Спосіб лікування дітей, хворих на гострий гломерулонефрит

Спосіб лікування дітей, хворих на гострий гломерулонефрит, що включає призначення антиоксидантів, який відрізняється тим, що як антиоксиданти призначають противірусні препарати, наприклад віролекс і реаферон Винахід відноситься до медицини, а саме до педіатри і може бути використаним для лікування дітей хворих на гострий гломерулонефрит Лікування дітей, хворих на гострий гломерулонефрит (ГГН), включає комплекс препаратів, спрямованих на санацію вогнищ бактеріальної інфекції (антибіотики) і на ліквідацію пперкоагуляцм крові (антикоагулянти, антиагреганти і гемокоректори), ппертензивного синдрому (ппотензійні препарати) і порушень водовидільної функції нирок (діуретики) Тому, що і дотепер, основним етнологічним чинником ГГН є р-гемолітичний стрептокок групи А, рідше пневмокок і ІНШІ мікроорганізми, то основним антибіотиком у лікуванні дітей хворих на ГГН є група пеніцилінів із розрахунку 50 - 100мг/кг маси тіла на добу протягом 15-20 днів Антикоагулянтна терапія у таких дітей включає а) прямий антикоагулянт - гепарин із розрахунку 100 - 200ОД/кг маси тіла на добу, спосіб введення п/к курсом лікування до 2 - 4 тижнів під контролем коагулограми, б) антиагрегантні препарати - діпірідамол (курантіл) із розрахунку 2 5мг/кг на добу курсом лікування від 14 до ЗО днів, в) гемокоректори - реополіглюкін із розрахунку 10мл/кг маси тіла 2 - 3 разу на добу шляхом в/в введення, курсом від 5 до 10 днів З діуретичних засобів найбільш часто використовують салуретики -фуросемід із розрахунку 1 5мг/кг маси тіла на добу під контролем добового діуреза (Игнатова М С , Вельтищев Ю Е "Детская нефрология", руководство для врачей - 2-е издание, переработанное и дополненное - Л Медици на, 1989-456с ил) Встановлена пошкоджуюча дія продуктів перекисного окислювання ЛІПІДІВ (ПОЛ) на КЛІТИННІ мембрани нирок явилась підставою для застосування в терапії ГГН препаратів природних антиоксидантів - вітамша Е з розрахунку 0,5 - 1мг/кг на добу протягом 4 - 6 тижнів (Конюшевська А А Ефективність антиоксидантів при гострому гломерулонефриті у дітей //Педіатрія, акушерство та гінекологія- 1999- №6- с 56-59) Екзогенне введення вітаміну Е є малоефективним через його низьке накопичення в зоні ушкоджених клітин Крім того, встановлено, що лікувальний ефект використання антиоксиданта вітаміну Е полягає в поглинанні надлишкових вільних радикалів кисню (scavengers) без безпосереднього впливу на активність внутрішньоклітинних антиоксидантних ферментів Вищевказаний спосіб лікування дітей, хворих на гострий гломерулонефрит, є найбільш близьким по технічній суті та результату, що може бути досягнутим, тому його обрано в якості прототипу Однак аналіз використання даної терапії в лікуванні дітей, хворих на ГТН, показує нестійкий терапевтичний ефект, що можна пояснити недооцінкою етюпатогенетичного значення вірусів HSV І, II і HCMV, роль яких у розвитку ГГН останнім часом істотно зросла (Пиріг Л А Вторинні нефропатії - поняття, клініко-прикладні аспекти //Актуальні проблеми нефрології Збірник наукових праць (Випуск 6) /За ред Т Д Пикули /МОЗ України, Національний медичний університет їм О О Богомольця- Київ За друга, 2001 - с 35-39) На думку інших фахівців (Рябов С И , Ракитянская Й А , Наджиб Ваза Абу-Асба Этиология острого со сч Ю 52372 гломерулонефрита //Нефрология - 2000 - Т 5, № 1 - е 7-14) головним механізмом деструкції клітинних мембран є стимуляція вірусами (HSV І-ІІ типу і HCMV) процесу вільнорадикального окислювання ЛІПІДОВ У зв'язку з вищевикладеним задачею винаходу є підвищення ефективності терапії дітей, хворих на ГГН, шляхом призначення