1,3-пропандисульфонат стронцію, спосіб його одержання (варіанти), його застосування (варіанти) і фармацевтична композиція, яка його містить
Формула / Реферат
1. 1,3-Пропандисульфонат стронцію.
2. Спосіб одержання 1,3-пропандисульфонату стронцію, вказаного у п. 1, при якому проводять реакцію 1,3-пропандисульфонової кислоти з гідроксидом стронцію, з наступним виділенням солі стронцію.
3. Спосіб одержання 1,3-пропандисульфонату стронцію, вказаного у п. 1, при якому проводять реакцію натрієвої або калієвої солі 1,3-пропандисульфонової кислоти з хлоридом стронцію, з наступним виділенням солі стронцію.
4. Фармацевтична композиція, яка містить як активний інгредієнт 1,3-пропандисульфонат стронцію в поєднанні з одним або більше фармацевтично прийнятними, інертними, нетоксичними носіями.
5. Застосування 1,3-пропандисульфонату стронцію у виробництві ліків для застосування у запобіганні або лікуванні остеоартриту.
6. Застосування 1,3-пропандисульфонату стронцію у виробництві ліків для застосування у запобіганні або лікуванні остеопорозу.
Текст
1. 1,3-Пропандисульфонат стронцію. 2. Спосіб одержання 1,3-пропандисульфонату стронцію, вказаного у п. 1, при якому проводять реакцію 1,3-пропандисульфонової кислоти з гідроксидом стронцію, з наступним виділенням солі стронцію. 3 Ранелат стронцію і його застосування у лікуванні остеопорозу були розкриті в описі патенту ЕР 0415850. Даний винахід стосується нових солей стронцію, які одержують з сульфокислоти, і застосування їх у лікуванні остеоартриту і остеопорозу, Остеопороз являє собою зниження рівня мінералізації кальцію у кістковій системі. Які і всі живі тканини, кістка схильна до безперервного процесу деструкції-відновлення: модифікації кістки. Це передусім характеризується фазою резорбції старого кісткового матриксу остеокластами, з наступною фазою репарації шляхом утворення протеїнового матриксу остеобластами, які потім будуть мінералізовані. У особи юного віку, кісткова рівновага збалансована, але, з віком, виникає дисбаланс між резорбцією і утворенням кістки на шкоду останнього. Остеоартрит являє собою дегенеративну патологію, яка впливає на суглобовий хрящ у більше ніж 50 % населення віком старше 65. Він характеризується завжди деградацією хрящового матриксу, який оточує хондроцити. При непатологічних станах, ці клітини гарантують гомеостаз хряща. З іншого боку, під впливом певної кількості факторів (біомеханічних і/або біохімічних), хондроцити є джерелом походження деградації цієї оточуючої тканини, тому що в таких випадках вони секретують металопротеази, які деградують колаген II типу і протеоглікани, особливість матриксних компонентів хряща. Більш конкретно, даний винахід стосується солей стронцію сульфокислот формули (І): A-B-SO3H, (І) в якій: - А являє собою групу, яку вибирають з ОН, NH2, SO3H і СО2Н, - В являє собою ариленову групу або лінійний або розгалужений С1-С12алкіленовий ланцюг, необов'язково заміщений однією або більше групами, які вибирають з гідрокси, оксо. аміно, SO3H і СО2Н, і де один або більше атомів вуглецю необов'язково заміщені атомом кисню, атомом азоту або SO2 групою, за винятком біс(амінометансульфонату) стронцію, метандисульфонату стронцію, 1,3-бензолдисульфонату стронцію, 6сульфонатогексаноату стронцію, 1,5нафталендисульфонату стронцію, 1,6нафталендисульфонату стронцію, біс(6-гідрокси-2нафталенсульфонату) стронцію, 