Спосіб контролю за прогресуванням серцевої недостатності, обумовленої ішемічною хворобою серця та цукровим діабетом 2-го типу

Спосіб контролю за прогресуванням серцевої недостатності, обумовленої ішемічною хворобою серця та цукровим діабетом 2-го типу, який включає проведення біохімічного дослідження крові, 3 ють ризик розвитку порушень коронарної гемодинаміки (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарду), що пов'язані з вазоконстрикторними процесами, які можуть бути причиною погіршення прогнозу та виживаності хворих. В основу корисної моделі поставлена задача забезпечити контроль за прогнозуванням хронічної СН різного ступеня тяжкості, що обумовлена ІХС та ЦД 2-го типу, шляхом визначення додаткових прогностичних критеріїв, які б характеризували вазоконстрикторні процеси, що дозволить поліпшити якість прогнозу, своєчасно призначати патогенетично обґрунтовану терапію та сприятиме гальмуванню прогресування захворювання у цілому. Задача вирішується шляхом удосконалення відомого способу, який включає проведення біохімічних досліджень крові, визначення та оцінку показників ліпідного обміну та реологічних властивостей крові. Ознаки корисної моделі, що відрізняють її від прототипу, є такі: - у якості додаткових прогностичних критеріїв визначають та оцінюють в сироватці крові активність хімази та її інгібітору а-2-макроглобуліну ( -2МГ); - якщо, у порівнянні з контролем, активність хімази зростає не менш, ніж в 1,5 рази, а -2-МГ знижується не менш, ніж в 4,5 рази, свідчать про активацію синтезу ангіотензину II (АII) за рахунок незалежних ангіотензинперетворюючого фермента (АПФ-незалежних) шляхів утворення цього пептиду, розвиток вазоконстрикції і, як наслідок, прогресування СН при ЦД 2-го типу. Вибір в якості додаткових прогностичних критеріїв активності хімази та -2-МГ та їх кількісна оцінка (за власними даними оригінальних досліджень) забезпечують можливість оцінити особливості перебігу СН різного ступеня тяжкості, що обумовлена ІХС та ЦД 2-го типу, що є однією з важливих причин її прогресування, завдяки виявленню розвитку вазоконстрикторних змін, що несприятливо впливають на функцію пристосування і можуть збільшувати поразку міокарда та рівень кінцевих продуктів глікозилювання. Вибір додаткових прогностичних критеріїв обумовлений наступним: обрані біохімічні показники віддзеркалюють в системі активність тканинного утворення вазоконстрикторного пептиду АII, одного із головних елементів регуляції кров'яного тиску в організмі (1Takai S., Miyazaki M. [Role of angiotensin II-forming enzymes, angiotensin-converting enzyme and chymase]. [Article in Japanese] // Nippon. Rinsho. - 1999. - 57, № 5. - P. 1078-1083. 2 Самохина Л. М.; Гольдрин E. H.; Милославский Д. К.; Бабаджан В. Д. Ингибиторы протеиназ в регуляции активности химазы при гипертонической болезни // Новые горизонты в развитии терапии: Сб. науч. трудов / МОЗ Украины, ХГМУ, Институт терапии АМН Украины. - X. :Торсинг, 2002. - С. 50434 4 198-202.). Хімаза - хімотрипсинподібна серінова протеїназа, один з основних ферментів тканинного утворення АН, приймає участь в розвитку і прогресу1 2 1 ванні як СН , так і ЦД . ( Palaniyandi S.S., Nagai Y., Watanabe K. et al. Chymase inhibition reduces the progression to heart failure after autoimmune myocarditis in rats // Exp. Biol. Med. - 2007. - № 232 (9). P. 1213-1221. 2Lavrentyev E. N., Estes A. M, Malik K. U. Mechanism of High Glucose-Induced Angiotensin II Production in Rat Vascular Smooth Muscle Cells // Circ. Res. - 2007. - № 101 (5). - P. 455-464). Відомо, що клінічні симптоми СН розвиваються на фоні виснаження компенсаторно-адаптаційних механізмів (Малая Л. Т., Горб Ю. Г. Хроническая сердечная недостаточность: достижения, проблемы, перспективы. - X.: Торсинг, 2002. - 768 с). На цій стадії постійна активація ренін-ангіотензинової системи (РАС) несприятливо впливає на функцію пристосування і може збільшити поразку міокарда, що веде до прогресування патології. Відбуваються істотні зрушення балансу РАС з перевагою вазоконстрикції. До того ж, АII сприяє збільшенню рівня кінцевих продуктів глікозилювання, які утворюються в результаті неферментативного глікозилювання білків і ліпідів після контакту з редукованими сахарами (Lavrentyev E. N., Estes A. M., Malik K. U. //Circulation Research. - 2007. - V.101. - P. 455-464). -2-МГ є ефективним інгібітором хімази, він здатний пригнічувати активність цієї ендопептидази навіть в комплексі з гепарин-протеогліканом. (Ингибиторы протеиназ в регуляции активности химазы при гипертонической болезни./ Самохина Л. М.; Гольдрин Е. Н.; Милославский Д. К.; Бабаджан В. Д. // Новые горизонты в развитии терапии: Сб. науч. трудов / МОЗ Украины, ХГМУ, Институт терапии АМН Украины. - Х.:Торсинг, 2002. - С. 198202.). Дослідження згідно корисної моделі проведені у відділі атеросклерозу та ІХС та лабораторії біохімічних та імуноферментних методів досліджень ДУ „Інститут терапії імені Л. Т. Малої АМН України". Обстежено 62 хворих з хронічною СН, обумовленою ІХС, з них у 30 діагностовано ЦД 2-го типу. У пацієнтів без ЦД 2-го типу СН І-ІІ ф.к. по класифікації NYHA відзначена у 15 осіб, СН III-IV ф.к. - у 17. У хворих з ЦД 2-го типу СН І-ІІ ф.к. була у 14 осіб, СН III-IV ф.к. - у 16. Контрольна група представлена 20 практично здоровими особами. Статистичну обробку даних проведено з використанням програми Statistika 6.0 (StatSoft Inc, США). Саме у власних дослідженнях визначено, що вибір у якості додаткових прогностичних критеріїв активності хімази, -2-МГ та оцінка їх певних значень забезпечує можливість контролювати прогресування СН, обумовленою ІХС та ЦД 2-го типу (див. Таблиця). 5 50434 6 Таблиця Показники Активність хімази, Е 10-3 Активність -2-МГ, г/л год. СН I-II ф.к. СН III-IV ф.к. І (n=20) 5,01±0,51 ІІ(n=15) 5,70±0,46 0,28±0,01 0,09±0,01 p II-I