Фармацевтична композиція, яка має антидепресивну дію, та спосіб її одержання

1. Фармацевтична композиція, що має антидепресивну дію та містить похідне індолу і цільові добавки, яка відрізняється тим, що як похідне індолу вона містить піразидол або тетриндол, або інказан, а цільові добавки вибрані з наступних груп: групи, що включає крохмаль, целюлозу або її похідне, групи, що включає стеаринову кислоту, солі стеаринової кислоти, групи, що включає цукор, лактозу або її похідне, при співвідношенні похідного індолу і цільових добавок 1,00:(2,25 3,95). 2. Фармацевтична композиція за п.1, яка відрізняється тим, що вона містить крохмаль картопляний і/або кукурудзяний або мікрокристалічну целюлозу при співвідношенні похідного індолу і цільових добавок даної групи 1,00:(0,349-1,14). 3. Фармацевтична композиція за п.1 або 2, яка відрізняється тим, що вона містить стеаринову C2 2 53205 1 3 53205 4 так чи інакше впливають на резорбцію лікарської моногідрат лактози при співвідношенні похідного речовини з лікарських форм, впливають на тераіндолу і цільових добавок даної групи 1,00:(1,90певтичну активність лікарської речовини і те, що 2,77). Використання стеаринової кислоти і/або її деякі допоміжні речовини не зовсім нешкідливі для похідних, магнію стеарат, кальцію стеарат при людини, то вибір якісного і кількісного складу доспіввідношенні похідного індолу і цільових добавок поміжних речовин для створення лікарської форданої групи 1,00:(0,001-0,04) забезпечує достатню ми, є актуальною проблемою, що коштує перед плинність маси, що таблетується, запобігає налисучасною фармацевтичною промисловістю. Тому пання на пуансони і стінки отвору матриці і забездля створення лікарської форми - фармацевтичної печує виштовхування таблетки з неї, зменшує композиції, що володіє антидепресивною дією, що брак таблеток по відколах і розшаруванням. Підзадовольняє фармакопейним вимогам необхідно вищення кількості речовин, що змазують, з числа використовувати допоміжні речовини в кількостях, стеаринової кислоти та її похідних більш значень, обумовлених фармацевтичною і терапевтичною що заявляється (0,04), уже не призводить до значдоцільністю. ного поліпшення технологічних характеристик маВ основу винаходу, що заявляється, поставси, що таблетується, а крім того, не дозволяється лена задача створення фармацевтичної композипо ГФХІ. ції, що володіє антидепресивною дією, за допомоАвтором було виявлено, що додавання до дігою оптимальної комбінації діючої речовини і ючої речовини, піразідолу чи інказану, чи тетрінцільових добавок у результаті чого досягається долу цільових добавок у якісному і кількісному необхідна стабільність препарату протягом досить складі, що заявляється, перешкоджає хімічному тривалого часу і необхідна резорбція діючої речорозкладанню препарату і сприяє необхідній резорвини з лікарської форми, відповідність фармаколобції лікарської речовини з препарату. гічним вимогам, пропонованим до лікарських преФармацевтична композиція, що заявляється, паратів. що володіє антидепресивною дією, виконується Поставлена задача досягається тим, що фарпереважно у формі індивідуальної одиниці дозумацевтична композиція, що володіє антидепресивання, зокрема твердої лікарської форми, таблевною дією, містить похідне індолу і цільові добавток або порошку, або гранул, або капсул. ки. Як похідне індолу вона містить піразідол чи Відомі способи одержання твердої лікарської тетріндол, чи інказан, а цільові добавки вибрані з форми, засновані на загальних технологічних принаступних груп: групи, що включає крохмаль, цейомах [див. Навчальна література Т.С. Кондратьелюлозу або її похідне, групи, що включає стеаривой. Технологія лікарських форм. - М.1991. т.2 нову кислоту, солі стеаринової кислоти, групи, що з.134-244]. Способи, які описані, не враховують включає цукор, лактозу або її похідне, при співвідфармацевтичні фактори, особливості фізиконошенні похідного індолу і цільових добавок 1,00:( хімічних властивостей речовини, яка використову2,25-3,95). вається у виробництві лікарської форми, ступінь Склад і кількість допоміжних речовин є оптийого здрібнювання, кількість допоміжних речовин. мальними і визначені експериментально. При зниЗаявником розроблено індивідуальний спосіб одеженні кількості зазначених допоміжних речовин ржання фармацевтичної композиції, що володіє нижче значення, що заявляється (2,25), призвоантидепресивною дією. дить до одержання таблеток, основні фізикоВ основу винаходу, що заявляється, поставхімічні показники яких (розпадання, розчинність лена також задача створення способу одержання (резорбція), зовнішній вигляд і ін. показники) не фармацевтичної композиції, що володіє антидепвідповідають установленим вимогам ГФ XI (вип.2 ресивною дією шляхом підбора кількісних співвідс.154)ф, препарат не витримує необхідного терміношень інгредієнтів і технологічних операцій у тану збереження. Підвищення вмісту допоміжних кій послідовності і взаємозв'язку, які б забезпечили речовин більш значень, що заявляється (3,95), максимальний вихід і стабільність лікарського заекономічно недоцільно, не призводить до істотного собу. поліпшення перерахованих вище показників табПоставлена задача вирішується тим, що фарлеток, і може призвести до зайвого надходження мацевтична композиція являє собою тверду лікарцих допоміжних речовин в організм хворого. ську форму. Таблетку і гранули фармацевтичної Для додання масі, що таблетується, необхідкомпозиції, що заявляється, та володіє антидепрених технологічних властивостей у рішенні, що заясивною активністю одержують за допомогою мевляється, використовуються цільові добавки в якітоду вологої і/або сухої грануляції, для чого діючу сному і кількісному складі, що були визначені речовину піразідол або інказан, або тетріндол експериментально. Основними критеріями вибору змішують з цільовими добавками, обраними з груп допоміжних речовин, з'явилися фармацевтична і : групи, що включає крохмаль, целюлозу або її терапевтична доцільність. похідне, групи, що включає стеаринову кислоту, У фармацевтичній композиції, що заявляється, солі стеаринової кислоти, групи, що включає цукрохмаль картопляний і/або крохмаль кукурудзякор, лактозу або її похідне, при співвідношенні ний, целюлоза або її похідне, зокрема мікрокриспохідного індолу і цільових добавок зазначених талічна целюлоза, використовуються в якості коввище груп 1,00:( 2,25- 3,95), воложать, гранулюють зної речовини і речовини, що розпушує, при вологої і/або сухою грануляцією, отримані гранули співвідношенні похідного індолу і цільових добавок доводять до придатної дозованої форми у вигляді даної групи 1,00:(0,349-1,14). Як сполучну речовитаблеток або гранул. Вихід лікарської форми, ну і для забезпечення міцності таблеток викорисотриманий даним методом, дорівнює 92-98% на товуються цукор молочний або цукор рафінад, або вихідну субстанцію. Результати досліджень пока 5 53205 6 зали, що лікарська форма, отримана за даною тить наступні інгредієнти: технологією, має необхідну стабільність. Інгредієнти г/табл. Лікарську форму, що заявляється, у вигляді 1. Інказан 0,045 порошку одержують шляхом змішування діючої 2. Моногідрат лактози 0,1103 речовини, піразідолу або інказану, або тетріндолу 3. Мікрокристалічна целюлоза 0,0623 з цільовими добавками, отриманий порошок дозу4. Кальцію стеарат 0,0052 ють і фасують. Порошок або гранули фармацевтиЩо відповідає співвідношенню інказана до сучної композиції, що заявляється, отримані на поми цільових добавок 1:3.95 передніх стадіях, фасують в попередньо Приклад 7. Фармацевтична композиція, що запідготовлені капсули. являється, що володіє антидепресивною дією місПриводимо наступні приклади, що підтвертить наступні інгредієнти: джують можливість здійснення винаходу, що заявІнгредієнти г/табл. ляється. 1. Тетріндол 0,045 Приклад 1. Фармацевтична композиція, що за2. Цукор молочний 0,065 являється, що володіє антидепресивною дією міс3. Крохмаль картопляний 0,035 тить наступні інгредієнти: 4. Кальцію стеарат 0,001 Інгредієнти г/табл. Що відповідає співвідношенню тетріндола до 1. Піразідол (пірліндол) 0,045 суми цільових добавок 1:2.25 2. Цукор молочний 0,065 Приклад 8. Фармацевтична композиція, що за3. Крохмаль картопляний 0,035 являється, що володіє антидепресивною дією міс4. Кальцію стеарат 0,001 тить наступні інгредієнти: Що відповідає співвідношенню піразідола до Інгредієнти г/табл. суми цільових добавок 1:2.25 1. Тетріндол 0,045 Приклад 2. Фармацевтична композиція, що за2. Цукор рафінад 0,0906 являється, що володіє антидепресивною дією, 3. Крохмаль кукурудзяний 0,0484 містить наступні інгредієнти: 4. Магнію стеарат 0,001 Інгредієнти г/табл. Що відповідає співвідношенню тетріндола до 1. Піразідол (пірліндол) 0,045 суми цільових добавок 1:3.10 2. Цукор рафінад 0,0906 Приклад 9. Фармацевтична композиція, що за3. Крохмаль кукурудзяний 0,0484 являється, що володіє антидепресивною дією міс4. Магнію стеарат 0,001 тить наступні інгредієнти: Що відповідає співвідношенню піразідола до Інгредієнти г/табл. суми цільових