Спосіб системної профілактики та корекції дисбіотичних станів у вагітних, роділь та годуючих матерів

Спосіб системної профілактики та корекції дисбютичних станів у вагітних, роділь та матерів, що годують, шляхом застосування лактобактерій штравапнально, який відрізняється тим, що призначають одночасно пробютичні препарати "Симбітер" перорально по 1 дозі на добу за 20-30 хвилин до їжі і "Симбітер-2" штравапнально у розведенні 1 2 лікувальними курсами по 10 діб у другому триместрі та перед пологами та "Симбітер" шляхом нанесення на зони соска і ареоли молочної залози у розведенні 1 2 перед і після пологів протягом 7 діб Винахід відноситься до області медицини і може бути використаний у гінекологи, акушерстві та інших галузях клінічної медицини для профілактики і корекції порушень мікробюценозу статевих шляхів у жінок В теперішній час доведено, що одним з патогенетичних механізмів розвитку цілої низки акушерських ускладнень (загроза переривання вагітності, передчасні пологи, передчасний вилив навколоплідних вод, інфекційно-запальні захворювання після пологів) Є порушення колонізаційної резистентності піхви з формуванням дисбютичних процесів До останнього часу при лікуванні жінок з порушеннями вапнальної мікрофлори не приділялося уваги стану мікробюценозу кишечнику Між тим, дисбактеріоз кишечнику є закономірним результатом процесів, які відбуваються в організмі вагітних жінок групи ризику на фоні фізіологічної імуносупресм Крім того між кишечником і піхвою має місце взаємозв'язок через їхню анатомічну близькість, існує постійна можливість підселення із прямої кишки в піхву умовно патогенних фекальних мікробів, які спроможні активно приживлятися в різних екологічних нішах Саме тому доцільно корекцію вапнальних дисбактерюзів супроводжувати лікуванням порушень мікроекологм кишечнику у вагітних жінок В супротивному випадку відновлення вапнальної мікрофлори може бути нестабільним і короткочасним Поза увагою сьогодні лишається також мікроеколопчний статус молочної залози (зона ареоли і соска) За традиційними уявленнями перед поло гами мікрофлора цього біотопу повинна складатися переважно з лактобацил і біфідобактерій в КІЛЬКОСТІ не менше Ід 7,0КОЕ/мл та 1д 6,5КОЕ/мл ВІДПОВІДНО За нашими даними 73,3% вагітних мають дисбютичні зміни цього біотопу, що значно підвищує ризик розвитку гнійно-запальних ускладнень з боку молочної залози після пологів Методи лікування вапнальних дисбюзів у вагітних жінок з метою попередження акушерських ускладнень і інфекційно-запльних захворювань у породіль та новонароджених, які існують сьогодні , не мають етапного і системного ПІДХОДІВ, не враховують особливості мікроценозів різних біотопів вагітної і породіллі, а також не завжди завершуються етапом реконструкції молочної вапнальної мікрофлори ВІДОМІ засоби профілактики ті лікування дисбіозів статевих шляхів у жінок із застосуванням пробютичних препаратів (Григоренко А М , Жук С І , Садлій В В Методи бютерапевтичної корекції мікрофлори при вапнальних дисбактерюзах // 36 Наук, праць Асоціації акуш-пнек України, 2001, Воронова С И Бактериальный вагиноз у беременных // Вестник российской ассоциации акушеровгинекологов - 2000 - №1, Коршунов В М Микроэкология влагалища Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах Учебное пособие М, 1999, Акопян Т Е Бактериальный вагиноз и беременность // Акушерство и гинекология - 1996 - №3, Кулаков В И , Воропаева С Д , Анкирская А С Облигатно-анаэробные микроорганизмы при акушерско-гинекологической патологии // Акушерство и гинекология -1996 - №2) ВІДОМІ способи дозволяють нормалізувати мі (О 00 00 со ю 53886 крофлору статевих шляхів за рахунок специфічних біологічних властивостей лакто- і біфідобактерій в активному чи люфілізованому стані Недоліком біотерапевтичних препаратів, що