2-оксо-1,3пропандисульфонату стронцію, гідроксиметансульфонату стронцію, біс(4-амінобензолсульфонату) стронцію, біс(2-амінобензолсульфонату) стронцію, біс(3-амінобензолсульфонату) стронцію, 1,2етандисульфонату стронцію і 3-аміно-3-карбокси1-пропансульфонат хлориду стронцію. Під ариленом мається на увазі фенілен, біфенілен або нафтилен, кожна з цих груп є необов'язково заміщеною однією або більше однаковими або різними групами, які вибирають з лінійного або розгалуженого С1-С6алкілу, ОН, NH2, SO3H і СО2Н. Одне втілення даного винаходу стосується солей стронцію сполук формули (І), в якій А являє собою NH2 або SO3H. 96120 4 Інше втілення даного винаходу стосується солей стронцію сполук формули (І), в якій В являє собою заміщений або незаміщений лінійний С1С6алкіленовий ланцюг. Інше втілення даного винаходу стосується солей стронцію сполук формули (І), в якій В являє собою заміщений або незаміщений лінійний С3С6алкіленовий ланцюг. Інше втілення даного винаходу стосується солей стронцію сульфокислот формули (Іа), конкретного прикладу сульфокислот формули (І): A-B-SO3H, (la) в якій: - А являє собою групу, яку вибирають з NH2 і SO3H, - В являє собою незаміщений лінійний або розгалужений С3-С6алкіленовий ланцюг. Інше втілення даного винаходу стосується наступних солей стронцію: - 1,3-пропандисульфонат стронцію; - біс(3-аміно-1-пропансульфонат) стронцію; - сульфонатоацетат стронцію; - біс(2-аміно-1-етансульфонат) стронцію; - 1,4-бутандисульфонат стронцію; і - 1,2-бензолдисульфонат стронцію. Винахід стосується також першого способу одержання солей стронцію відповідно до даного винаходу шляхом реакції сульфокислоти формули (І): A-B-SO3H, (І) в якій А і В є такими ж, як визначено тут вище, з гідроксидом стронцію, з наступним виділенням солі стронцію, одержуваної таким чином. Винахід стосується також другого способу одержання солей стронцію відповідно до даного винаходу шляхом реакції натрієвої або калієвої солі сульфокислоти формули (І): A-B-SO3H, (І) в якій А і В є такими ж, як визначено тут вище, з хлоридом стронцію, з наступним виділенням солі стронцію, одержуваної таким чином. Винахід стосується також фармацевтичних композицій, які містять як активний інгредієнт сіль стронцію відповідно до даного винаходу з одним або більше придатними інертними, нетоксичними ексципієнтами, такими як розріджувачі, змащувальні речовини, зв'язувальні речовини, дезінтегруючі агенти, абсорбери, барвники, підсолоджувальні агенти і т.д. З метою прикладу і не маючи на увазі будьякого обмеження, можуть бути згадані: як розріджувачі: лактоза, декстроза, сахароза, маніт, сорбіт, целюлоза, гліцерин, як змащувальні речовини: кремнезем, тальк, стеаринова кислота і її магнієва і кальцієва солі, поліетиленгліколь, як зв'язувальні речовини: силікат алюмінію, силікат магнію, крохмаль, желатин, трагакант, метилцелюлоза, натрій карбоксиметилцелюлоза і полівінілпіролідон, як дезінтегруючі агенти: агар-агар, альгінова кислота і її натрієва сіль, шипучі суміші Серед фармацевтичних композицій відповідно до даного винаходу можуть бути згадані, більш конкретно, ті, які придатні для орального, паренте 5 96120 рального (внутрішньовенного або підшкірного) і назального введення, таблетки або драже, під'язикові таблетки, желатинові капсули, пастилки, супозиторії, креми, мазі, шкірні гелі, впорскувані препарати, питні