Фармацевтична композиція, що має седативну і спазмолітичну дію, і спосіб її одержання

Винахід відноситься до медицини та хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема, до створення, виробництва і застосування седативних і спазмолітичних фармацевтичних композицій - комбінованих лікарських засобів у формі таблеток та капсул та способів їх одержання. Відомий комбінований лікарський засіб "Валоседан", що містить екстракт валеріани, настойки хмелю, шипшини та ревеня, барбітал натрію, спирт етиловий та воду дистильовану. Препарат проявляє заспокійливу, седативну дію і рекомендується для застосування при неврозах і неврозоподібних станах (1). Відомий лікарський засіб "Фітоседатин" у формі розчину, який містить спиртовий екстракт суміші лікарських рослин (глід, хмель, меліса, пустирник звичайний, ехінацея, валеріана), а також гліцин, сорбіт і воду. Препарат проявляє седативну дію (2). Відомий лікарський засіб у формі таблеток, що має спазмолітичну дію і містить дротаверину гідрохлорид, лактозу, крохмаль, кросповідон, тальк та кальцію стеарат (3). Відомий гомеопатичний лікарський засіб "Спазмінал", що містить колоцинт, магнезіум, фосфоріку, арніку, кокулус та беладону у певному розведенні. Препарат виявляє спазмолітичний ефект з широким спектром дії. Його застосовують для підвищення еластичності стінок судин, гармонізації діяльності вегетативної нервової системи (4). Відомий засіб "Седоспазміл" у формі збору лікарських рослин, що містить траву деревію та звіробою, квіти ромашки, кореневища з коренями валеріани, листя м'яти перцевої у рівних частках. Збір виявляє виразний спазмолітичний і седативний ефекти і застосовується для лікування хронічних колітів, нормалізуючи функції кишечнику, зменшуючи прояви больового синдрому (5). Відомий лікарський засіб у формі таблеток або капсул, який містить як активні речовини метамізол натрію, дротаверину гідрохлорид, фенпіверинія бромід, пітофенола гідрохлорид, та як допоміжні речовини - крохмаль картопляний, лактозу, полівінілпірролідон, магнію стеарат. Препарат проявляє сильну спазмолітичну та аналгетичну дію без наркотичного ефекту. При довготривалому застосуванні можливі негативні побічні ефекти, наприклад, гранулоцитопенія (6). Відомий комбінований лікарський засіб "Валокормід" у формі крапель, що містить настойки валеріани, конвалії та беладони (красавки), натрію бромід, ментол та воду дистильовану. Препарат проявляє заспокійливу та спазмолітичну дію і рекомендується для застосування при серцево-судинних неврозах, які супроводжуються брадикардією (7). Відомий комбінований лікарський засіб "Корвалдін" у формі крапель, що містить етиловий ефір альфабромізовалеріанової кислоти, фенобарбітал, олію м'яти перцевої, олію хмелю, суміш спирту етилового 96% з водою очищеною. Засіб "Корвалдін" застосовують при стенокардічних та псевдостенокардічних станах, тахікардії, неврозах з підвищеною роздратованістю, вазомоторних розладах, при безсонні, спазмах кишечнику (8). Відомий комбінований лікарський засіб "Валокордін" у формі крапель, що містить етиловий ефір альфаброімзовалеріанової кислоти, фенобарбітал, олію м'яти перцевої, олію хмелю, суміш спирту етилового 96% з водою дистильованою. Засіб "Валокордін" застосовують при неврозах з підвищеною роздратованістю, спазмах коронарних судин, та хікардії, при безсонні, на ранніх стадіях гіпертонічної хвороби (9). Найбільш близьким до засобу, що заявляється, є комбінований лікарський засіб "Корвалол" у формі крапель, що містить етиловий ефір альфа-броімзовалеріанової кислоти, фенобарбітал, олію м'яти перцевої, натрію гідроксид, суміш спирту етилового 96% з водою очищеною. Засіб "Корвалол" є ефективним при неврозах з підвищеною дратівливістю; при спазмах коронарних судин; при та хікардії; при безсонні; на ранніх стадіях гіпертонічної хвороби; при спастичних проявах шлунково-кишкового тракту (10). До причин, що перешкоджають отриманню технічного результату в прототипі, якого досягають у засобі, що заявляється, слід віднести те, що лікарська форма цього засобу (краплі) не дозволяє забезпечити точність дозування діючих речовин, не гарантує неможливості передозування завдяки необачності, недосвідченості або в критичних ситуаціях, не забезпечує зручності і комфортності при прийомі засобу, а також його стабільності при зберіганні і застосуванні. У зв'язку з тим, що до складу засобу-прототипу входить етиловий ефір альфа-броімзовалеріанової кислоти, який є легколетючою і нерозчинною у воді рідиною, до теперішнього часу не було можливості створити на основі цієї речовини тверду лікарську форму. При виробництві крапель "Корвалолу" для розчинення етилового ефіру альфа-броімзовалеріанової кислоти використовують 58% етиловий спирт, що при застосуванні засобу призводить до висушування слизистих оболонок рота та глотки. Відомий спосіб одержання таблетованої форми препарату, який включає змішування активної речовини з наповнювачем (суміш цукру молочного та крохмалю картопляного при співвідношенні 50,0:1,0), зволоження одержаної суміші крохмальним клейстером, грануляцію зволоженої суміші, сушіння вологого грануляту, суху грануляцію з одночасним опудрюванням грануляту сумішшю кислоти стеаринової і подрібнених некондіційних таблеток засобу з подальшим таблетуванням грануляту, після чого одержані таблетки-ядра покривають плівковим покриттям (11). Найбільш близьким до способу, що заявляється, є спосіб одержання таблетованої форми нітрогліцерину легколетючої, вибухонебезпечної речовини. Спосіб здійснюють таким чином: до ємності апарату, де відбувається гранулювання розпилюванням у псевдозрідженому шарі, завантажують відповідні кількості лювисколу VA 64 та карбополу 934, після чого порошкоподібна суміш гранулюється з розчином карбоваксу 6000, стеаринової кислоти та ізопропанолу. Гранулююча рідина додається зі швидкістю 1000мл/хв при тиску 3бар, швидкості потоку повітря 1200м 3/год і температурі повітря на виході 40°С. Одержані гранули висушують до вмісту вологи 4% і гомогенізують з молочним цукром, що містить 10% нітрогліцерину. З продукту гомогенізації пресують таблетки із вмістом нітрогліцерину 2,5мг і загальною вагою 80мг (12). До причин, що перешкоджають отриманню технічного результату в прототипі, якого досягають у способі, що заявляється, слід віднести складність, громіздкість і довготривалість способу-прототипу, його неекономічність за рахунок застосування високовартісних допоміжних речовин і устатк ування, а також неможливість переведення у тверду лікарську форму такої кількості рідких речовин, що є у заявляємому складі. В основу винаходу поставлене завдання створення такої фармацевтичної композиції, що має седативну і спазмолітичну дію, яка б за рахунок підбору складу допоміжних компонентів нової лікарської форми, дозволила забезпечити точність дозування діючих речовин, гарантувала неможливість передозування завдяки необачності, недосвідченості або в критичних ситуаціях, забезпечила зручність і комфортність при прийомі засобу, а також його стабільність при зберіганні і застосуванні. В основу винаходу також поставлене завдання створення способу одержання фармацевтичної композиції, що має седативну і спазмолітичну дію, який би за рахунок підбору режимів і параметрів технології одержання заявляемого засобу, порядку введення діючих та допоміжних