,7662) з й імунологічного статусу в хворих саркоїдозом результатами множення концентрацій ІЛ-1, ІЛ-4, внутрігрудних лімфовузлів і легень II ІЛ-6 і ФНО на (-0,18457), 0,83764, (-0,52212) і рентгенологічної стадії, для якого найбільш 0,760485 відповідно, характерним є поразка міокарда, а також вивчення - визначення типу діастолічної дисфункції по взаємозв'язків показників ультразвукового й більшому з отриманих значень. імунологічного методів дослідження. Класифікаційні правила Для здійснення способу були проведені такі ТИП 1 ТИП 2 заходи. р=,78125 р=,21875 Групу хворих саркоїдозом склали 21 жінка і 11 ІЛ_4 1,043334 0,83764 чоловіків у віці від 18 до 62 років, медіана віку - 46 ІЛ_6 -0,4227 -0,52212 років. Спостереження за хворими продовжувалося ФНО 1,019565 0,760485 протягом 18 тижнів. 7 (21,9%) хворих мали клінічні ІЛ_1 -0,52258 -0,18457 ознаки ХСН І ФК, 25 (78,1%) хворих - ХСН II ФК. Constanta -65,6392 -54,7662 Усі хворі мали збережену систолічну функції ЛШ Таким чином, за даними чотирьох параметрів серця і його діастолічну дисфункцію. По типу імунологічного дослідження (ІЛ-1, ІЛ-4, ІЛ-6, діастолічної дисфункції ЛШ серця хворі були ΦΗΟ ) представляється можливим визначення розділені на 2 групи - у першу ввійшли 25 (78,1%) типу діастолічної дисфункції лівого шлуночка хворих з порушенням ДФ ЛШ по типу серця і рівня середнього тиску в легеневій артерії псевдонормалізації, другу склали 7 (21,9%) хворих в хворих саркоїдозом внутрігрудних лимфовузлів і з порушенням релаксації ЛШ серця. Розподіл легень з початковими стадіями розвитку ХСН (І-ІІ хворих по типах діастолічної дисфункції ФК) і збереженою сістолічною функцією лівого проводився за допомогою доплер-ехокардіографії шлуночка серця. (імпульснохвильовий доплеровський режим) на Приклад №1. Хвора Т., 32 років надійшла в підставі оцінки показників діастолічної функції ЛШ протитуберкульозний диспансер 12.10.01 зі серця і розрахунку середнього тиску в легеневій скаргами на слабість, пітливість, підвищення артерії (ТЛА) по таблиці, відповідно до якої температури тіла до 37,3 , сухий кашель, задишку кожному значенню відносини часу прискорення при ходьбі, серцебиття. З анамнезу: часто хворіє потоку крові в тракті, що виносить, правого гострими респіраторними захворюваннями, шлуночка (AT) до часу викиду (ЕТ) відповідає спадковість не обтяжена, не курить. Об'єктивно: визначене значення середнього тиску в легеневій стан відносно задовільне, шкірні покриви, видимі артерії. У нормі відношення АТ/ЕТ дорівнює 0,40слизуваті, кістково-м'язова система без 0,45, що відповідає нормальному середньому особливостей, границі відносної тупості серця в тиску в легеневій артерії (13-19мм рт. ст.). нормі, ЧСС 90 у хв., AT 125/80мм рт. ст., у легенях [Клінічний посібник з ультразвукової діагностики / твердий подих, ЧДД 18 у хв., діяльність серця під ред. В.В. Митькова, Β.Α. Сандрикова. Т. №5. ритмічна, печінка і селезінкане пальпуються, живіт Μ.: Видар, 1998. - 360 с.]. При ТЛА більш 20мм рт. м'який, при пальпації безболісний, периферичних ст. реєструвався псевдонормальний тип (І тип) набряків не виявлено. Рентгенологічно-гіперплазія діастолічного наповнення ЛШ, при нормальному паратрахеальних, трахеобронхіальних, ТЛА - тип порушеної релаксації (II тип). Усім біуркаційних і бронхопульмональних лімфатичних хворим досліджувалися показники клітинної, вузлів; у середньо-нижніх відділах легень гуморальної і цитокінової ланок імунної системи. посилення, деформація легеневого малюнка, Методом дискримінантного аналізу з усієї множинні вузелкові тіні. На ЕКГ - синусова сукупності досліджуваних показників були відібрані тахікардія ЧСС до 90 у хв., відхилення ел. осі такі, котрі дозволили досить адекватно відтворити серця вліво, порушення внутрішлуночкової типи діастоличної дисфункції без ультразвукового