Похідна простагландину, яка знижує тиск крові та має бронхорозширюючу дію

Изобретение касается производных простагландинов, в частности 5-{(Е)- [1S,5S, 6 R # 7 R J T 7 - O K C H - 6 - [(Е)- ' -Зсі-окси-1 -октенил]~бицикло [3.3.0] •октан-3-илиден^-пентановой кислоты, -6- [(Е)-(Зсі)-(тетрагидропиран-2-илокси)-бицикло[З.З.оЗоктан-3-она при 45 С. Затем реакционную смесь выливают в ледяную воду, подкисляют лимонной кислотой до рН 4-5 и экстрагируют СН-С1л, Органическую фазу упаривают и хроматографируют. Целевая кислота PG-H имеет т.ил. 95 С, ее токсичность L D 5 0 составляет 201 — 204 мг/кг живой массы (внутривенно). (Л с СО о 1 13 10390 2 Изобретение относится к новому ного компонента 103 мг главного соепроизводному простагландина формудинения в виде бесцветного масла. лы I ИК-спектр: 3600, 3450 (ширина), м 2940, 2865, 1712, 1604, 975 с м . 5 Исходный материал для названного главного соединения получают следующим образом. la) (1R, 5S, 6R, 7Ю-3,3-этилендиокси-7-бензоилокси-6- Г(Е)-3-оксо10 -1-октенил]-бицикло [3.3.0]октан. К суспензии 126 мг гидрида натрия обладающему снижающим давление кро(55%-ная суспензия в масле) в 11 мл ви и бронхорасширяющим действием. абсолютного диметоксиэтана (ДМЭ) приЦель изобретения - получение нокапывают при комнатной температуре < • вого синтетического производного '^ раствор 664 мг 2-оксо-гептилфосфопростангландина, превосходящего по новой кислоты диметилового эфира в фармакологической активности при5,5 мл абс. ДМЭ, перемешивают 10 мин, родный аналог - простагладин PG 1 2 . добавляют 121 мл хлорида лития и пеП р и м е р 1. 5-{(E)-[iS,5S, ремешивают 2 ч при комнатной темпера6R,7R]-7-OKCH-6~[(E)-3ot-oKCH-1-oK• 0 туре в атмосфере аргона. Затем при 2 тенил]-бицикло [3.3.0]октан-3-илиден]-20 С смешивают с раствором 755 мг по-пентановая кислота. лученного по примеру сравнения 1Ч< К раствору 3,04 бромида 4-каральдегида в 11 мл абс. ДМЭ и пере- • боксибутилтрифенилфосфония в 6 мл мешивают 2,5 ч при комнатной темпеосушенного диметилсульфоксида (ДМСО) ратуре в атмосфере аргона. Затем прикапывают при 15°С в атмосфере арреакционную смесь выливают в 120 мл гона 12 мл 1,04 М раствора метилнасыщенного раствора хлорида аммосульфинилметилнатрия в ДМСО и перения, экстрагируют трижды с простым мешивают 30 мин при комнатной темэфиром, промывают органический экстпературе. К красному илен-раствору • 0 ракт водой до нейтрального значения, 3 прикапывают раствор 495 мг (1R, 5S, сушат над сульфатом магния и упари6R, 7R)-(тетрагидропиран-2-илокси)вают под вакуумом. Остаток хромато-6- [(Е)-(35)-3-(тетрагидропиран-2графически очищают на силикагеле. -ил-окси)-1-октенил]-бицикло[3.3.0J Со смесью простой эфирпентан (1+1) октан-3.-она в 3 мл абсолютного ДМСО 35 получают 795 мг главного соединения и перемешивают 2 ч при 45 С. Реакв виде бесцветного масла. ционную смесь выливают в ледяную воИК-спектр: 2940, 2862, 1715,1670, ду, подкисляют 10%-ным раствором ли1628, 1275, 979, 948 с м м . монной кислоты до рН = 4-5 и трижды 16) (1R, 5S, 6R, 7R)-3,3-3TtmeHэкстрагируют метиленхлоридом. Орга40 диокси-7-бензоилокси-б- [(Е)~3 полуЇ ИК-спектр: 2960, 2865, 1738, чают из 810 мг изготовленного по при975 см~' . меру IIq кетона и 450 мг боргидрида to Фармакологические данные. натрия 380 мг главного соединения в LD ™ соединения из примера 2 (иловиде бесцветного масла. прост) 201-204 мг/кг внутривенно на ИК-спектр: 3600, 3400 (ширина), мышах, 2945, 2860, 1715, 1602, 1589, 1278, 1 Торможение агрегации АДР - инду973, 948 см" . J5 цированных бляшек илопростом было И в ) (1R, 5S, 6R, 7К)-3,3-этиленизмерено по сравнению с PGI (і с диокси-7-окси-6- [(E)-(4RS)-3C*/-OKCH50 нмоль/л): -4-метил-окт-1-ен-6-инш/]-бицикло PGI Илопрост [3.3 .6] октан-3-он. Человек 0,81 0,72 По аналогии с примером I& получа20 Свинья 19,4 13,9 ют из 500 мг изготовленного по приВ противоположность к И Л г иломеру US'о£-спирта и 340 мг карбоната прост также фармакологически актикалия 465 мг главного соединения в вен после орального применения. виде масла (сырье). Илопрост: ЕЭ а д гипотенсивная акИК-спектр: 3600, 3400 (ширина), 25 тивность 0,5 мг/кг (п.о.) на крысах, 2940, 2860, 976, 948 см . PGI 2 не активен. И г ) (1R, 5S, 6R, 7 R ) - 7 - O K C H - 6 - [(Е)-(4КЗ)-Зо£-окси~4-метил-окт-1 -ен-б-иншГ] -бицикло [з.З.о] октан-3 Формула изобретения Производное простагландини фор-ен. мулы 3D По аналогии с примером 1г получают из 455 мг изготовленного по (CHiVCOCH примеру IIй диола 295 мг главного Си соединения в виде бесцветного масла. s ИК-спектр: 3600, 2945, 2860,1740, сн 1 97 4 см" . 35 И д ) (1R, 5S, 6R, 7К)-7-(тетраон гидропиран-2-илокси)-6- [(E)-(4RS)-4-метил-Зоі.-(тетрагидропиран-2-илокси)-окт-1-ен-6-инил]-бициклообладающее снижающим давление крови [3.3.0^октан-3-он. 40 и бронхорасширяющим действием. А 9 он Редактор И.Сегляник Составитель И.Федосеева Техред Н.Глущенко Корректор И,Эрдейи Заказ 1865/24 Тираж 372 • Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4