речовин до складу нової лікарської форми, дозволив би забезпечити спрощення та скоротити терміни здійснення способу, підвищити його економічність, а також забезпечити можливість переведення у тверду лікарську форму такої кількості рідких речовин, що є у заявляемому складі. Поставлене завдання вирішується тим, що фармацевтична композиція, що має седативну і спазмолітичну дію і містить етиловий ефір альфа-бромізовалеріанової кислоти, фенобарбітал та олію м'яти перцевої, згідно з винаходом, додатково містить бета-циклодекстрин та допоміжні речовини, необхідні для створення твердої лікарської форми, при такому співвідношенні компонентів, мас. %: етиловий ефір альфабромізовалеріанової кислоти 1,37-10,25 фенобарбітал 1,25-9,35 олія м'яти перцевої 0,16-0,73 бета-циклодекстрин 8,00-25,00 допоміжні речовини решта Поставлене завдання вирішується також тим, що у фармацевтичній композиції, що має седативну і спазмолітичну дію, згідно з винаходом як допоміжні речовини використовують наповнювачі, розрихлювачі, коригенти смаку, ковзні речовини. Поставлене завдання вирішується також тим, що у фармацевтичній композиції, що має седативну і спазмолітичну дію, згідно з винаходом, як наповнювачі використовують речовини, що вибрані з ряду лактоза, глюкоза, цукор, кальцію дифосфат, сорбіт, манніт, мальтодекстрин, гліцин, лейцин та /або їх суміші. Поставлене завдання вирішується також тим, що у фармацевтичній композиції, що має седативну і спазмолітичну дію, згідно з винаходом, як розрихлювачі використовують речовини, що вибрані з ряду крохмаль та його похідні, мікрокристалічна целюлоза, кросповідон, кроскармелоза та/або їх суміші. Поставлене завдання вирішується також тим, що у фармацевтичній композиції, що має седативну і спазмолітичну дію, згідно з винаходом, як коригенти смаку використовують речовини, що вибрані з ряду цукор, глюкоза, продукти стевії, маніт, сорбіт, аспартам та/або їх суміші. Поставлене завдання вирішується також тим, що у фармацевтичній композиції, що має седативну і спазмолітичну дію, згідно з винаходом, як ковзні речовини використовують речовини, що вибрані з ряду магнію стеарат, кальцію стеарат, кислота стеаринова, тальк, аеросил та/або їх суміші. Поставлене завдання вирішується також тим, що фармацевтичну композицію, що має седативну і спазмолітичну дію, згідно з винаходом, застосовують у твердій лікарській формі, причому як тверду лікарську форму використовують таблетки, капсули. Поставлене завдання вирішується також тим, що у способі одержання фармацевтичної композиції, що має седативну і спазмолітичну дію, шляхом змішування активних речовин з допоміжними речовинами, гранулювання, сушіння гранул та переведення у форму одиничного дозування, згідно з винаходом, як активні речовини використовують етиловий ефір альфа-бромізовалеріанової кислоти, фенобарбітал та олію м'яти перцевої. Поставлене завдання вирішується також тим, що у способі одержання фармацевтичної композиції, що має седативну і спазмолітичну дію, згідно з винаходом, етиловий ефір альфа-бромізовалеріанової кислоти змішують зі зволоженим бета-циклодекстрином, одержану суміш висушують і гранулюють, після чого гранулят змішують з фенобарбіталом та рештою компонентів, крім олії м'яти перцевої. Поставлене завдання вирішується також тим, що у способі одержання фармацевтичної композиції, що має седативну і спазмолітичну дію, згідно з винаходом, суміш компонентів змішують з олією м'яти перцевої і переводять у форму одиничного дозування. Поставлене завдання вирішується також тим, що у способі одержання фармацевтичної композиції, що має седативну і спазмолітичну дію, згідно з винаходом, кінцеву суміш