Фармацевтичний склад для приготування розчину для парентерального введення людині

Реферат: Фармацевтичний склад приготування розчину для парентерального введення людині включає першу композицію та другу композицію, які змішують під час приготування розчину для парентерального введення людині, причому перша композиція містить доцетаксел. Перша композиція є розчином доцетакселу у полісорбаті 80 із концентрацією доцетакселу у розчині 3545 мг/мл, друга композиція є водним розчином етанолу із концентрацією етанолу у розчині 0,10,2 мл/мл. При цьому співвідношення між об'ємом першої композиції та об'ємом другої композиції становить у межах від 1:2 до 1:4. UA 72334 U (54) ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ СКЛАД ДЛЯ ПРИГОТУВАННЯ РОЗЧИНУ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ВВЕДЕННЯ ЛЮДИНІ UA 72334 U UA 72334 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до препаратів на основі похідних таксану, призначених для лікування онкологічних захворювань. Доцетаксел - це похідне таксану, продукт хімічного напівсинтезу з природної сировини (отримують із біомаси з голок європейського тиса). Доцетаксел сприяє накопиченню тубуліну в мікротубулах і запобігає їхньому розпаду, що приводить до порушення фази мітозу та міжфазових процесів у клітинах пухлин. Перевагою доцетакселу є здатність тривалий час утримуватися в клітинах пухлин у високих концентраціях. Крім того, доцетаксел виявляє активність щодо деяких клітин, які продукують у надмірній кількості глікопротеїн, який кодується геном множинної резистентності. Для лікування онкологічних захворювань доцетаксел застосовують у формі розчинів для парентерального введення людині. Недоліком готових для вживання розчинів для парентерального введення людині на основі доцетакселу є їх дуже малий час придатності для застосування - всього декілька годин, після чого розчини для парентерального введення людині на основі доцетакселу втрачають свою активність та стають непридатними для лікування онкологічних захворювань. Тому розчини для парентерального введення людині на основі доцетакселу готують безпосередньо перед їх застосуванням. Відомий фармацевтичний склад для приготування розчину для парентерального введення людині (опис винаходу із європейської заявки ЕР 1982699, дата публікації 22.10.2008), який включає першу композицію та другу композицію, які змішують під час приготування розчину для парентерального введення людині, причому перша композиція є твердою композицією, що містить ліофілізований доцетаксел, друга композиція є солюбілізуючою композицією для першої композиції і включає щонайменше одну полімерну поверхнево-активну речовину та воду. Для приготування розчину для парентерального введення людині змішують порції першої композиції та другої композиції, витримують певний час для розчинення першої композиції та отримання проміжного розчину, який у свою чергу змішують із водою або водним розчином хлориду натрію з отриманням готового розчину для парентерального введення людині. Недоліком відомого фармацевтичного складу є те, що доцетаксел належить до речовин, які погано розчиняються у водних середовищах. Наявність у другій композиції полімерної поверхнево-активної речовини підвищує розчинність доцетакселу, але сам процес розчинення першої композиції та отримання проміжного розчину вимагає певних витрат часу. Крім того, для здійснення процесу розчинення першої композиції та отримання проміжного розчину потрібний кваліфікований та досвідчений персонал - полімерна поверхнево-активну речовина, яка є у другій композиції, здатна за певних умов утворювати із доцетакселом гелеподібні маси, тому необхідне чітке дотримання правильних умов дій під час здійснення розчинення першої композиції та отримання проміжного розчину. В основу корисної моделі поставлена задача створення більш досконалого та зручного у застосуванні фармацевтичного складу для приготування розчину для парентерального введення людині. Задача вирішується фармацевтичним складом для приготування розчину для парентерального введення людині, який включає першу композицію та другу композицію, які змішують під час приготування розчину для парентерального введення людині, причому перша композиція є розчином доцетакселу у полісорбаті 80 із концентрацією доцетакселу у розчині 3545 мг/мл, друга композиція є водним розчином етанолу із концентрацією етанолу у розчині 0,10,2 мл/мл, при цьому співвідношення між об'ємом першої композиції та об'ємом другої композиції становить у межах від 1:2 до 1:4. Під доцетакселом у корисній моделі розуміється доцетаксел у будь-якій фармацевтично прийнятній формі - власне доцетаксел як індивідуальна хімічна речовина, або будь-які його сіль, гідрат або сольват. Полісорбат 80 є поверхнево-активною речовиною, яку виготовляють із маслинової олії. Він є прекрасним солюбілізатором різних органічних