Таблетковий препарат “вітацефол” гепатопротекторної дії

Таблетковий препарат гепатопротекторної дії, що містить активну речовину та фармацевтично прийнятні носії, який відрізняється тим, що як активну речовину використовують сухий екстракт 3 ного, а як фармацевтично прийнятні носії використовують лактозу моногідрат, крохмаль картопляний, аеросил, целюлозу мікрокристалічну, тальк, кальцію стеарат, при наступному співвідношенні компонентів, мас.%: сухий екстракт листя винограду культурного 20,0-30,0 лактоза моногідрат 28,0-35,0 крохмаль картопляний 25,0-35,0 аеросил 1,0-4,0 целюлозу мікрокристалічну 5,0-8,5 тальк 1,5-4,3 кальцію стеарат 0,5-1,5. Таблетки, на основі суміші зазначеного складу, виготовляють наступним чином. Сухий екстракт листя винограду культурного (СЕЛВ) Vitis vinifera L. родини виноградових Vitaceae (сортів Ізабелла та Каберне) отримають методом вакуумфільтраційної екстракції з наступним згущенням у вакуум випарному апараті та сушкою у сушильній шафі. Відважують СЕЛВ, крохмаль картопляний, аеросил (кремнію діоксид колоїдний), целюлозу мікрокристалічну, лактозу моногідрат, кальцію стеарат, тальк. Змішують СЕЛВ, лактозу моногідрат, целюлозу мікрокристалічну, крохмаль картопляний, аеросил до одержання однорідної порошкової суміші. З отриманої суміші одержують таблетки діаметром 12±0,3мм і висотою 3,8±0,5мм. Терапевтична доза препарату в кожній таблетці дорівнює 0,2г СЕЛВ. Таблетки мають жовтий колір з відтінком і специфічний запах. Таблетки отримані таким способом мають високий показник розчинності, а також високу точність дозування. У таблиці 1 наведений склад отриманих таблеток і рецептури інших складів у межах заявлених інтервалів. Приведені дані переконливо свідчать, що СЕЛВ має широке клінічне визнання в теперішній час. Перспективним є створення високоефективної дозованої лікарської форми на основі СЕЛВ. Саме це визначило завдання, що поставлене у корисній моделі. Якісний та кількісний склад засобу, що заявляється повністю вирішує поставлене у корисній моделі завдання по створенню високоефективного засобу з більш високою фармакологічною активністю у порівнянні з існуючими засобами. Кількісний вміст діючої речовини - СЕЛВ, засобі, що заявляється обумовлений необхідним рівнем його специфічної активності. При кількості речовини менше заявлених значень цей рівень не є достатнім. Засіб, що заявляється більше заявлених значень не призводить до значного підвищення рівня специфічної активності, приводить до порушень структурно-механічних властивостей лікарської форми - таблеток. При створенні таблеток на основі СЕЛВ враховували його фізико-хімічні та технологічні властивості. Проведені дослідження показали, що в технології одержання таблеток необхідно використовувати як допоміжні речовини крохмаль картопляний, целюлозу мікрокристалічну, аеросил, тальк, 48653 4 кальцію стеарат, лактозу або їх речовини-аналоги. При приготуванні таблеткованої маси з кількістю структуроутворюючих компонентів (крохмаль картопляний, лактоза) меншою, ніж було встановлено експериментальне, така маса утворюється неміцною, внаслідок чого вона не відповідає вимогам нормативно-технічної документації по плинності. При наявності структуроутворюючих елементів у кількості більшій, ніж визначено експериментальне, таблетки одержують занадто міцними і вони не відповідають вимогам нормативно-технічної документації по розпаданню. На моделі гострого тетрахлорметанового гепатиту проведене вивчення гепатозахисної активності екстракту листя винограду культурного у порівнянні з гепатопротектором - силібором. Екстракт виявляє здатність до гальмування процесів вільнорадикального окиснення, нормалізації функції антиоксидантної системи та зменшення цитолітичного синдрому. Дані гістоморфологічного аналізу свідчать, що в умовах тетрахлорметанового ураження печінки екстракт винограду культурного виявляє анти некротичний та антидистрофічний ефекти. За виразністю гепаторотекторної дії дана субстанція не поступається препарату порівняння силібору. Вивчення гепатопротекторної активності досліджуваних екстрактів проводили в умовах гострого токсичного гепатиту, викликаного введенням тетрахлорметану. Було проведено дві серіі дослідів, відповідно до кількості досліджуваних об'єктів. В кожній серії піддослідні тварини були розділені на п'ять експериментальних груп. Перша груда - інтактний контроль; друга - контрольна патологія; тваринам третьої та четвертої дослідних груп на тлі модельної патології вводили досліджувані субстанції в ефективних дозах 100 та 150мг/кг; тваринам п'ятої групи поряд з тетрахлорметаном вводили силібор в дозі 25мг/кг. Теграхлорметан вводили внутрішньошлунково у вигляді 50% олійного розчину в дозі 10мл/кг. Досліджувані субстанції вводили дворазово в лікувально-профілактичному режимі (за одну годину до та через дві години після введення розчину тетрахлорметану) в