Спосіб одержання оксоліну

Спосіб одержання оксоліну шляхом окислення ізонафтазарину хлором у водяному середовищі при температурі 40-42°С, промивання отриманого осаду метиленом хлористим і охолодженою водою з наступною азеотропною відгонкою із хлористим метиленом і виділенням цільового продукту, який відрізняється тим, що промивання здійснюють по черзі холодною водою і хлористим метиленом до вмісту хлористого водню в осаду 0,2-0,3%, азеотропну відгонку ведуть до вмісту води в погоні 0,07-0,09%, а виділення цільового продукту здійснюють в атмосфері інертного газу Винахід відноситься до області медицини і може бути використаний для одержання оксоліну, що являє собою 1,2,3,4-тетрагидро-1,4-диоксо2,2,3,3-тетраоксинафгалш Відомий спосіб одержання оксоліну (а с № 392058 СРСР, кл С07с 15/24) окислюванням суспензії ізонафтазарину хлором у середовищі 67 % оцтової кислоти з наступним виділенням цільового продукту шляхом додавання хлористого метилену в охолоджену до 5 - 7°С реакційну масу Отриманий оксолін очищують від домішки ізонафтазарину, що не прореагував, і побічних продуктів послідовним промиванням хлористим метиленом, етилацетатом і сірчаним ефіром, потім продукт висушують на повітрі Застосування 67 % оцтової кислоти ускладнює технологію й апаратурне оформлення процесу (через корозію), а застосування сірчаного ефіру робить процес украй вибухонебезпечним Крім того оксолін дуже чутливий до впливу світла, вологи, СЛІДІВ аміаку, тому при тривалому сушінні його на повітрі можливо одержання препарату з поганою якістю Найбільш близьким по технічній сутності до обраного в якості прототипу є засіб одержання оксоліну (а с № 348544, СРСР, кл С07с 49/66) шляхом окислювання ізонафтазарину хлором у водяному середовищі при температурі 40 - 42°С, промивання отриманого осаду охолодженою водою з наступним азеотропним відгоном із хлористим метиленом і виділенням цільового продукту Продукт виділяють із реакційного розчину шляхом його фільтрації від нерозчинних у воді домішок, кристалізації, охолодженням до 5°С, фільтрації осаду і промивання його від хлористого водню невеличкою КІЛЬКІСТЮ води 3 осаду потім видаляють воду і хлористий водень, що залишився, шляхом його азеотропного відгону з метиленом хлористим Спосіб знайшов промислове застосування, але при веденні виробництва в значних масштабах виявляються такі його хиби вш 1 КІЛЬКОСТІ ВОДИ, ЩО вказується в описі, не достатньо для відмивання продукту від хлористого водню Його залишається стільки, що видалити його шляхом азеотропного відгону практично неможливо 2 Ознака визначення кінця відгону (припинення відділення води), що вказується в описі, не є достатньою, тому що вода помітно розчинна у метилені хлористому 3 Тривале сушіння на нутч-фільтрі в повітряній атмосфері часто призводить до псування продукту В основу теперішнього винаходу поставлена задача розробки способу одержання оксоліну, який можна було б реалізовувати в промислових масштабах, і випуску оксоліну необхідної якості Рішення поставленої задачі забезпечується тим, що в способі одержання оксоліну шляхом окислювання ізонафгазарину хлором у водяному середовищі при температурі 40 - 42°С, промивання отриманого осаду охолодженою водою з нас о со 43702 тупним азеотропним відгоном із хлористим метиленом, ВІДПОВІДНО до винаходу, промивання здійснюють по черзі холодною водою і хлористим метиленом до вмісту хлористого водню 0,2 - 0,3%, а азеотропну відгонку ведуть до вмісту води в погоні 0,07 - 0,09 %, при цьому виділення цільового продукту здійснюють в атмосфері інертного газу Заявлені режими промивання, відгону і використання інертної атмосфери забезпечують можливість використання