добавок 1:3.10 1. Тетріндол 0,045 Приклад 3. Фармацевтична композиція, що за2. Моногідрат лактози 0,1103 являється, що володіє антидепресивною дією, 3. Мікрокристалічна целюлоза 0,0623 містить наступні інгредієнти: 4. Кальцію стеарат 0,0052 Інгредієнти г/табл. Що відповідає співвідношенню тетріндола до 1. Піразідол (пірліндол) 0,045 суми цільових добавок 1:3.95 Приводимо прикла2. Моногідрат лактози 0,1103 ди, що підтверджують можливість промислового 3. Мікрокристалліїчна целюлоза 0,0623 здійснення способу одержання фармацевтичної 4. Кальцію стеарат 0,0052 композиції, що володіє антидепресивною дією Що відповідає співвідношенню піразідола до Приклад 10 суми цільових добавок 1:3.95 (Спосіб одержання таблеток і гранул) Приклад 4. Фармацевтична композиція, що заЗмішують 6,4кг просіяного піразідолу і цукру являється та володіє антидепресивною дією, міс9,25кг, отриману масу воложать 8.08кг 6% крохматить наступні інгредієнти: льним клейстером і розмішують до рівномірного Інгредієнти г/табл. розподілу вологи. Зволожену масу пропускають 1. Інказан 0,045 крізь гранулятор і сушать у сушильній камері до 2. Цукор рафінад 0,065 змісту вологи від 1.0-2.5%. Сухий гранулят знову 3. Крохмаль кукурудзяний 0,035 пропускають крізь гранулятор і просіюють крізь 4. Магнію стеарат 0,001 сито. Гранулят опудрюють 0,14кг стеаринової кисЩо відповідає співвідношенню інказана до сулоти і 1,83кг крохмалю в дражировочном котлі. ми цільових добавок 1:2.25 Після одержання задовільних даних по процентПриклад 5. Фармацевтична композиція, що заному вмісті піразідолу отриману масу передають являється, що володіє антидепресивною дією, на таблетування. Вихід готової лікарської форми містить наступні інгредієнти: антидепресивного препарату дорівнює 92-98%. Для одержання лікарської форми у вигляді Інгредієнти г/табл. гранул стадію таблетування виключають. Отрима1. Інказан 0,045 ні на стадії сухого гранулювання гранули опудрю2. Цукор молочний 0,0906 ють сумішшю кальція стеарата або магнія стеара3. Крохмаль картопляний 0,0484 та з крохмалем, дозують і фасують. 4. Кальцію стеарат 0,001 Для одержання лікарської форми у вигляді каЩо відповідає співвідношенню інказана до супсул приготовлений сухий гранулят дозують і фами цільових добавок 1:3.10 сують у попередньо приготовлені капсули. Приклад 6. Фармацевтична композиція, що заявляється, що володіє антидепресивною дією міс 7 53205 8 Приклад 11 Приклад 12 (Спосіб одержання таблеток і гранул) (Спосіб одержання таблеток і гранул) Змішують 6,399кг просіяного інказану і цукру Змішують 6,399кг просіяного тетріндола і цук13,32кг., отриману масу воложать 11,17кг 6% крору 15,697кг., отриману масу воложать 14,38кг 6% хмальним клейстером і розмішують до рівномірнокрохмальним клейстером і розмішують до рівноміго розподілу вологи. Зволожену масу пропускають рного розподілу вологи. Зволожену масу пропускрізь гранулятор і сушать у сушильній камері до кають крізь гранулятор і сушать у сушильній камезмісту вологи від 1,0-2,5%. Сухий гранулят знову рі до змісту вологи від 1.0-2.3%. Сухий гранулят пропускають через гранулятор і просіюють крізь знову пропускають крізь гранулятор і просіюють сито. Гранулят опудрюють 0,14кг стеаринової кискрізь сито. Гранулят опудриваюг 0,07кг стеаринолоти і 2,38кг крохмалі в дражировочном котлі. Пісвої кислоти і 2,8кг крохмалі в дражировочном котля одержання задовільних даних по процентному лі. Після одержання задовільних даних по проценвмісті інказану отриману масу передають на табтному вмісті тетріндола отриману масу передають летування. Вихід таблетированной лікарської фона таблетування. Вихід готової лікарської форми рми антидепресивного препарату дорівнює 92антидепресивного препарату дорівнює 91-99%. 98%. Для одержання лікарської форми у вигляді Для одержання лікарської форми у вигляді гранул стадію таблетування виключають. Отримагранул стадію таблетування виключають. Отримані на стадії сухого гранулювання гранули опудрюні на стадії сухого гранулювання гранули опудрюють сумішшю кальція стеарата або магнія стеарають сумішшю кальція стеарата або магнія стеарата з крохмалем, дозують і фасують. та з крохмалем, дозують і фасують. Для одержання лікарської форми у вигляді каДля одержання лікарської форми у вигляді капсул приготовлений сухий гранулят дозують і фапсул приготовлений сухий гранулят дозують і фасують у попередньо приготовлені капсули. сують у попередньо приготовлені капсули. Комп’ютерна верстка М. Клюкін Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601