суспензії. Корисне дозування змінюється відповідно до статі, віку і ваги пацієнта, шляху введення, природи розладу і пов'язаного лікування, якщо є, і знаходиться в діапазоні від 5 мг до 3 г на 24 години, наприклад від 100 мг до 2 г на 24 години. Наступні Приклади ілюструють винахід. ПРИКЛАД 1:1,3-Пропандисульфонат стронцію Суміш 222 г 70 % 1,3-пропандисульфонової кислоти у воді (0,76 моль) і 200,4 г октагідрату гідПідраховано Знайдено %С 12,43 12,56 роксиду стронцію (0,75 моль) в 200 мл води нагрівають зі зворотним холодильником протягом 3 годин. Реакційну суміш фільтрують гарячою і потім охолоджують до 4 °C. Утворений осад видаляють фільтруванням і додають до фільтрату 500 мл 96 % етанолу. Осад відфільтровують, промивають 250 мл 70/30 суміші етанол/вода і висушують для того, щоб одержати 139 г білого кристалічного продукту солі стронцію 1,3-пропандисульфокислоти (вихід 63 %). Точка плавлення: >250 °C Елементний мікроаналіз: %Н 2,09 3,44 ПРИКЛАД 2: Біс(3-аміно-і-пропансульфонат) стронцію Очікуваний продукт одержують шляхом реакції 3-аміно-1-пропансульфокислоти з октагідратом гідроксиду стронцію відповідно до методики Прикладу 1. Підраховано Знайдено 6 %С 10,64 9,77 ПРИКЛАД 4: Біс(2-аміно-1-етансульфонат) стронцію Очікуваний продукт одержують шляхом реакції 2-аміно-1-етансульфокислоти з октагідратом гідроксиду стронцію відповідно до методики Прикладу 1. ПРИКЛАД 5: 1,4-Бутандисульфонат стронцію 0,75 моль гексагідрату хлориду стронцію і 0,75 моль 1,4-бутандисульфонату динатрію розчиняють в 600 мл води. Після перемішування протягом 1 години, додають 1 літр 96 % етанолу. Утвореній осад відфільтровують, промивають 500 мл 70/30 суміші етанол/вода і висушують для того, щоб одержати очікуваний продукт. ПРИКЛАД 6: 1,2-Бензолдисульфонат стронцію Очікуваний продукт одержують шляхом реакції 1,2-бензолдисульфонату дикалію з гексагідратом хлориду стронцію відповідно до методики Прикладу 5. ПРИКЛАД 7: Біс(2-гідроксіетансульфонат) стронцію Очікуваний продукт одержують шляхом реакції 2-гідроксіетансульфонату натрію з гексагідратом хлориду стронцію відповідно до методики Прикладу 5. ПРИКЛАД 8: 2,2-біс(сульфонатометил)-1,3пропандисульфонату дистронцію Очікуваний продукт одержують шляхом реакції 2,2-біс(сульфометил)-1,3-пропандисульфокислоти з октагідратом гідроксиду стронцію відповідно до методики Прикладу 1. ПРИКЛАД 9: 1,5-Пентандисульфонату стронцію Очікуваний продукт одержують шляхом реакції 1,5-пентандисульфонату динатрію з гексагідратом %S 22,13 22,76 %Sr 30,23 26,88 ПРИКЛАД 3: Сульфонатоацетат стронцію Очікуваний продукт одержують шляхом реакції сульфооцтової кислоти з октагідратом гідроксиду стронцію відповідно до методики Прикладу 1. Точка плавлення: >270 °C Елементний мікроаналіз: %Н 0,89 1,20 %S 14,21 14,18 хлориду стронцію відповідно до методики Прикладу 5. ПРИКЛАД 10: 1,6-Гександисульфонат стронцію Очікуваний продукт одержують шляхом реакції 1,6-гександисульфонату динатрію з гексагідратом хлориду стронцію відповідно до методики Прикладу 5. ПРИКЛАД 11: Біс(4-аміно-І-бутансульфонат) стронцію Очікуваний продукт одержують шляхом реакції 4-аміно-1-бутансульфокислоти з октагідратом гідроксиду стронцію відповідно до методики Прикладу 1. ПРИКЛАД 12: Біс(1-аміно-2-бензолсульфонат) стронцію Очікуваний продукт одержують шляхом реакції 1-аміно-2-бензолсульфокислоти з октагідратом гідроксиду стронцію відповідно до методики Прикладу 1. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ ПРИКЛАД 13: In vivo дослідження інгібування катаболізму бичачого хряща сполукою Прикладу 1. Протокол Дослідження проводять на фрагментах бичачого хряща в культуральному середовищі (96ямковий планшет), деградацію якого стимулюють за допомогою додавання TNF і онкостатину М (Schaller,S., Henriksen, K., Hoegh-Andersen, P., Sondergaard, B.C., Sumer, E.U., Tanko, L.B., Qvist, P., Karsdal, M.A. In vitro, ex vivo, and in vivo methodological approaches for studying therapeutic targets of osteoporosis and degenerative joint diseases: how biomarkers can assist? Assay.Drug Dev. Technol. 3, 553-580 (2005). 7 96120 Тривалість періоду культивування складає 21 день (культуральне середовище змінюють кожні 2 дні). Група, яку не обробляють TNF і онкостатином М, являє собою контрольну групу. П'ять партій стимульованих фрагментів хряща обробляють сполукою Прикладу 1, кожну при різному дозуванні: 0,01; 0,1; 1; 3 і 10 мМ. 5 повторностей проводять для кожного дозування. На день 19, вимірюють концентрації СТХ II (фрагмент колагену типу II, який виникає через деградацію цього колагену металопротеазами) в культуральному середовищі, використовуючи техніку вимірювань ELISA. Цей параметр виражають в нг/мл/мг хряща. На день 21, наступне вимірюють в хрящі, що залишився в кінці культивування: - кількість протеїнів, використовуючи набір, який продається компанією Biorad. Для груп, які Компонент 0,01 / / протеїни GAGs 0,1 / / 8 обробляють сполукою Прикладу 1, результати цього параметра виражають як процент інгібування деградації протеїнів в хрящі необробленої контрольної групи; - і кількість глікозаміногліканів (GAGs), використовуючи колориметричні засоби з метиленовим голубим (DMB). Цей параметр, також, виражають як процент інгібування деградації GAGs, оцінений в контрольній групі культивування протягом 21 днів. Результати Результати обробки сполукою Прикладу 1 є наступними: - значне (р
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюStrontium 1,3-propanedisulfonate, process for its preparation (variants), its use (variants) and pharmaceutical composition, containing it
Автори англійськоюLefoulon Fransois, Rolland Yves
Назва патенту російською1,3-пропандисульфонат стронция, способ его получения (варианты), его применение (варианты) и фармацевтическая композиция, содержащая его
Автори російськоюЛефулон Франсуа, Роллан Ив
МПК / Мітки
МПК: C01F 11/00, C07C 309/00
Мітки: варіанти, фармацевтична, композиція, спосіб, застосування, яка, 1,3-пропандисульфонат, стронцію, містить, одержання
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/4-96120-13-propandisulfonat-stronciyu-sposib-jjogo-oderzhannya-varianti-jjogo-zastosuvannya-varianti-i-farmacevtichna-kompoziciya-yaka-jjogo-mistit.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">1,3-пропандисульфонат стронцію, спосіб його одержання (варіанти), його застосування (варіанти) і фармацевтична композиція, яка його містить</a>
Попередній патент: Спосіб і пристрій для визначення ущільненості скошеної маси
Наступний патент: Система та спосіб стиснення і формування потоку відеоданих
Випадковий патент: Використання тонкодисперсної монтморилонітової глини зеленої орджонікідзівського родовища як стимулятора мікроциркуляції крові та пригнічення запальних процесів