речовин та стабілізатором розчинів. Технічний результат, який досягається корисною моделлю: - виконання першої композиції у формі розчину сприяє швидкому змішуванню обох композицій та зменшує витрати часу на отримання проміжного розчину, що відповідно зменшує витрати часу на приготування розчину для парентерального введення людині та робить процес приготування розчину для парентерального введення людині більш зручним для здійснення; - наявність у другій композиції такого розчинника, як етанол, та наявність у першій композиції такої поверхнево-активної речовини, як полісорбат 80, значно підвищує розчинність та швидкість розчинення доцетакселу у водних розчинах; - значення концентрації доцетакселу у першій композиції та концентрації етанолу у другій композиції і значення співвідношення між об'ємом першої композиції та об'ємом другої композиції є оптимальними, так як менші значення концентрацій цих речовин у зазначених 1 UA 72334 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 композиціях призведуть до зменшення розчинності та швидкості розчинення доцетакселу у водному середовищі, а більші значення концентрацій цих речовин у зазначених композиціях не дають значного ефекту на процес розчинення доцетакселу та призводять до невиправданих витрат доцетакселу та етанолу. Далі описані приклади приготування розчину для парентерального введення людині за допомогою фармацевтичного складу за корисною моделлю. Приклад А. На першому етапі здійснюють приготування проміжного розчину, для чого змішують 2 мл першої композиції, яка має концентрацію доцетакселу у розчині 35 мг/мл, та 4 мл другої композиції, яка має концентрацію етанолу у розчині 0,1 мл/мл. Змішування здійснюють протягом 30 секунд. На другому етапі здійснюють приготування розчину для парентерального введення людині, для чого змішують отриманий проміжний розчин із порцією води об'ємом 200 мл. Змішування здійснюють протягом 1 хвилини. Приклад Б. На першому етапі здійснюють приготування проміжного розчину, для чого змішують 1,5 мл першої композиції, яка має концентрацію доцетакселу у розчині 40 мг/мл, та 4,5 мл другої композиції, яка має концентрацію етанолу у розчині 0,15 мл/мл. Змішування здійснюють протягом 30 секунд. На другому етапі здійснюють приготування розчину для парентерального введення людині, для чого змішують отриманий проміжний розчин із порцією водного розчину хлориду натрію об'ємом 250 мл. Змішування здійснюють протягом 1 хвилини. Приклад В. На першому етапі здійснюють приготування проміжного розчину, для чого змішують 1 мл першої композиції, яка має концентрацію доцетакселу у розчині 45 мг/мл, та 4 мл другої композиції, яка має концентрацію етанолу у розчині 0,2 мл/мл. Змішування здійснюють протягом 30 секунд. На другому етапі здійснюють приготування розчину для парентерального введення людині, для чого змішують отриманий проміжний розчин із порцією водного розчину глюкози об'ємом 300 мл. Змішування здійснюють протягом 1 хвилини. Способи застосування розчинів для парентерального введення людині, отриманих за прикладами Α, Б, В: - у монотерапії: для лікування раку молочної залози призначають приготовлений розчин для 2 парентерального введення людині у дозі 100 мг/м , вводять шляхом внутрішньовенної інфузії; для лікування дрібноклітинного раку легенів призначають приготовлений розчин для 2 парентерального введення людині у дозі 75 мг/м , вводять шляхом внутрішньовенної інфузії; для лікування метастатичної карциноми яєчників призначають приготовлений розчин для 2 парентерального введення людині у дозі 100 мг/м , вводять шляхом внутрішньовенної інфузії; - у комбінованій терапії: для лікування раку молочної залози призначають приготовлений 2 розчин для парентерального введення людині у дозі 75 мг/м при комбінації із доксорубіцином у 2 дозі 50 мг/м , вводять шляхом внутрішньовенної інфузії; для лікування дрібноклітинного раку легенів призначають приготовлений розчин для парентерального введення людині у дозі 2 2 75 мг/м при комбінації із цисплатином у дозі 75 мг/м , вводять шляхом внутрішньовенної інфузії. Наведені приклади лише ілюструють корисну модель, але не обмежують її. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 50 55 Фармацевтичний склад приготування розчину для парентерального введення людині, який включає першу композицію та другу композицію, які змішують під час приготування розчину для парентерального введення людині, причому перша композиція містить доцетаксел, який відрізняється тим, що перша композиція є розчином доцетакселу у полісорбаті 80 із концентрацією доцетакселу у розчині 35-45 мг/мл, друга композиція є водним розчином етанолу із концентрацією етанолу у розчині 0,1-0,2 мл/мл, при цьому співвідношення між об'ємом першої композиції та об'ємом другої композиції становить у межах від 1:2 до 1:4. Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2