у комплексну терапію противірусних препаратів Для вирішення задачі, покладеної в основу винаходу, у відомому способі лікування дітей, хворих на ГГН, що включає призначення антиоксиданта (вітамін Е), згідно з винаходом, в якості антиоксиданта призначають противірусні препарати, наприклад, віролекс і реаферон Вибір противірусних препаратів віролекса і реаферона в якості антиоксидантів грунтується на їх фармакологічних властивостях перешкоджати реплікації ДНК-вірусів HSV І, II і HCMV, що мають виражений прооксидантний ефект (Видаль Лекарственные препараты в России Справочник М АстраФармСервис, 1999- 1520 с ) В даний час для підвищення ефективності противірусної терапії хворих із HSV І, II і HCMV інфекціями рекомендують комбіноване використання хіміопрепаратів (віролекс) із препаратами інтерферонів (реаферон) (Хахалин Л Н Успехи и проблемы современной терапии герпесвирусных инфекций //Тер Арх-1997-№11 -с 81-86) Спосіб лікування виконують в такий спосіб віролекс із розрахунку 10мг/кг маси на добу в/в крапельно з дворазовим введенням добової дози, з інтервалом 12 годин протягом 14-18 днів, реаферон із розрахунку 50000ОД/кг маси на добу проводять курсом, який включає 7 щоденних в/м ІН'ЄКЦІЙ (перший тиждень) із подальшим переходом введення по одній ін'єкції через день (другий тиждень) і однієї ін'єкції на третьому ТИЖНЮ УСЬОГО 12 ІН'ЄКЦІЙ Для оцінки антиоксидантного ефекту противірусної терапії (віролекс + реаферон) проведене порівняльне дослідження в двох групах дітей у ВІЦІ від 3 до 14 років, хворих на ГГН у періоді розгорнутих КЛІНІЧНИХ проявів на тлі HSV І,II і HCMV - інфекції У І групі дітей (27) зафіксовано вихідний стан показників системи перекисного окислювання ЛІПІДІВ І антиоксидантного захисту (ПОЛ/АОЗ) до проведення лікування В лікування II групи дітей (17) входили віролекс і реаферон без використання вітаміну Е У III групу включені 10 дітей, у лікуванні яких вітамін Е явився засобом антиоксидантного захисту (АОЗ) (табл ) Вітамін Е призначали внутрішньо із розрахунку 1мг/кг маси на добу Тривалість курсу антиоксидантної терапії дітей III групи складала 25,8 дня Таблиця Вплив противірусної і стандартної антиоксидантної терапії на показники системи ПОЛ/АОЗ у дітей, хворих ГГН на фоні HSV І, II і HCMV - інфекції 1 група (вихід27 на) II група (після 17 противірусної терапії) III група (після лікування віта- 10 міном Е) РІ-ІІ РІ-ІІІ РІІ-ІІІ Показники системи ПОЛ/АОЗ SH-rp ммоль/л GSH ммоль/л Cat мкат/г Рх мкат/г MDA мкмоль/л DC мкмоль/л 11 13 ± 0 26 0 7 ± 0,044 12 44 ± 1 43 0 9 ± 0,057 3,84 ± 0,37 10 43 ± 1 41 0, 34 ± 0,064 0,90 0,49 1,002 со о ю Групи дітей 79 78 06 Порівняння результатів дослідження показують, що нормалізуючий вплив противірусної терапії на дисбаланс у системі ПОЛ/АОЗ більш виражений, чим у хворих, які одержували стандартну антиоксидантну терапію Так, найбільш динамічними показниками у дітей III групи явилась концентрація DC (p < 0,05), в той час як показники активності ферментів АОЗ у них залишалися на низькому рівні, що ілюструє низьку ефективність екзогенного введення вітаміну Е для нормалізації внутрішньоклітинних антиоксидантних ферментів Аналіз впливу віролекса і реаферона на зміну досліджуваних показників у II групі дітей показав, що позитивна динаміка виразилась в достовірному зниженні показників оксидантної ланки системи (DC - 87,37мкмоль/л р < 0,001, MDA 10,28мкмоль/л р < 0 01) і то особливо важливо, достовірному підвищенні активності ферменьв 2,11 ±0,074 6,39 ±0,13 12 ,5 ± 0 , Э5 186 ,78 ± 3,65 11 05 ± 0 64 10 28 ± 0 91 87 37 ± 7,96 2,01 ±0,26 4,82 ±0,6 14 65 ± 0 81 164,3 ±13,3 4,59 0,37 8,95 7 17 2 56 7 10 2 44 0 92 