таблетують. Поставлене завдання вирішується також тим, що у способі одержання фармацевтичної композиції, що має седативну і спазмолітичну дію, згідно з винаходом, кінцеву суміш заповнюють у капсули. Технічний результат, який отримують при здійсненні винаходу, полягає у створенні седативного та спазмолітичного комбінованого лікарського засобу у твердій лікарській формі, в якому завдяки підбору складу допоміжних компонентів нової лікарської форми забезпечується точність дозування діючих речовин, гарантується неможливість передозування внаслідок необачності, недосвідченості, або в критичних ситуаціях, забезпечується зручність і комфортність при прийомі засобу, а також його стабільність при зберіганні і застосуванні. Технічний результат, який отримують при здійсненні винаходу, полягає у створенні такого способу одержання фармацевтичної композиції, що має седативну і спазмолітичну дію, який завдяки підбору режимів і параметрів технології одержання заявляемого засобу, порядку введення діючих та допоміжних речовин до складу нової лікарської форми, дозволяє забезпечити спрощення та скоротити терміни здійснення способу, підвищити його економічність, а також забезпечити можливість переведення у тверду лікарську форму такої кількості рідких речовин, що є у заявляемому складі. Седативний та спазмолітичний комбінований лікарський засіб у твердій лікарській формі, застосовують, як і засіб-прототип, при неврозах з підвищеною дратівливістю, при спазмах коронарних судин, при тахікардії, при безсонні, на ранніх стадіях гіпертонічної хвороби, при спастичних проявах шлунково-кишкового тракту та ін. Наводимо склад засобу, що заявляється, у формі таблеток з граничними значеннями усіх компонентів, мас, %: етиловий ефір альфабромізовалеріанової кислоти 1,37-10,25 фенобарбітал 1,25-9,35 олія м'яти перцевої 0,16-0,73 бета-циклодекстрин 8,00-25,00 крохмаль 15,0-5,00 лактоза 45,00-30,7 глюкоза 15,00-10,30 мікрокристалічна целюлоза 8,22-5,80 цукор 5,00-2,37 магнію стеарат 1,00-0,50 Наводимо склад засобу, що заявляється, у формі капсул з граничними значеннями усіх компонентів, мас, %: етиловий ефір альфабромізовалеріанової кислоти 1,37-10,25 фенобарбітал 1,25-9,35 олія м'яти перцевої 0,16-0,73 бета-циклодекстрин 8,00-25,00 крохмаль 8,0-4,30 лактоза 80,22-49,87 магнію стеарат 1,00-0,50 Наводимо конкретні приклади здійснення винаходу. Приклад 1. Етиловий ефір альфа-бромізовалеріанової кислоти змішують зі зволоженим бетациклодекстрином, одержану суміш висушують і гранулюють, після чого гранулят змішують з порошками фенобарбіталу, цукру, глюкози, крохмалю, мікрокристалічної целюлози, лактози, магнію стеарату. Одержану суміш змішують з олією м'яти перцевої і таблетують. Композиція, що заявляється, має таке співвідношення компонентів, мас, %: етиловий ефір альфабромізовалеріанової кислоти 5,86 фенобарбітал 5,36 олія м'яти перцевої 0,40 бета-циклодекстрин 14,30 крохмаль 10,73 лактоза 39,30 глюкоза 12,15 мікрокристалічна целюлоза 7,10 цукор 3,80 магнію стеарат 1,00 Приклад 2. Композицію, що заявляється, одержують аналогічно прикладу 1. Композиція, що заявляється, має таке співвідношення компонентів, мас, %: етиловий ефір альфабромізовалеріанової кислоти 1,37 фенобарбітал 1,25 олія м'яти перцевої 0,16 бета-циклодекстрин 8,00 крохмаль 15,00 лактоза 45,00 глюкоза 15,00 мікрокристалічна целюлоза 8,22 цукор 5,00 магнію стеарат 1,00 Приклад 3. Композицію, що заявляється, одержують аналогічно прикладу 1. Композиція, що заявляється, має таке співвідношення компонентів, мас, %: етиловий ефір альфабромізовалеріанової кислоти 10,25 фенобарбітал 9,35 олія м'яти перцевої 0,73 бета-циклодекстрин 25,00 крохмаль 