використовуються в даний час в акушерстві і гінекологи для корекції мікрофлорі статевих шляхів є те, що вони містять штами біфідобактерій чи лактобактерій, які виділені у людей з кишечнику Тому при влученні в нехарактерну для їх існування нішу (піхва) ці мікроорганізми, що володіють недостатньою адгезивною активністю по відношенню до вапнальних епітелюцитів, не в змозі прижитися там на досить тривалий час Найбільш близьким до об'єкта, що заявляється, є спосіб корекції дисбюзу статевих шляхів у жінок, що передбачає застосування лактобактерій вапнального походження, виділених з піхви у здорових жінок, штравапнально протягом 15 діб у вигляді вапнальних свіч або на тампонах (Коршунов В М , Володин Н Н , Кафарская Л И , Иванова Н П Штамм бактерий Lactobacilhus acidophilus, используемый для приготовления бакпрепаратов для нормализации микрофлоры при нарушении микробиоценоза влагалища // Авторское свидетельство на изобретение №1491884 М 8 03 1989) Основний недолік вищевказаного способу - те, що лактобактерм є головною, але не єдиною складовою індигенної "протективної" мікрофлори урогенітального тракту, що може пояснити не завжди достатній КЛІНІЧНИЙ ефект від застосування монобютерапевтичних препаратів на основі визначених штамів лактобактерій В основу винаходу поставлено задачу створення способу системної профілактики та корекції дисбютичних станів у вагітних, роділь та годуючих матерів, у якому шляхом інтравапнального, перорального введення та нанесення на молочну залозу пробютичних мікроорганізмів у вигляді мультикомпонентних багатофункціональних пробютичних асоціацій "Симбітер" та "Сімбітер-2", що дасть змогу забезпечити відновлення нормоценозу вищеназваних біотопів та попередити виникнення ускладнень вагітності і пологів, інфікування новонародженої дитини Поставлена задача способу системної профілактики та корекції дисбютичних станів у вагітних, роділь та годуючих матерів, вирішується шляхом застосування лактобактерій, згідно винаходу додатково призначаються пробютики "Симбітер" перорально та нанесенням на зону ареоли і соска молочної залози і "Симбітер-2" штравапнально, причому, в залежності від характеру та ступеня порушення вапнального мікроценозу біопрепарат "Симбітер-2" застосовується як основне лікування (при проміжному типі дисбюзу) або як другий етап лікування з метою реконструкції вапнальної лактофлори (після етапу санації піхви ВІДПОВІДНИМИ антибактеріальними засобами при бактеріальному вапнозі і неспецифічних вагінітах) Перорально "Симбітер" застосовують по 1 дозі на добу за 20 ЗО хвилин до їжі Інтравапнальне введення бютерапевтичного препарату "Симбітер-2" проводиться штрапіхвово у вигляді ІНСТИЛЯЦІЙ або введенням ватно-марльового тампону на 8 годин на ніч Пробютик перед введенням попередньо розводиться охолодженою кип'яченою водою (t - 35 - 37°С) у відношенні 1 2 Курс лікування по 10 діб у другому триместрі вагітності та напередодні пологів Пробітично-терапевтична санація молочних залоз у вагітних проводиться біопрепаратом "Симбітер" шляхом нанесення його на зони соска і ареоли перед пологами, під часта після пологів Препарат попередньо розводиться теплою кип'яченою водою (t - 35 - 37°С) у відношенні 1 2 Отриманою суспензією насичується ватний тампон, який розміщується на поверхні соска і ареоли протягом ЗО - 60 хвилин "Симбітер" представляє собою консорціум сімбюнтних культур (бактерії родів Bifidobactenum, Lactobacilus та Propiombacterium) з сумарною концентрацією життєздатних мікроорганізмів не менше Ід 8 - 10, в тому числі не менше 45,0% біфідобактерій, виділених з кишечнику здорових людей Відомо, ЩО ЦІ мікроорганізми є найбільш цінними компонентами індигенної мікрофлори, що заселяє слизову оболонку товстого кишечнику "Симбітер" має виражену антагністичну активність у відношенні до широкого