дозах 100 та 150мг/кг. Наступної доби тварин декапітували, та проводили забір крові та екстирпацію печінки. Для оцінки патологічних змін та ефективності застосування досліджуваних субстанцій у сироватці крові визначали активність аланінамінотрансферази (АлАТ) та углутамілтранспептидази (ГГТП), в якості критеріїв виразності цитолітичного та холестатичного синдромів. Для оцінки функціонального стану печінки проводили визначеня вмісту у сироватці крові загального білка та сечовини: зміни зазначених показників характеризують розвиток гепатоцелюлярного синдрому. У тканині печінки проводили визначення вмісту кінцевих продуктів перекисного окисления ліпідів - ТБК-активних продуктів (ТБКАП), що дало змогу оцінити виразність синдрому гіперліпопероксидації. Експериментальні дані, що наведені у таблицях 2 та 3 свідчать, що застосування екстрактів з листя винограду сорту „Каберне” та „Ізабелла” в 5 48653 дозах 100 та 150мг/кг супроводжується значними позитивними змінами з боку головних функціонально-біохімічних показників, що характеризують розвиток найбільш характерних для гепатопатології синдромів. Було встановлено, що екстракт з листя винограду сорту „Каберне” виявляв виразну антиоксидантну дію, в умовах гострого токсичного гепатиту, та нормалізував, в дозах 100 і 150мг/кг, вміст у тканині печінки ТБК-активних продуктів. Силібор в дозі 25мг/кг поступався екстракту з листя винограду „Каберне” за впливом на перебіг процесів ПОЛ, зменшуючи вміст ТБК - реактантів на 21,7%. Введення екстракту з листя винограду сорту „Каберне” в дозах 100 та 150мг/кг позначилося зменшенням активності АлАТ у сироватці крові дослідних тварин на 36,0 та 39,3% відповідно. Активність ГГТП зменшувалась відповідно на 36,8 та 34,6%, що також свідчить про зменшення виразності цитолітичного синдрому, та явищ внутрішньо печінкового холестазу. В той же час введення препарату порівняння силібору в дозі 25мг/кг призводило зменшення активності АлАТ та ГГТП на 34,8 і 30,3% відповідно. Застосування екстракту з листя винограду сорту „Каберне” призводило також до підвищення у сироватці крові рівня сечовини на 136,3%, при застосуванні екстракту з листя винограду сорту „Каберне” в дозі 100мг/кг, та на 188,4% - в дозі 150мг/кг, що вказує на поліпшення амоніак знешкоджуючої функції печінки. При введенні силібору вміст сечовини зростав на 119,9%. В іншій серії дослідів, при застосуванні екстра 6 кту з листя винограду сорту „Ізабелла” спостерігалися подібні ж зміни досліджуваних показників. Інтенсивність процесів ПОЛ зменшувалась (за вмістом ТБК- реактантів) під дією досліджуваного екстракту в дозі 100 мг/кг на 28,4%, та на 36,2% - в дозі 150мг/кг, силі бор зменшував рівень ТБК- активних сполук на 29,4%. Активність АлАТ при введенні екстракту „Ізабелла” в дозах 100 та 150мг/кг зменшувалось на 37,5 та 32,0% відповідно, активність ГГТП - на 24,2 та 24,5%. При введенні силібору активність АлАТ зменшувалась на 40,3%, ГГТП - на 18,2%. Введення екстракту з листя винограду сорту „Ізабелла” супроводжувалося нормалізацією рівня сечовини, чого не спостерігалося при застосуванні силібору (вміст сечовини не відрізнявся достовірно ані від контрольної патології, ані від інтакту). Все це в сумі вказує на зменшення ступеня ураження та значне поліпшення функціонального стану органу. Таким чином було встановлено, що екстракти з листя винограду сорту „Каберне” та „Ізабелла” в ефективній дозі 100мг/кг виявляють співставлюваний гепатопротекторний ефект, на тлі гострого токсичного гепатиту, та за виразністю дії не поступаються препарату порівняння силібору в дозі 25мг/кг. В той же час встановлено, що введення екстрактів, що вивчалися, в дозах, які перевищують 100мг/кг не призводить до посилення лікувальної дії, тому застосування досліджуваних субстанцій в дозах вищих ніж зазначена не є доцільним. Таблиця 1 Компоненти/показники 1 150 230 230 13 55 20 5 4 СЕЛВ, мг/табл. Лактоза моногідрат, мг/табл. Крахмаль картопляний, мг/табл. Аеросил, мг/табл. Целюлоза мікрокристалічна мг/табл. Тальк, мг/табл. Кальцію стеарат, мг/табл Розпадання таблетки, хв. Препарат, що заявляється 2 3 200 250 252 260 240 260 16 20 60 65 24 26 8 10 3 7 Таблиця 2 Вплив сухого екстракту з листя винограду сорту „Каберне” на функціонально-біохімічні показники сироватки крові та печінки щурів на тлі гострого тетрахлорметанового гепатиту Показник/Група ТБК-АП, (мкмоль/л) 89,73±5,84 Інтакт Контрольна патоло169,87±9,62* гія Силібор, 25мг/кг 133,00±7,11*/** Каберне, 100мг/кг 92,95±3,21** Каберне, 150мг/кг 75,32±3,07** 81,3±10,5 Сечовина, (ммоль/л) 11,48±0,59 95,62±1,66 158,2±11,8* 173,2±10,9* 2,92±0,47* 90,5±1,00 103,3±7,2*/** 101,3±11,9*/** 96,0±3,6*/** 120,8±9,1*/** 109,5±1,1*/** 113,3±14,1*/** 6,42±0,61*/** 6,9±,34*/** 8,42±0,96*/** 92,85±0,69 96,0±1,51 91,670±1,77 АлАТ, (е/л) ГГТП, (е/л) 52,5±6,7 Примітка: * - розбіжність достовірна відносно інтакту, р