5,00 лактоза 30,70 глюкоза 10,30 мікрокристалічна целюлоза 5,80 цукор 2,37 магнію стеарат 0,50 Таблетки, одержані згідно з прикладами 1-3, мають різну масу і такі фізико-механічні показники: Таблиця 1 Показники Маса таблетки, г 0,08 0,14 0,6 1,5 3,0-3,5 4,0-4,5 2,0 2,0 7,0-9,0 Міцність, н Розпадання, хв. Вивільнення 90 92 80-84 фенобарбіталу за 30хв, % Заявляємий лікарський засіб створений на основі синтетичних і рослинних субстанцій і є поліфункціональним препаратом. Його кількісний і якісний склад визначений відповідно до функціонального призначення інгредієнтів і ефективності їх доз. Одна з основних діючих речовин заявляемого засобу - етиловий ефір альфа-бромізовалеріанової кислоти, має седативну і спазмолітичну активність, на зразок екстрактів валеріани. У великих дозах вона проявляє снодійний ефект. В заявляемому засобі кількісний вміст етилового ефіру альфабромізовалеріанової кислоти обумовлений дозою, необхідною для досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Активну речовину фенобарбітал (5-етил-5-фенілбарбітуровая кислота) застосовують як снодійний та протиепілептичний засіб (монопрепарат). У складі заявляемого засобу він "відповідає" за седативний і судинно-розширювальний ефект і його кількісний вміст є дозозалежним. Олія м'яти перцевої має анальгетичну, антисептичну, спазмолітичну і тонизуючу нервову систему активність, рефлекторно розширює судини, нормалізує артеріальний тиск, активізує діяльність ендокринних залоз, нормалізує жировий обмін шкіри та ін. Рекомендовано застосовувати при нервовому збудженні, безсонні, різних невротичних станах, як судинорозширювальний засіб при стенокардії та хворобах, пов'язаних зі спазмами судин головного мозку. Як відомо, бета-циклодестрин широко застосовують для зменшення летючості рослинних ефірних олій (Szeijtli J. - Acad. Scien. Hyng., 1972, 99, Ν4, p.447-452) і поліпшення фізико-механічних властивостей лікарських речовин (розчинність, стабільність, біодоступність), які призначені для перорального застосування. Але застосування бета-циклодекстрину для стабілізації і поліпшення фізико-хімічних властивостей етилового ефіру альфа-бромізовалеріанової кислоти, особливо, в багатокомпонентних твердих лікарських формах до теперішнього часу не було відомим. Це стало можливим завдяки створенню авторами винаходу системи комплексів допоміжних речовин, у складі яких знаходиться бета-циклодестрин. Лактоза в заявляемому складі виконує функцію наповнювача, причому вона в даному випадку не є інертним формоутворювачем, а в значній мірі визначає характер розпаду таблеток, забезпечуючи повноту та швидкість вивільнення та всмоктування активних речовин, їх стабільність. Глюкоза в заявляемому складі також виконує функцію наповнювача, який окрім формоутворення забезпечує проникнення вологи в пори таблетки. Одночасно з цим глюкоза разом із цукром виконує функцію корегента смаку, що важливо у зв'язку з тим, що фенобарбітал має гіркий смак, та й етиловий ефір альфабромізовалеріанової кислоти теж має досить специфічний смак. Цукор в заявляемому складі несе поліфункціональне навантаження: підвищує міцність глюкознолактозного комплексу-наповнювача, яка у даному випадку досягається при менших значеннях тиску в таблеточних пресах. Для цієї ж мети використовують і мікрокристлічну целюлозу, для якої характерна більш пластична деформація, що також зменшує необхідні зусилля тиску в таблеточних пресах. Окрім того, мікрокристалічна целюлоза, маючи менші значення питомової ваги при високих показниках текучості, підви щує текучість таблеткової суміші. Ця система поліфункціональних наповнювачів може бути замінена іншим комплексом