запропонованого способу в промислових масштабах, тобто одержання продукту в промислових обсягах і необхідної якості, на відміну від аналога і прототипу Промивання по черзі охолодженою водою і хлористим метиленом забезпечують більш швидке і надійне вилучення хлористого водню до розміру його вмісту в готовому продукті, що відповідає вимогам фармстатті При наявності хлористого водню більше 0,3% оксолін буде більш кислим, тобто за величиною рН розчину продукту буде менше ніж необхідно за фармстаттею Зниження концентрації хлористого водню менше 0,2 % не доцільно, тому що якість продукту не поліпшується, але збільшується час його одержання і КІЛЬКІСТЬ споживаної води і хлористого метилену, а також знижується вихід готового продукту Зменшення утримання води менше 0,07% не доцільно, тому що не призводить до поліпшення якості продукту, а при ВМІСТІ води більш 0,09 % знижується якість отриманого оксоліну, що не відповідає вимогам фармстатті Використання інертної атмосфери при виділенні цільового продукту, а саме на етапах фільтрації, промивання і сушіння, необхідне при одержанні оксоліну саме в промислових масштабах, тому що при одержанні великих обсягів продукту збільшується загальний час його одержання на відміну від невеличких обсягів, одержуваних по аналогу і прототипу Тому інертна атмосфера виключає псування оксоліну, за рахунок вилучення утворення ізонафгазарину у більших кількостях, ніж це припустимо фармстаттею Спосіб може бути реалізований на стандартному устаткуванні Спосіб реалізують таким чином Приклад 1. У реакторі МІСТКІСТЮ 100 л у суспензію 9,2 кг ізонафгазарину в 40 л води при розмішуванні пропускають хлор із швидкістю 2,5±0,5 л/хв при температурі 41±1°С до зникнення ізонафгазарину в реакційній масі (аналіз методом ТСХ) Додають 0,7 кг активованого вугілля і розмішують ЗО хв при тій же температурі Розчин відфільтровують, охолоджують до 5°С і розмішують при цій температурі 1,5 години Осад відфільтровують, промивають 12 л метилену хлористого, потім охолодженою очищеною водою до вмісту НСІ у продукті 0,25% (близько 12 л) і знов 12л метилену хлористого Вихід ВОЛОГОГО продукту 9,2 кг Продукт поділяють на дві половини і кожну збезводнюють у такий спосіб У апарат МІСТКІСТЮ 100 л, завантажують 4,6 кг продукту і 70 л метилену хлористого Масу при розмішуванні нагрівають до кипіння і ведуть ВІДГІН азеотропної суміші метилену хлористого і води до вмісту води в погоні 0,08% Після відгону 20 л погону в апарат додають таку ж КІЛЬКІСТЬ СВІЖОГО метилену хлористого Для повного зневоднювання необхідно відігнати 150±10 л погону По закінченні зневоднювання суспензію охолоджують до 25°С, оксолін відфільтровують, промивають 3 рази по 6 л метилену хлористого і сушать на нутч-фільтрі протягом двох годин Фільтрацію, промивання і сушіння ведуть в атмосфері інертного газу (азоту або вуглекислого газу) Вихід оксоліну з однієї операції окислювання 7,2 кг 3 водяних маточників регенерують ізонафтазарин шляхом відновлення оксоліну гідросульфітом натрію Усього регенерується 1,3 кг Вихід оксолину з урахуванням регенерації ізонафтазарину дорівнює 77,4 % від теоретичного Приклад 2. У реактор МІСТКІСТЮ 100 л завантажують 23 кг пасти ізонафгазарину після очищення, що містить 40 % сухої речовини, і 26,2 кг води Масу розмішують ЗО хв і далі процес ведуть, як у прикладі 1 У таблиці приведений вплив меж заявлених параметрів на показники якості продукту Заявлені параметри Вихід за граничні значення (%) Якість продукту 1 Вміст НСІ у продукті, що спрямовується >0,3 Не відповідає ФС по рН розчину на зневоднювання (0,2 - 0,3%) 0,9 Не відповідає ФС по вмісту води наприкінці зневоднювання (0,7 - 0,9 %)