Фармацевтична композиція “касдент” з антимікробною та антифунгальною дією

Фармацевтична композиція з антимікробною та антифунгальною дією, що містить кореневища і корені родовика і спирт етиловий 40 %, яка відрі 3 66282 настойки з плодів шипшини, котра більш ефективна при пероральному вживанні, ніж при зовнішньому застосуванні. Існує "Фітозасіб для лікування запальних захворювань порожнини рота "Фемодент" (пат. UA, №28359, А61К 6/00, А61К 36/00 від 02.07.2007), що включає листя кропиви дводомної, плоди софори японської і етанол 40 %, кореневища і корені родовика, бруньки берези, траву материнки, траву меліси, траву медунки та олію м'яти. До причин, які перешкоджають отриманню технічного результату, слід віднести те, що якісний і кількісний склад цих засобів не дозволяє отримати достатньо високий і різноманітний спектр дії, що дозволило б використовувати їх для комплексного і ефективного лікування захворювань порожнини рота, скоротити терміни лікування з одночасним усуненням небажаних побічних явищ у вигляді алергічних реакцій, місцевоподразнюючої дії та ін. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити фармацевтичну композицію з антимікробною та антифунгальною активністю для лікування запальних захворювань порожнини рота, яка, завдяки відповідному добору компонентів і їх кількісному співвідношенню, виявляє антимікробні та антифунгальні властивості, чим забезпечується зняття симптомів запалення, усунення патогенних мікроорганізмів у пародонтальних кишенях поряд з відсутністю пошкоджуючого впливу на нормальну мікрофлору, інтенсифікація процесів регенерації ушкоджених тканин пародонта з відновленням його нормального гомеостазу та порушених функцій, скорочення терміну лікування. Поставлена задача вирішується тим, що пропонована фармацевтична композиція з антимікробною та антифунгальною активністю, у вигляді настойки, включає кореневища і корені родовика та етанол 40 %, згідно з корисною моделлю, додатково містить корені солодки, кореневища аїру при наступному співвідношенні компонентів, мас. г: кореневища і корені родовика 5,0-8,0 корені солодки 1,0-3,0 кореневища аїру 0,5-3,0 спирт етиловий 40 % достатня кількість для одержання 100 г композиції. Склад нового рослинного лікарського препарату у вигляді комплексної настойки з кореневищ та коренів родовика, кореневищ аїру, коренів солодки для місцевого застосування у стоматологічній практиці встановлено попередніми досліджен 4 нями. Визначено також протимікробну активність розробленого фітозасобу, оскільки одним з головних чинників в патогенезі захворювань слизової оболонки і пародонту є мікробний. Але використання будь-якого антибактеріального препарату впливає на склад нормальної мікрофлори, призводить до порушення його балансу. Технічний результат, одержуваний при здійсненні корисної моделі, виражається у підвищенні терапевтичного ефекту завдяки поєднанню антимікробної та антифунгальної активності з одночасним усуненням перелічених негативних побічних явищ. Кореневища і корені родовика лікарського завдяки вмісту біологічно активних речовин (дубильні речовини, стерини, флавоноїди, вітамін К, каротин, аскорбінова кислота та ін.) проявляють в'яжучі, протизапальні, протимікробні властивості, а також знеболювальну та кровоспинну дію. Рідкий екстракт та відвар кореневищ і коренів родовика ефективно застосовується при гінгівітах та стоматитах. Антимікробну, протигрибкову та ранозагоювальну дію на слизову оболонку ясен забезпечують корені солодки, які містять сапоніни, флавоноїди, кумарини, сліди ефірної олії, пектинові речовини та ін. Зовнішньо для лікування різних запальних процесів пародонта (стоматит, гінгівіт), а також для промивання гнійних ран і виразок використовують препарати кореневищ аїру, біологічна дія