наповнювачів (див. приклади 4-6). Приклад 4. Етиловий ефір альфа-бромізовалеріанової кислоти змішують зі зволоженим бетациклодекстрином, одержану суміш висушують і гранулюють, після чого гранулят змішують з порошками фенобарбіталу, кальцію дифосфату, крохмалю, мікрокристалічної целюлози, аспартаму, суміші магнію стеарату і кальцію стеарату. Одержану суміш змішують з олією м'яти перцевої і таблетують. Композиція, що заявляється, має таке співвідношення компонентів, мас, %: етиловий ефір альфабромізовалеріанової кислоти 5,86 фенобарбітал 5,36 олія м'яти перцевої 0,40 бета-циклодекстрин 14,30 Крохмаль 10,73 кальцію дифосфат 40,00 мікрокристалічна целюлоза 15,25 аспартам 7,10 магнію стеарат 0,50 кальцію стеарат 0,50 У зв'язку з тим, що кальцію дифосфат має значно меншу питому вагу і потребує для пресування значних зусиль тиску, для зменшення цих показників і досягнення і досягнення оптимальної пресуємості таблеткової маси, необхідно збільшити кількість мікрокристалічної целюлози, яка до того ж забезпечує більш ефективну систему пор в таблетках, і, таким чином, сприяє більшій ефективності розпушуючих властивостей крохмалю. Таблетки, одержані згідно з прикладом 4, мають такі показники: міцність - 6н, розпадаємість - 8-9хв., вивільнення фенобарбіталу - 76% за 30хв. Приклад 5. Етиловий ефір альфа-бромізовалеріанової кислоти змішують зі зволоженим бетациклодекстрином, одержану суміш висушують і гранулюють, після чого гранулят змішують з порошками фенобарбіталу, крохмалю, кросповідону, кроскармелози, кальцію дифосфату, мікрокристалічної целюлози, аспартаму, кальцію стеарату. Одержану суміш змішують з олією м'яти перцевої і таблетують. Композиція, що заявляється, має таке співвідношення компонентів, мас, %: етиловий ефір альфабромізовалеріанової кислоти 5,86 фенобарбітал 5,36 олія м'яти перцевої 0,40 бета-циклодекстрин 14,30 крохмаль 7,73 кросповідон 5,00 кроскармелоза 5,00 кальцію дифосфат 38,00 мікрокристалічна целюлоза 10,25 аспартам 7,10 кальцію стеарат 1,00 Таблетки, одержані згідно з прикладом 5, мають такі показники: міцність - 5н, розпадаємість - 2хв., термін вивільнення фенобарбіталу - 85% за 30хв. Приклад 6. Етиловий ефір альфа-бромізовалеріанової кислоти змішують зі зволоженим бетациклодекстрином, одержану суміш висушують і гранулюють, після чого гранулят змішують з порошками фенобарбіталу, крохмалю, кросповідону, кроскармелози, кальцію дифосфату, мікрокристалічної целюлози, аспартаму, кальцію стеарату. Одержану суміш змішують з олією м'яти перцевої і таблетують. Композиція, що заявляється, має таке співвідношення компонентів, мас, %: етиловий ефір альфабромізовалеріанової кислоти 5,86 фенобарбітал 5,36 олія м'яти перцевої 0,40 бета-циклодекстрин 14,30 сорбіт 30,27 крохмаль 12,73 кросповідон 7,10 мальтодекстрин 12,73 мікрокристалічна целюлоза 10,25 магнію стеарат 1,00 Таблетки, одержані згідно з прикладом 6, мають такі показники: міцність - 4-5н, розпадаємість - 2-4хв., термін вивільнення фенобарбіталу - 88-92% за 30хв. Приклад 7. Етиловий ефір альфа-бромізовалеріанової кислоти змішують зі зволоженим бетациклодекстрином, одержану суміш висушують і гранулюють, після чого гранулят змішують з порошками фенобарбіталу, крохмалю, лактози, магнію стеарату. Одержану суміш змішують з олією м'яти перцевої і заповнюють у капсули. Композиція, що заявляється, має таке співвідношення компонентів, мас, %: етиловий ефір альфабромізовалеріанової кислоти 5,86 фенобарбітал 5,36 олія м'яти перцевої 0,40 бета-циклодекстрин 14,30 крохмаль 7,15 лактоза 65,93 магнію стеарат 1,00 Приклад 8.