спектру патогенних та умовно-патогенних мікроорганізмів, адгезивну та вітамшосинтезуючу здатність, синтезує широкий спектр травних ферментів, має імуномоделюючі та дезштоксикаційні властивості "Симбітер - 2" - багатоштамова асоціація, основу якої складають пробютичні бактерії родів BiHdobactenum, Lactobacilus та Propiombacterium Бактерії пробютика виділені з піхви у здорових жінок, завдяки чому їм властива висока адгезивна активність по відношенню до вапнальних епітелюцитів, і поряд з високою концентрацією лактобактерій та біфідобактерій препарат забезпечує високий сумарний терапевтичний ефект Це "жива " форма пробютика, яка не потребує тривалого часу для відновлення активної ЖИТТЄДІЯЛЬНОСТІ бактеріальних клітин Бактерії препарату починають діяти одразу ж після їх введення в організм людини "Симбітер-2" також має виражену антагоністичну активність у відношенні до широкого спектру патогенних та умовно-патогенних мікроорганізмів, поряд з прямим впливом на мікрофлору включає стимуляцію репаративних процесів в слизовій оболонці піхви, підвищення імунологічної реактивності та загально неспецифічної резистентності організму вагітної жінки Комплексне (в різних біотопах), поетапне (другий триместр, напередодні та після пологів), диференційоване ( в залежності від ступеня і характеру дисбюзу) застосування біотерапевтичних препаратів "Симбітер-2" та "Симбітер" позитивно впливає на стан мікроекологм піхви, кишечника, молочної залози, сприяє відновленню молочної мікрофлори, що врешті зумовлює зменшення частоти ускладнень перебігу вагітності та інфекційнозапальних захворювань у породіль Суть способу підтверджується наступними прикладами Приклад 1 Волотовська В О 24 років, жителька м Коростень Житомирської області знаходилась на стаціонарному лікуванні у відділенні серцевосудинної патології вагітних ШАГ АМН України КЛІНІЧНИЙ діагноз основний - Вагітність 1, 26 27 тижнів, гіпертонічна хвороба Іст , помірна, суп 53886 равентрикулярна пароксизмальна тахікардія, прееклампсія Іст Супутній - Бактеріальний вапноз, кишковий дисбактеріоз III - IV ст При мікробіологічному дослідженні калових мас виявлено значне зниження (на 3 - 4 порядки) концентрації клітин облігатної захисної мікрофлори - біфідобактерій, лактобацил та інших На цьому фоні відмічено вегетування умовно-патогенних мікроорганізмів Klebsiella -2,0 х 108КОЕ/г, 6 Staphilococcus aureus - 5,0 х 10 КОЕ/г, гриби роду Candida-1,0 хЮ 5 КОЕ/г При мікробіологічному дослідженні виділень з піхви виявлені відсутність лакто- та біфідобактерій, полінуклеарних нейтрофілів, наявність "ключових клітин", великої КІЛЬКОСТІ грамнегативних паличок та кокобацил (G vaginal is, Bacteroides spp) Діагноз бактеріального вапнозу підтверджено також встановленим підвищенням значення рН вагінального секрету (5, 1) З приводу кишкового дисбактеріозу вагітній була призначена пробютикотерапія із застосуванням "Симбітера", який вона отримувала перорально по 1 дозі на добу за 20 хвилин до їжі протягом 10 діб Лікування бактеріального вапнозу на першому етапі здійснювалося місцевим застосуванням антианаеробного антибіотика кліндаміцина протягом 7 днів На другому етапі проводилася реконструкція вапнальної ендогенної лактофлори за допомогою препарата "Симбітер-2" штрапіхвово у вигляді введення ватно-марльового тампону на 8 годин на ніч Пробютик перед застосуванням попередньо розводили охолодженою кип'яченою водою (t - 35°С) у відношенні 1 2 Курс лікування 10 діб Контрольне мікробіологічне дослідження калу на дисбактеріоз та виділень з піхви було проведено через 14 днів після закінчення курсу пробютикотерапм "Симбітером" та "Симбітером-2" Відмічений нормалізуючий ефект на рівень колонізації у кишечнику та ПІХВІ захисної мікрофлори, зокрема концентрація біфідобактерій, лактобацил та кишкової палички з