Застосування натрію тіопенталу як протектора когнітивних функцій у породілей при кесаревому розтині

Реферат: Застосування натрію тіопенталу як протектора когнітивних функцій у породілей при кесаревому розтині. UA 96995 U (12) UA 96995 U UA 96995 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до використання терапевтичної активності хімічних сполук або лікарських препаратів, переважно анестезуючих засобів, засобів лікування нервової системи, та може бути використаною в анестезіології та акушерській практиці під час оперативного розродження породілей шляхом кесаревого розтину. Відомий аналог є застосування апротиніну як засобу протекції когнітивних функцій, при підтримці штучного кровообігу [1]. Однак, можливість його застосування в умовах природного кровообігу і стабільної гемодинаміки, при яких відсутня ішемія головного мозку, особливо під час оперативного розродження, ще не досліджувалась, а фармакологічним властивостям апротиніну бракує прийнятних протективних властивостей, наприклад, для захисту уваги, пам'яті та свідомості, які б дозволяли отримувати стабільні результати після кесаревого розтину. В основу корисної моделі поставлена задача підвищити ефективність захисту когнітивних функцій у породілей при кесаревому розтині шляхом застосування фармакологічних властивостей анестетика ультракороткої дії за новим призначенням і розширити межі його переважного використання. Поставлена задача вирішується тим, що натрію тіопентал застосувують, вперше, як протектор когнітивних функцій у породілей при кесаревому розтині. Натрію тіопентал належить до неінгаляційних анестетиків ультракороткої дії. Під дією препарату подовжується період відкриття ГАМК (γ-аміномасляна кислота), залежних каналів на постсинаптичних мембранах нейронів головного мозку, час виходу іонів хлору всередину нервової клітини, виникає гіперполяризація мембран. Він пригнічує збуджуючу дію амінокислот (аспартату, глутамату). У великих дозах виявляє ГАМК-міметичну дію. Сприяє міорелаксації, пригнічуючи полісинаптичні рефлекси, знижує метаболічні процеси головного мозку, посилює утилізацію ним глюкози, кисню. Виявляє снодійну дію, що проявляється у прискоренні засинання та зміненням структури сну. Пригнічує дихальний центр, зменшує його чутливість до вуглекислого газу. Викликає кардіодепресію: зменшує ударний об'єм, серцевий викид та артеріальний тиск. Період напіввиведення становить 10-12 годин. Виводиться переважно нирками. Хірургічний ступінь наркозу супроводжується розслабленням мускулатури глотки із западанням язика, зменшенням глибини дихання та зниженням артеріального тиску. Довготривалість наркозу після внутрішньовенного введення становить у середньому 20 хвилин. Має кумулюючу дію при повторних введеннях [2]. Когнітивна цінність натрію тіопенталу раніш була невідомою. Виявлення когнітивних властивостей і стабільності впливу натрію тіопенталу на породілей проводили шляхом тестування вищих психічних функцій у 28 породілей за "МоСА-тестом" [3]. Стан породілей, які отримували анестезію поширеним чином [4], оцінювали до операції у 23,7±0,37 балу, на 1 добу після кесарева розтину - у 23,9±0,26 балу, на 3 добу - у 24,2±0,23 балу та у 24,6±0,24 балу на 5-7 добу. Когнітивні порушення після кесарева розтину у них зберігалися на 5-7 добах. При застосуванні натрію тіопенталу як протектора когнітивних функцій при кесаревому розтині стан 22 породілей оцінювали у 22,6±0,54 балу на 1 добу після кесарева розтину, у 25,8±0,34 і 26,8±0,24 балу на 3 добу й 5-7 доби, відповідно. Таким чином, застосування сприяло розвитку позитивного й стабільного характеру підвищення показників психічних процесів та їх нормалізації (пам'яті, праксису, гнозису, мовлення, керуючих функцій), починаючи з 3 післяопераційної доби. Майже усі показники вищих психічних процесів при застосуванні натрію тіопенталу як протектора когнітивних функцій перевищували значення показників аналога [4], а під час анестезії, окрім зниження впливу на головний мозок і когнітивні функції, додатково спостерігаються зниження загальних доз і кумулювання препарату. Для протекції