яких обумовлена терпеноїдами, фенольними сполуками, вмістом аскорбінової кислоти, дубильних речовин та ін. Стабільність, відсутність мікробної контамінації фітозасобу забезпечує наявність 40 % етанолу. Приготування фітозасобу здійснюється наступним чином. Розраховану кількість висушеної і відповідно подрібненої лікарської рослинної сировини настоюють з відповідною кількістю екстрагента при співвідношенні сировина:екстрагент (1:10). Як екстрагент використовують водну-спиртову суміш у концентрації 40 %. Отриманий фітозасіб "Касдент" являє собою прозорий розчин, червоно-коричневого кольору, гіркувато-терпкуватого смаку із запахом вихідної рослинної сировини. Приклад 1 Варіанти складів препарату наведені у таблиці 1. Таблиця 1 Варіанти складів фітозасобу Компоненти Корені солодки Кореневища і корені родовика Кореневища аїру Спирт етиловий 40 % Варіант №1 1,0 5,0 0,5 решта Варіант №2 2,0 7,0 1,0 решта Варіант №3 3,0 8,0 3,0 решта 5 66282 Композиція за варіантом 2 має оптимальні фізико-хімічні показники і має виражену антимікробну та антифунгальну дію. Кількісний вміст компонентів за варіантами 1 і 3 не відповідає заявленим параметрам. Одержаний за цими варіантами пре 6 парат має відхилення від технологічних і фармакологічних вимог. Приклад 2 Визначення антимікробної активності настойки "Касдент" наведено у таблиці 2. Таблиця 2 Антимікробна активність складної настойки "Касдент" Тест-штами мікроорганізмів S. aureus S. pneumoniae В. anthracoides К. pneumoniae P. aeruginosa Е. coli Діаметр зон затримки росту мікроорганізмів досліджуваними об'єктами, мм "Касдент" "Ротокан" "Стоматофіт" "Стоматоклін" 18,45±0,41 11,32±0,16 11,42±0,17 13,58±0,42 11,08±0,27 10,97±0,27 16,72±0,25 13,33±0,29 14,62±0,22 16,30±0,71 15,05±0,28 13,13±0,22 19,00±0,27 11,30±0,18 16,13±0,32 13,80±0,21 11,55±0,19 10,80±0,21 12,05±0,16 Примітки: n=6; "-" - відсутність зон затримки росту тест-штамів мікроорганізмів Випробування антимікробної активності досліджуваної настоянки та рослинних препаратів порівняння "Ротокан" (ВАТ "Лубнифарм", Україна), "Стоматофіт" ("Phytopharm Klenka S.A.", Польща) та профілактичного засобу "Стоматоклін" (ТОВ "Дослідний завод "ГНЦЛС" на замовлення ТОВ "Фармацевтична фірма "ВЕРТЕКС", Україна) здійснювали за допомогою загальноприйнятого у мікробіологічній практиці методу дифузії в агар у модифікації "колодязів". Для дослідження використовували музейні штами мікроорганізмів: S. aureus АТСС 25923, S. pneumoniae АТСС 49619, В. anthracoides DICK 1312, К. pneumoniae K-7 NCTC 9127, P. aeniginosa ATCC 27853, E. coli ATCC 25922. Оптична щільність мікробної суспензії перелічених мікроорганізмів відповідала за шкалою MacFarland 0,5 одиниць згідно наказу №167 МОЗ України від 05.04.2007 р. Експериментальним вивченням визначено, що антимікробний потенціал настойки "Касдент" перевищує антимікробну активність препаратів порівняння "Ротокан", "Стоматофіт" та профілактичного засобу "Стоматоклін". Препарат "Ротокан" не виявляє антимікробної активності по відношенню до S. pneumoniae, В. anthracoides та К. pneumoniae, а профілактичний засіб "Стоматоклін" - до S. aureus та Е. сoli. Іноземний препарат "Стоматофіт" проявляє антимікробну дію по відношенню до всіх досліджуваних об'єктів, але за її рівнем він поступається фітозасобу "Касдент", що заявляється. Приклад 3 Визначення антифунгальної активності настойки "Касдент". Мікробіологічними дослідженнями вивчено антифунгальну активність складної настоянки "Касдент" по відношенню до 10 музейних та клінічних штамів грибів роду Candida у порівнянні з рідкими фітопрепаратами: іноземного виробництва - "Стоматофіт" ("Phytopharm Klenka S.A.", Польща) та вітчизняним "Фітодент" (ВАТ "ХФЗ "Червона зірка", Україна). Як еталонний тест-штам використовували культуру