Спосіб одержання похідних хіноліну

УКРАЇНА (19) UA (11) 78310 (13) C2 (51) МПК (2006) A61K 31/47 A61P 37/00 C07D 215/56 (2007.01) C07D 491/04 (2007.01) A61P 35/00 МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ І НАУКИ УКРАЇНИ ОПИС ДЕРЖАВНИЙ Д ЕПАРТАМЕНТ ІНТЕЛ ЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ ДО ПАТЕНТУ НА ВИНАХІД (54) СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ ПОХІД НИХ ХІНОЛІНУ 1 2 N N CH3 O R R'' (І) , де R вибирається з групи: метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізо-бутил, втор(sec)-бутил та аліл; R5 вибирається з групи: метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, метокси, етокси, метилтіо, етилтіо, нпропілтіо, метилсульфініл, етилсульфініл, фтор, хлор, бром, трифторметил та OCHxF y; де х = 0-2; у = 1-3 за умови, що х + у = 3; R6 являє собою водень; або R5 та R6 є однаковими і являють собою метилендіокси; R' вибирається з групи: водень, метил, метокси, фтор, хлор, бром, трифторметил та OCHxF y; де N O + R' HN R '' R O R' N N O R R'' + R7O H CH3 CH3 A OH R6 B C D , *) де R7 вибирають з метилу та етилу; в розчиннику, вибраному з групи нерозгалужених або розгалужених алканів та циклоалканів або їх суміші з точкою кипіння між 80 та 200°С. 2 Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що розчинник являє собою н-гептан, н-октан або їх суміш. 3. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що розчинник являє собою цис-, транс-декагідронафталін (Decalin®). 4. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що його застосовують для одержання N-етил-N-феніл-5хлор-1,2-дигідро-4-гідрокси-1-метил-2-оксохінолін3-карбоксаміду з використанням н-гептану як розчинника. 5. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що його застосовують для одержання N-метил-N-(4трифторметилфеніл)-1,2-дигідро-4-гідрокси-5метокси-1-метил-2-оксохінолін-3-карбоксаміду з використанням суміші н-гептану та н-октану як розчинника. 6. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що його застосовують для одержання N-етил-N-феніл-1,2дигідро-5-етил-4-гідрокси-1-метил-2-оксохінолін-3карбоксаміду з використанням цис-, трансдекагідронафталіну (Decalin®) як розчинника. C2 O R7 (13) R' R5 O 78310 O OH (11) OH R6 R5 R6 UA R5 х = 0-2; у = 1-3 за умови, що х + у = 3; R'' вибирається з водню, фтору та хлор у, за умови, що R'' вибирається з фтору та хлор у тільки тоді, коли R' вибирається з фтору та хлор у; шляхом реакції ефірного похідного хінолін-3карбонової кислоти формули А з аніліновим похідним формули В (19) (21) 20041109639 (22) 14.05.2003 (24) 15.03.2007 (86) PCT/SE03/00780, 14.05.2003 (31) 0201778-8 (32) 12.06.2002 (33) SE (46) 15.03.2007, Бюл. № 3, 2007 р. (72) Янссон Карл , SE (73) ЕКТІВ БАЙОТЕК АБ, SE (56) US 4738971 A US 5912349 A US 6077851 A US 6121287 A (57) 1. Спосіб одержання сполуки загальної формули (І) 3 78310 Винахід стосується способу виготовлення похідних хіноліну. Зокрема, цей винахід стосується покращеного та спрощеного способу виготовлення похідних хінолін-3-карбоксаміду. В Патенті США №4738971 деякі похідні Nарил-1,2-дигідро-4-заміщеного 1-алкіл-2оксохінолін-3-карбоксаміду заявлені як підсилювачі клітинного імунітету. В зазначеному патенті розкриті чотири способи виготовлення цих сполук. Згідно найближчого до даного винаходу способу, сполуки виготовляють шляхом проведення реакції карбонової кислоти або її реакційноздатного похідного з аміном або його реакційноздатним похідним в присутності піридину чи хіноліну як інертного розчинника. Патент США №5912349 розкриває покращений спосіб одержання однієї з цих сполук, рохінімексу [roquinimex, Merck Index 12th Ed., №8418; LinomideÒ, LS2616, N-феніл-N-метил-1,2дигідро-4-гідрокси-1-метил-2-оксохінолін-3карбоксамід]. В зазначеному патенті реакцією між N-метилізатоєвим ангідритом та N-метил-N-фенілa-карбометоксилацетамідом одержують цільову сполуку. Патенти США №№ 6077851, 6133265 та 6121287 розкривають приготування похідних хінолін-3-карбоксаміду. Похідні можуть бути виготовлені за численними відомими методами, наприклад, шляхом проведення реакції ефірного похідного хінолін-3-карбонової кислоти з аніліном в придатному розчиннику, такому як толуол, ксилол та подібні до них. У розкритих прикладах при використанні як розчинника толуолу показники виходу становлять