когнітивних функцій у породілей при кесаревому розтині впливають натрію тіопенталом в індукційній дозі 5 мг/кг, додатково вводячи 0,5 мг/кг перед розрізом матки, а анестезію підтримують в режимі 5,6 мг/кг/год., з першої хвилини, після введення індукційної дози. М'язову релаксацію, аналгезію, інтубацію та штучну вентиляцію легенів проводять в межах загальноприйнятого протоколу. Після внутрішньовенного введення загальна анестезія розвивається через 30-40 с уповільнює час закриття ГАМК-залежних каналів на постсинаптичній мембрані нейронів головного мозку, збільшує час входу іонів хлору всередину нейронів та спричинює гіперполяризацію його мембрани. У великих дозах, безпосередньо активуючи ГАМК-рецептори, надає ГАМК-стимулюючу дію. У запропонованих дозах дозволяє підтримувати глибину анестезії на рівні біспектрального індексу 40-60. Це дозволяє скоротити епізоди надмірно глибокого наркозу, що призводить до скорочення часу відновлення свідомості після закінчення операції, які є причиною порушення стану вищих психічних функцій в ранньому післяопераційному 1 UA 96995 U 5 10 15 20 25 30 35 періоді. Також виключається надмірно поверхнева анестезія, виключаючи інтраопераційне пробудження і, як наслідок, посттравматичні когнітивні розлади. Приклад конкретного виконання Пацієнтка У., 1985 р. н, вага 87,8 кг. Перебувала у КЗ "Дніпродзержинська міська лікарня № 9" ДОР з приводу оперативного розродження шляхом кесаревого розтину. Діагноз: І вагітність, 39 тижнів, І строкові пологи, задній вид потиличного передлежання плоду (і/хв. № 1021 від 05.05.2014 p.). Здійснювали кесарів розтин за Гусаковим, проводили індукцію анестезії, використовуючи 440 мг натрію тіопенталу (5 мг/кг), м'язову релаксацію сукцинілхоліном 130 мг (1,5 мг/кг). Надавали пряму ларингоскопію, інтубацію трахеї, штучну вентиляцію легенів. Одразу ж розпочинали підтримку анестезії на основі натрію тіопенталу, в режимі 5,6 мг/кг/год., після розведення препарату у 0,9 % розчині NaCl до концентрації 1 %. На початку розсічення матки додатково внутрішньовенно вводили 45 мг (0,5 мг/кг) натрію тіопенталу. Аналгезію здійснювали фентанілом, в режимі 0,01 мг/кг/год., одразу ж після перетискання пуповини новонародженого. Релаксацію здійснювали сукцинілхоліном, з розрахунку 8,4 мг/кг/год. Тривалість операції сягала 27 хв. Крововтрата фізіологічна, гемодинамічних розладів не зареєстровано. За шкалою Апгар стан дитини оцінили у 8/9 балів. За "МоСА-тестом" стан когнітивних функцій характеризували: 23 балами до операції, 24 балами через 1 добу, 28 балами на 3 добу, 28 балами на 5 постопераційну добу, що відповідає нормі. Тож, фармакологічні властивості натрію тіопенталу є корисними в анестезіології, акушерській практиці, оскільки сприяють не лише збереженню, але й стимуляції когнітивних функцій, актуальних для породілей, покращенню клінічних результатів, вищих психічних функцій після оперативного втручання, уникненню можливих ускладнень загального стану матері й плоду, виникненню шкідливих побічних ефектів, що відповідає критерію "промислова придатність". Джерело інформації: 1. Harmon D.C., Ghori K.G., Eustace N.P., O'Callaghan S.J.F., O'Donnell A.P., Shorten G.D. Aprotinin decreases the incidence of cognitive deficit following CABG and cardiopulmonary bypass: a pilot randomized controlled study // Canadian J. of Anesthesia.-2004. - V.51. - P. 1002-1009. 2. Інструкція для медичного застосування препарату Тіопентал. - Київмедпрепарат. (Артеріум) - Україна. - 2010. 3. Freitas S. Construct validity of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) // Journal of International Neuropsychology Society.-2012. - № 18. - P.242-250. 4. Волков A.O. Динамика уровня провоспалительных цитокинов в крови у родильниц после кесарева сечения при регионарной анестезии // Біль, знеболювання і інтенсивна терапія. - 2013. - № 4. - С. 51-59. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 40 Застосування натрію тіопенталу як протектора когнітивних функцій у породілей при кесаревому розтині. Комп’ютерна верстка М. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2