Candida albicans ATCC 885-653 з американської типової колекції культур, а також референтні Candida pseudotropicalis (Kluyveromyces marxianus) ВКПГу 601/33, Candida parapsilosis ВКПГу 488/10, Candida kefyr (Candida pseudotropicalis) (Kluyveromyces marxianus) ВКПГу 85/2 та клінічні Candida albicans C-31, Candida albicans C-20, Candida famata (Debariomyces hansenii) 40 б/з, Candida famata (Debariomyces hansenii) 18/2, Candida rugosa C-2/1, Candida catenulata (Candida rugosa) C-27 штами. Дослідження проводили загальноприйнятим в мікробіологічній практиці методом дифузії в агар (метод "колодязів"). Для вивчення брали культури, які попередньо підрощували на середовищі Сабуро. Концентрація мікробних клітин суспензій мікроорганізмів становила 0,5 за стандартом MacFarland. Посіви інкубували в термостаті при 20-25 °C. Спостереження і розрахунки проводили протягом 5 діб за зонами затримки росту грибів навколо лунок із внесеними настойками та препаратами порівняння. Одержані експериментальні дані антифунгальної активності об'єктів дослідження наведені у таблиці 3. 7 66282 8 Таблиця 3 Антифунгальна активність складної настойки "Касдент" № з/п Гриби роду Candida 1. Candida albicans АТСС 885-653 Candida pseudotropicalis (Kluyveromyces marxianus) ВКПГу 601/33 Candida parapsilosis ВКПГу 488/10 Candida kefyr (Candida pseudotropicalis) (Kluyveromyces marxianus) ВКПГу 85/2 Candida albicans C-31 Candida albicans C-20 Candida famata (Debariomyces hansenii) 40 б/з Candida famata (Debariomyces hansenii) 18/2 Candida rugosa C-2/1 Candida catenulata (Candida rugosa) C-27 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. Діаметр зони затримки росту, мм "Касдент" "Стоматофіт" "Фітодент" 20,32±0,38 20,27±0,27 11,80±0,21 20,25±0,44 19,95±0,21 19,95±0,28 18,92±0,22 14,13±0,19 16,08±0,10 15,12±0,20 13,18±0,23 16,85±0,35 20,83±0,28 15,10±0,13 19,17±0,12 17,75±0,31 17,53±0,32 17,88±0,30 14,00±0,24 13,95±0,16 18,28±0,16 14,13±0,23 Примітки: n=6; "-" - відсутність зон затримки росту грибів роду Candida Аналізуючи дані мікробіологічного вивчення відмічаємо, що по відношенню до музейного тестштаму С. albicans ATCC 885-653 антифунгальна активність досліджуваної настойки (20,32±0,38 мм) перевищує препарат порівняння "Фітодент" у 1,7 рази (11,80±0,21 мм), але не поступається імпортному рослинному засобу "Стоматофіт" (20,27±0,27 мм). Стосовно референтних штамів С. parapsilosis ВКПГу 488/10 та С. kefyr ВКПГу 85/2 спостерігається подібна тенденція, оскільки антифунгальна активність настоянки "Касдент" (19,95±0,28 мм, 16,08±0,10 мм) на рівні активності імпортного фітозасобу (18,92±0,22 мм, 15,12±0,20), але перевищує вітчизняний препарат порівняння "Фітодент" (14,13±0,19 мм, 13,18±0,23 мм) у 1,4 та 1,2 рази відповідно. Антифунгальна активність складної настойки та імпортного фітозасобу "Стоматофіт" у відно Комп’ютерна верстка А. Рябко шенні до референтного штаму С. pseudotropicalis ВКПГу 601/33 та клінічних штамів С. albicans С-31, С. albicans С-20, С. famata 18/2, С. rugosa C-2/1 суттєво не відрізняється, а у відношенні до С. catenulata C-27 антимікотична дія розробленого фітопрепарату перевищує активність "Стоматофіту" у 1,3 рази. Відповідно до клінічного штаму С. famata 40 б/з протигрибкова дія виявлена тільки у настоянки "Касдент", оскільки жоден з препаратів порівняння не викликав затримки росту даної культури грибів. На підставі одержаних експериментальних даних запропонований лікарський засіб рослинного походження має виражену фармакотерапевтичну (антимікробну та протигрибкову) активність і може бути використаний у терапевтичній стоматології при комплексній терапії запальних захворювань пародонту та слизової оболонки порожнини рота. Підписне Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601