3 58 11,35 1,63 4,96 АОЗ Так, активність катал ази зросла в 1,8 раз, пероксідази - у 1 7 раз, глутатюна - в 1,2 рази Спосіб ілюструють слідуючи приклади, його КЛІНІЧНОГО використання Виписка з історії хвороби № 8202/1153/1 і дівчинки Д , 1996 року народження, що знаходилася в нефролопчному відділенні ОДКЛ на лікуванні з 21 11 2001 по 03 01 2002 із приводу гострого гломерулонефрита, нефротичного синдрому в періоді розгорнутих КЛІНІЧНИХ проявів Дитина надійшла на 3-ій тиждень захворювання зі скаргами на підвищену слабкість, млявість, зниження апетиту, блювоту, підвищення температури тіла, набряки нижніх кінечностей і надлобкової області, зміну кольору сечі (м'ясних помиїв) Дитина надійшла у важкому стані Тяжкість стану обумовлена перерахованими вище скаргами 3 найбільш інформативних КЛІНІКО 52372 лабораторних і інструментальних методів досліджень для підтвердження діагнозу були наступні 1 КЛІНІЧНИЙ аналіз сечі - еритроцитурія на все поле зору за рахунок вилужених еритроцитів, із еритроцитарними (0 - 1) і зернистими (0 - 1) циліндрами Також відзначалося зниження розмаху коливання питомої ваги сечі (1015/1005) 2 Протешограма - диспротешемія за рахунок зниження альбумінів 41,5% і підвищення углобулінів 34% Добова втрата білка складаТ 0,265р/лобу 3 Ехоскопія нирок виявила набряковоінфільтративну реакцію паренхіми з підвищенням и ехогенності і контрастування пірамід і капсули, що підтверджує гострий гломерулонефрит Про гостроту гломерулонефрита також судили по високому ШОЕ - 37мм/ч і підвищеним гострофазовим показникам сіалові кислоти - 253 ОД, СРБ - 1+, гаптоглобін -1,57 ОД 4 Ехоскопічна картина печінки у виді збільшення її розміру (3,5см) нижче края реберної дуги, підвищення її ехогенності, зернистості, набряку капсули і переваскулярний набряк явились показанням для проведення дослідження на герпетичну і цитомегаловірусну інфекції, де встановлені високі титри антитіл класу Ід до герпесу - 1,29 (до = 0,28) і Ід до ЦМВ - 0,48 (до = 0,25) Дитині була визначена в крові концентрація продуктів перекисного окислювання ЛІПІДІВ (ПОЛ) - DC, MDA і ферментів антиоксидантного захисту (АОЗ) - Cat, Px, GSH Виявлено наступні показники DC 140,49мкмоль/л, MDA - 7,39мкмоль/л, GSH 0,46ммоль/л, Cat-4,18мкат/г, Рх - 7,15мкат/г Поряд із загальноприйнятою терапією даного захворювання, дитині проведена терапія антиоксидантом - вітаміном Е в дозі 2мг/кг/доба протягом 28 днів без одержання противірусної терапії Після закінчення курсу терапії було проведено повторне дослідження показників системи ПОЛ/АОЗ і встановлені наступні їх концентрації DC126,17мкмоль/л, І\/ЮА-17,05мкмоль/л, GSH 0,92ммоль/л, Cat - 1,2мкат/г, Рх - 4,15мкат/г Отримані результати говорять проте, що екзогенне введення вітаміну Е привело до незначного зниження концентрації DC і не вплинуло на концентрацію MDA, не перешкоджаючи його росту Також відзначалися незначний ріст GSH і відсутність ефекту проведеної терапії по нормалізації активності Cat, Рх, яка в данному випадку була пригнічена Даний приклад підтверджує результати, проведених нами досліджень, що показують недостатньо ефективну дію екзогенне введених антиоксидантів типу вітаміну Е и відсутність їх впливу на активність ферментів АОЗ Стандартна антиоксидантная терапія є недостатньо ефективна в ліквідації оксидативного стресу викликаного герпетичною і цитомегаловірусною інфекціями Виписка з історії хвороби № 8558/1193/2 хлопчика П , 1987 року народження, що знаходився в нефролопчному відділенні ОДКЛ на лікуванні з 03 12 2001 по 09 01 2002 із приводу гострого гломерулонефрита, нефротичного синдрому в періоді розгорнутих КЛІНІЧНИХ проявів Дитина надійшла на 