Метиламонієва сіль 2-(4-аміно-5-(4-третбутилфеніл)-4н-1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетатної кислоти, що проявляє протимікробну активність

Реферат: Метиламонієва сіль 2-(4-аміно-5-(4-третбутилфеніл)-4Н-1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетатної кислоти формули: CH3 H3C N N C N CH3 NH2 S яка проявляє протимікробну активність. H2 C O + H3N - CH3 C O , UA 98157 U (12) UA 98157 U UA 98157 U 5 Корисна модель належить до фармацевтичної хімії і медицини, та може бути використаною у створенні нових біологічно активних сполук, а також оригінальних лікарських засобів у ряду похідних 1,2,4-триазолу і застосованою для фармакокорекції захворювань, спричинених мікробними інфекціями. На сьогодні існує величезна кількість мікроорганізмів. Виникають нові резистентні форми. Необхідність вивчення нових речовин, які проявляють протимікробну активність, є дуже актуальним питанням сьогодення. Протимікробні засоби, які застосовуються в медицині і фармації, потребують удосконалення. Прототипом речовин, що заявляються, є препарат «Хлоргексидин», формули: Cl NH N H NH N H NH (CH2)6 Cl H N H N 10 15 20 25 NH NH NH виробництва ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", що використовується як протимікробний засіб (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - X.: Торсинг, 2002. - Т. 2. 608 с. (С. 373-374)). Суттєві ознаки прототипу і корисної моделі, що збігаються, є такі: в структурі прототипу і корисної моделі присутні групи C-N, C=N. Корисна модель у порівнянні з прототипом дещо активніше проявляє протимікробну активність відносно Staphylococcus aureus. В основу корисної моделі поставлено задачу створення нових біологічно активних сполук, які можуть застосовуватись як оригінальні лікарські засоби у ряду 1,2,4-триазолу і проявляють протимікробну активність. Поставлена задача вирішується тим, що створено метиламонієва сіль 2-(4-аміно-5-(4третбутилфеніл)-4Н-1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетатної кислоти, яка проявляє протимікробну дію: Метиламонієва сіль 2-(4-аміно-5-(4-третбутилфеніл)-4Н-1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетатної кислоти містить третбутилфенільний замісник за Cs положенням ядра 1,2,4-триазолу, залишок оцтової кислоти зв'язаний з ядром триазолу атомом сульфуру та катіон метиламонію і має формулу: CH3 H3C N N 35 40 N CH3 30 C O H2 C NH2 S + H3N - CH3 C O сполука 1, Сполуку 1, що заявляється, отримують шляхом взаємодії 2-(4-аміно-5-(4-третбутилфеніл)4Н-1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетатної кислоти із метиламіном у середовищі і-пропанолу. Приклад 1 До 0,01 молю (3,06 г) 2-(4-аміно-5-(4-третбутилфеніл)-4Н-1,2,4-триазол-3-ілтіо)оцтової кислоти у 20 мл ізопропанолу додають 0,01 моль (0,31 г) метиламіну. Поступово нагрівають до розчинення осаду, розчинник випаровують. Для аналізу сполука очищена перекристалізацією з н-бутанолом. Кристалічна речовина білого кольору з Тпл. 131-133 С, розчинна у воді, ізопропанолі, нбутанолі та малорозчинна в неполярних розчинниках. Вихід метиламонієвої солі 2-(4-аміно-5-(4-третбутілфеніл)-4Н-1,2,4-триазол-3-ілтіо) оцтової кислоти складає 78%. Вираховано: С 53,39 %, Η 6,87 %, Ν 20,75%, S 9,50 %. C15H23N5O2S. Знайдено: С 53,29 %, Η 6,94 %, Ν 20,68 %, S 9,43 %. -1 В ІЧ-спектрі сполуки, що заявляється, наявні смуги поглинання -C-S-групи при 688 см , -1 -1 С(СН3)3 радикалу при 1220 см , симетричні (1377 см ) та асиметричні (1574 см ) коливання – -1 СОО групи а також сигнали -NH2 групи при 3321 см . 1 UA 98157 U 5 10 Під час досліджень, з вихідної концентрації препарату 1 мг/мл, готували ряд двократних серійних розведень у бульйоні Мюлер-Хінтона в об'ємі 1 мл, після чого додавали у кожну 6 пробірку по 0,1 мл мікробної зависі (10 м.к./мл). МІК визначали за відсутністю видимого росту в пробірці з мінімальною концентрацією препарату, мінімальну бактерицидну/фунгіцидну концентрацію (МБЦК, МФцК) - за відсутністю росту на агарі після висіву з прозорих пробірок. Як розчинник сполук в дослідженнях використовували диметилсульфоксид. Для первинного скринінгового дослідження новосинтезованих речовин застосовано еталонні тест-культури як грампозитивних, так і грамнегативних бактерій, що належать до різних за морфофізіологічними властивостями клінічно значущих груп збудників інфекційних захворювань. Як набір стандартних тест-штамів взято Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Candida albicans ATCC 885-653. Додатково проведено контроль поживних середовищ і розчинника з використанням загальноприйнятих методик. Результати наведені в таблиці. 15 Таблиця Протимікробна та протигрибкова активність Staphylococcus aureus МІК мкг/мл МБцК, мкг/мл МІК, мкг/мл МБцК, мкг/мл 25,0 200 Pseudomonas aeruginosa МІК МБцК мкг/м мкг/мл л 18,8 62,5 125 1,8 3,9 62,5 Escherichia coli Сполука Хлоргексидин Метиламонієва сіль 2-(4-аміно-5-(4третбутил-феніл)4Н-1,2,4-триазол-3ілтіо)ацетатної кислоти 125 Candida albicans МІК мкг/мл МФцК, мкг/мл 10,4 31,25 62,5 Таким чином метиламонієва сіль 2-(4-аміно-5-(4-третбутил-феніл)-4Н-1,2,4-триазол-3ілтіо)ацетатної кислоти у порівнянні з прототипом дещо активніше проявляють протимікробну активність відносно Staphylococcus aureus 20 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Метиламонієва сіль 2-(4-аміно-5-(4-третбутилфеніл)-4Н-1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетатної кислоти формули: CH3 H3C 25 N N C N CH3 NH2 S H2 C O + H3N - CH3 C O , яка проявляє протимікробну активність. Комп’ютерна верстка Д. Шеверун Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2