провідності. Тест із 6-хвилинною ходьбою - 350 визначення ТЛА і побудувати відповідні метрів. За даними імунологічного дослідження класифікаційні правила. Такими показниками концентрації в крові ІЛ-4, ІЛ-6, ФНО і ІЛ-1 з'явилися концентрації інтерлейкіну - 1 (ІЛ-1), складають 95пг/мл, 59пг/мл, 126пг/мл і 128пг/мл інтерлейкіну - 4 (ІЛ-4), інтерлейкіну - 6 (ІЛ-6) і відповідно. фактора некрозу пухлин - альфа (ФНП ). Використовуючи класифікаційні правила, Коректність добору показників підтверджувалася визначаємо тип діастолічної дисфункції: кореляційним аналізом, при якому були отримані проводимо обчислення (множимо коефіцієнти на статистичне значимі сильні кореляції між рівнем показники концентрацій ІЛ-4, ІЛ-6, ФНО і ІЛ-1 і ТЛА і концентраціями в крові ІЛ-1, ІЛ-4, ІЛ-6 і складаємо результати і константу) ФНО . З використанням класифікаційних правил 7 ІЛ-4 ІЛ-6 ФНО ІЛ-1 Constanta Результат 16476 ТИП_1 р=,78125 1,043334 95=99,11673+ -0,4227 59=-24,9393+ 1,019565 126=128,46519+ -0,52258 128=-66,89024+ +(-65,6392) 205,86556 Одержуємо більший результат у колонці 1 типу, що свідчить про наявність 1 типу діастолічної дисфункції в даного хворого. Для перевірки отриманого результату хворому проведено ультразвукове дослідження серця. Показники систолічної функції лівого шлуночка в межах норми, показники діастолічної функції свідчать про наявність діастолічної дисфункції 1 типу (псевдонормалізації): ТЛА - 30мм рт.ст. Приклад №2. Хворий Ч., 18 років надійшов у протитуберкульозний диспансер 12.04.02 без скарг. З анамнезу: часто хворіє гострими респіраторними захворюваннями, у 1984 році переніс вірусний менінгіт, спадковість не обтяжена, не курить. Об'єктивно: стан відносно задовільний, шкірні покриви, видимі слизуваті, кістково-м'язова система без особливостей, границі відносної тупості серця в нормі, ЧСС 70 у хв., AT 110/80мм рт. ст., у легенях везикулярний ІЛ-4 ІЛ-6 ФНО ІЛ-1 Constanta Результат Комп’ютерна верстка А. Крижанівський ТИП 2 р=,21875 0,83764 95=79,5758 -0,52212 59=-30,80508 0,760485 126=95,82111 -0,18457 128=-23,62496 +(-59,6453) 182,28844 подих, ЧДД 18 у хв., діяльність серця ритмічна, печінка і селезінка не пальпуються, живіт м'який, при пальпації безболісний, периферичних набряків не виявлено. Рентгенологічно гіперплазія бронхопульмональних лімфовузлів; у середніх відділах легень збагачення, деформація легеневого малюнка. На ЕКГ синусовий ритм ЧСС 80 у хв., відхилення ел. осі серця вправо, порушення внутрішлуночкової провідності. Тест із 6-хвилинною ходьбою - 530 метрів. За даними ультразвукового дослідження серця За даними імунологічного дослідження концентрації в крові ІЛ-4, ІЛ-6, ФНО і ІЛ-1 складають 72пг/мл, 39пг/мл, 100пг/мл і 116пг/мл відповідно. Використовуючи класифікаційні правила, визначаємо тип діастолічної дисфункції: проводимо обчислення (множимо коефіцієнти на показники концентрацій ІЛ-4, ІЛ-6, ФНО і ІЛ-1 і складаємо результати і константу) ТИП_1 р=,78125 1,043334 72=75,120048+ -0,4227 39=-16,4853+ 1,019565 100=101,9565+ -0,52258 116=-60,61928+ +(-65,6392) 34,33276 Одержуємо більший результат у колонці 2 типу, що свідчить про наявність 2 типу діастолічної дисфункції в даного хворого. Для перевірки отриманого результату хворому проведено ультразвукове дослідження серця, показники систоліченої функції лівого шлуночка в межах норми, показники діастолічної функції 8 ТИП 2 р=,21875 0,83764 72=60,31008 -0,52212 39=-20,36268 0,760485 100=76,0485 -0,18457 116=-21,41012 +(-59,6453) 34,6453 свідчать про наявність діастолічної дисфункції 2 типу (порушення релаксації): ДЛА - 15мм рт. Таким чином, запропонований спосіб діагностики типу діастолічної дисфункції у хворих на саркоїдоз дозволяє без використання ультразвукового дослідження визначити тип діастолічної дисфункції. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601