5 день захворювання у важкому стані Тяжкість захворювання обумовлена скаргами на головну біль, підвищену стомлюва ність, слабкість, млявість, озноби, катаральні явища, підвищення температури тіла, набряки лиця, зміну кольору сечі (м'ясних помиїв) З найбільш інформативних КЛІНІКОлабораторних і інструментальних методів досліджень для підтвердження діагнозу були наступні 1 КЛІНІЧНИЙ аналіз сечі - еритроцитурія на все поле зору за рахунок вилужених еритроцитів, із еритроцитарними (0 - 1) і зернистими (0 - 1) циліндрами Також відзначалося зниження діурезу до 415мол /доб і розмаху коливання питомої ваги сечі (1018/1015) Добова втрата білка складає 0,77р/добу 2 Протеїнграмма - диспротешемія за рахунок зниження альбумінів 46,5% і підвищення углобулінів 24,1% 3 Ехоскопія нирок виявила стовщення їх паренхими з підвищенням її ехогенності, контрастування пірамід і місцевий блок відтоку сечі, що підтверджує гострий гломерулонефрит Про гостроту гломерулонефрита також судили по високому ШОЕ - 57мм/ч і підвищеним гострофазовим показникам сіалові кислоти - 205 ОД, СРБ - 2+, гаптоглобін -1,59 ОД 4 Ехоскопічна картина печінки показує збільшення її розміру до 3,5 см нижче края реберної дуги, підвищення її ехогенності і зернистості Також мало місце переваскулярний набряк, контрастування капсули і ехоскопічні ознаки холецистхоланпта Дані змін в печінці з'явились показанням для проведення дослідження на герпетичну і цитомегаловірусну інфекції, де встановлені високі титри антитіл класу Ід до ЦМВ - 0,43 (до = 0,25), Ід до ЦМВ - 0,95 (ДО = 0,35) Сумарні антитіла до герпесу складали - 1,84 (до = 0,28) Дитині була визначена в крові концентрація продуктів перекисного окислювання ЛІПІДІВ (ПОЛ) DC, MDA і ферментів антиоксидантного захисту (АОЗ) - Cat, Рх, GSH Виявлено наступні показники DC 180мкмоль/л, MDA - 17,1мкмоль/л, GSH 0,75ммоль/л, Cat - 2,40мкат/г, Рх - 4,80 мкат/г Поряд із загальноприйнятою терапією даного захворювання, і з огляду на наявність вірусної інфекції, дитині була проведена противірусна терапія -віролексом в/в крапельно із розрахунку 250мг/доба в двох прийомах в перебігу 14 днів і реафероном із розрахунку 50 тисяч ОД/кг маси на добу курсом, що включає 7 щоденних в/м ІН'ЄКЦІЙ (перший тиждень) із подальшим переходом введення по одній ін'єкції через день (другий тиждень) і однією ІН'ЄКЦІЄЮ на третьому тижні Всього 12 ІН'ЄКЦІЙ ПІСЛЯ закінчення курсу терапії було проведено повторне дослідження показників системи ПОЛ/АОЗ і встановлені наступні їх концентрації DC -97,53мкмоль/л, MDA - 16,58мкмоль/л, GSH 1,25ммоль/л, Cat-4,18мкат/г, Рх - 7,93мкат/г Отримані результати говорять про ефективність противірусної терапії по ліквідації оксидативного стресу, що заключається в зниженні продуктів перекисного окислювання ЛІПІДІВ І підвищенні активності антиоксидантних ферментів Результати досліджень також показують пригнічення реплікації вірусних інфекцій, що підтверджено зниженням титрів антитіл до герпесу до 0,63 і антитіл класу Ід до ЦМВ - 0,23 (до = 0,25), Ід до ЦМВ - 0,30, що 7 52372 були проведені по закінченню циклу противірусної терапм Усунення дисбалансу в системі ПОЛ/АОЗ і зниження рівнів титрів антитіл до цитомегаловірусу і вірусу герпеса доводять прооксидантну дію даних вірусів, який збігається з нашими і літературними даними 8 Таким чином, запропонований спосіб лікування дітей, хворих ГГН на тлі HSV І, II і HCMV - інфекцм, сприяє ліквідації порушень у системі ПОЛ/АОЗ, що є одними з головних складових неімунної ланки запального процесу в нирках ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна (044)456-20 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71