Композицію, що заявляється, одержують аналогічно прикладу 7. Композиція, що заявляється, має таке співвідношення компонентів, мас, %: етиловий ефір альфабромізовалеріанової кислоти 1,37 фенобарбітал 1,25 олія м'яти перцевої 0,16 бета-циклодекстрин 8,00 крохмаль 8,00 лактоза 80,22 магнію стеарат 1,00 Приклад 9. Заявляємий засіб одержують аналогічно прикладу 7. Композиція, що заявляється, має таке співвідношення компонентів, мас, %: етиловий ефір альфабромізовалеріанової кислоти 10,25 фенобарбітал 9,35 олія м'яти перцевої 0,73 бета-циклодекстрин 25,00 крохмаль 4,30 лактоза 49,87 магнію стеарат 0,50 Наведені дані свідчать про поліфунціональну дію системи допоміжних речовин, що забезпечує оптимальність фізико-механічних властивостей твердої лікарської форми заявляемого засобу. Порівняльний аналіз способу-прототипу і способу, що заявляється, дозволяє зробити висновки про його переваги, які полягають у можливості одержання нової лікарської форми відомого рідкого засобу з одночасним забезпеченням спрощення та скорочення терміну здійснення способу, підвищення його економічності. В процесі створення заявляемого засобу і розробки технології його одержання було експериментально установлено, що порушення якісного і кількісного складу засобу призводить до зниження рівня і звуження спектра його специфічної активності, а також до ускладнень технологічного характеру. Тверда лікарська форма, яка одержана за винаходом, що заявляється, має переваги перед засобомпрототипом (Таблиця 2). Таблиця 2 Показники Доза препарату За винаходом За прототипом 1-3 табл. 20-60 крапель Переваги за винаходом Зручність дозування при застосуванні Точність дозування Необхідність розведення у воді Відхилення середньої маси Відсутня Відхилення середньої маси від кількості препарату в упаковці Відповідність середньої маси за документами Відсутнє ± 16% Точність дозування ±2% + 30% -3% Точність дозування ±2% Необхідна Від 7 до 24 % в залежності від Точність дозування типу упаковки Таким чином, винахід, що заявляється, виконує поставлене завдання щодо створення фармацевтичної композиції, що має седативну і спазмолітичну дію у твердій лікарській формі і способу її одержання, завдяки яким забезпечується точність дозування діючих речовин, гарантується неможливість передозування внаслідок необачності, недосвідченості, або в критичних ситуаціях, забезпечується зручність і комфортність при прийомі засобу, а також його стабільність при зберіганні і застосуванні. Література: 1. Ма шковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 1 - Харьков: Торсинг, 1997.- С.85. 2. Патент РФ №2185847, кл. А61К 35/78. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели", 27.07.2002. 3. Патент РФ №2183119, кл. А61К 31/472, 9/20. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели", 10.06.2002. 4. Патент РФ №2139719, кл. А61К 35/78. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели", 20.10.1999. 5. Патент РФ №2129006, кл. А61К 35/78. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели", 20.04.1999. 6. Патент РФ №2183116, кл. А61К 9/22, 31/4152. Опубл. о фиц. бюл. "Изобретения, полезные модели", 10.06.2002. 7. Ма шковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 1 - Харьков: Торсинг, 1997.-С.85. 8. Регистр лекарственных средств России 97/98. -М.: "Ремако", 1997. -С.375. 9. Ма шковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 1 - Харьков: Торсинг, 1997.-С.86. 10. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 1 - Харьков: Торсинг, 1997.- С. 85-86 (засіб-прототип). 11. Патент України №22548А, кл. А61К 9/20. Оп убл. о фіц. бюл. "Промислова власність", 1998, №3. 12. Патент СССР №1577684, кл А61К 9/20. Опубл. офиц. бюл. "Открытия, изобретения", 1983, №25 (спосіб-прототип).