нормальними властивостями підвищилася та досягла нормальних показників у кишечнику, ВІДПОВІДНО 20,0 х 1011КОЕ/г, 115 х 108КОЕ/г, 250 х 10 КОЕ/г, у ПІХВІ - біфідобактерій та лактобактерій, ВІДПОВІДНО 40 х 105КОЕ/гта 67 х 106КОЕ/г Це супроводжувалось повною елімінацією з біотопу клебсиели та вірогідним зменшенням окремих видів умовно-патогенної флори стафілококів, грибів роду Candida При повторному поступленні у відділення і обстеженні вагітної в 37 - 38 тижнів отриманий мікробіологічний ефект був стійкий Однак при бактеріологічному обстеженні зони ареоли виявлено зниження показників висіву лакто- і біфідофлори та підвищення концентрації епідермального стафілококу та гемолітичного стафілококу, з приводу чого проводилася пробютично-терапевтична санація молочних залоз шляхом нанесення "Симбітера" на зони соска і ареоли перед пологами, під час та після пологів Препарат попередньо розводився теплою кип'яченою водою (t - 35 - 37°С) у відношенні 1 2 Отриманою суспензією насичували ватний тампон, який розміщували на поверхні соска і ареоли протягом ЗО - 60 хвилин Відбулися термінові пологи шляхом операції кесаревого розтину (у зв'язку з високим прямим стоянням стріловидного шва голівки плода), народилася дитина чоловічої статі з оцінкою за шкалою Апгар 7 - 8 балів, вагою 3700,0 Післяопераційний період - без ускладнень Бактеріологічне обстеження жінки після пологів свідчило про стійкий ефект проведеного лікування На 7 добу після пологів жінка з дитиною виписана із стаціонару Приклад 2 Малькова-Квачан Н П 22 років, киянка знаходилася на стаціонарному лікуванні у відділенні серцево-судинної патології вагітних ІПАГ АМН України КЛІНІЧНИЙ діагноз основний - Вагітність І, 26 27 тижнів, анемія II ступеня, мюкардюдістрофія Супутній - Кишечний дисбактеріоз І ступеня, проміжна форма вагінального дисбіозу (за класифікацією Кіра Е Ф) При мікробіологічному дослідженні калових мас виявлено зниження на 2 порядки концентрації клітин біфідобактерій, при повній відсутності росту лактобацил На цьому фоні відмічено вегетування умовно-патогенних мікроорганізмів Enterobacter cloacae - 3,0 х 105КОЕ/г, Staphilococcus aureus -3,5 х 105КОЕ/г Функціональні кишкові порушення були у вигляді стійких закрипів З приводу кишкового дисбактеріозу вагітній була призначена пробютикотерапія із застосуванням "Симбітера", який вона отримувала перорально по 1 дозі на добу за 20 хвилин до їжі Лікування вагінального дисбіозу проводилося застосуванням "Симбітера-2" штрапіхвово у вигляді щоденних ІНСТИЛЯЦІЙ Пробютик перед застосуванням попередньо розводили охолодженою кип'яченою водою (t 35°C) у відношенні 1 2 Курс лікування 10 діб Після закінчення курсу лікування відмічена нормалізація функцій кишечнику (щоденний стілець), відновлення нормального вагінального та кишечного мікробюценозу При повторному обстеженні вагітної при поступленні у відділення перед пологами в 38 - 39 тижнів, отриманий ефект зберігався, бактеріологічне обстеження кишечнику піхви та молочних залоз (зона ареоли) свідчило про наявність нормальних показників мікробюценозу, притаманним цим біотопам Терміново відбулися фізіологічні пологи Післяпологовий період та лактація протікали без ускладнень Виписана на 6 добу з дитиною Спостереження протягом 1 місяця свідчили про відсутність запальних ускладнень у породіллі та її дитини Проведене контрольне обстеження жінки через три МІСЯЦІ після лікування підтвердило стійкий ефект способу Як видно з наведених прикладів, спосіб лікування дисбютичних порушень, що пропонується, у вагітних жінок сприяє отриманню швидкого та стійкого лікувального ефекту, який виражається у відновленні складу та властивостей нормоценозу різних біотопів при високій стабільності отриманих результатів 53886 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)236-47-24