4-метоксибензиліден-2-(3-(4-метоксифеніл)-1н-1,2,4-триазол-5-ілтіо)ацетогідразид, що виявляє протимікробну та протигрибкову активність

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

4-Метоксибензиліден-2-(3-(4-метоксифеніл)-1Н-1,2,4-триазол-5-ілтіо)ацетогідразид формули:

,

що виявляє протимікробну та протигрибкову активність.

Текст

Реферат: 4-Метоксибензиліден-2-(3-(4-метоксифеніл)-1Н-1,2,4-триазол-5-ілтіо)ацетогідразид, що виявляє протимікробну та протигрибкову активність. UA 83485 U (12) UA 83485 U UA 83485 U 5 10 Корисна модель належить до фармації, медицини та ветеринарії, і може бути використана у створенні нових біологічно активних сполук, а також оригінальних лікарських засобів у ряді похідних 1,2,4-триазолу і застосованою для фармакокорекції захворювань, викликаних патогенною мікрофлорою, а саме: Staphyllococcus aureus, E. Coli та Candida Albicans. Найактивнішими протимікробними засобами є антибіотики, сульфаніламідні препарати, а також похідні 8-оксихіноліну, нафтирідину, нітрофурану. Але застосування вищевказаних засобів може призвести до небажаних побічних ефектів, таких як алергічні реакції, диспепсичні явища, порушення функції нирок, тощо. Слід зазначити, що застосування антибіотиків у новонароджених, людей похилого віку та ослаблених хворих може призвести до грибкових уражень слизових оболонок та шкіри. Відомим аналогом речовини, що заявляється, за фармакологічним ефектом є фурацилін (Furacilinum), що має високу протимікробну активність (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - X.: Торсинг, 1998. - Т. 2.-592 с. (с. 325-326)), він широко застосовується в медичній практиці і має формулу: 15 O2N 20 O C H N H N C O NH2 . Дана речовина хоча і має протимікробну дію, однак її величина недостатньо висока. Крім того, даний препарат, при затяжних та хронічних захворюваннях, є ефективним лише у комбінації з антибіотиками, сульфаніламідними препаратами, вакцинотерапією. Найближчим аналогом для речовин, що заявляються, є 2-етокси-6,9-діаміноакридину лактат (Aethacridini lactas), що виявляє протимікробну активність (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - X.: Торсинг, 1998. - Т. 2.-592 с. (с. 420-421)) і має формулу: NH2 OC2H5 OH . 25 30 35 40 H2N H3C N C H O C OH . Суттєві ознаки аналога і корисної моделі, що збігаються, є такі: - наявність в структурі циклічних органічних фрагментів ароматичного (фенільних) і гетероциклічного (акридинового та 1,2,4-триазолового) характеру; - присутність в структурі алкоксильних радикалів (метокси- та етоксигруп), а також вільних чи заміщеної аміногрупи; - наявність в структурі молекул ацетильних радикалів. Але аналог у порівнянні зі сполукою, що заявляється, менш активно пригнічує ріст штамів мікроорганізмів, таких як: Е. Соlі та Staphyllococcus aureus, а також має у комплексі протигрибковий ефект по відношенню до Candida Albicans. Таким чином, аналог відповідно має менші показники протимікробної та не має протигрибкової активності. В основу корисної моделі поставлено задачу створення нової біологічно активної сполуки, що може знайти своє застосування як оригінальний лікарський засіб в ряду 1,2,4-триазолу і проявляє протимікробну та протигрибкову активність. Поставлена задача вирішується тим, що 4-метоксибензиліден-2-(3-(4-метоксифеніл)-1Н1,2,4-триазол-5-ілтіо)ацетогідразид в положенні 5 ядра 1,2,4-триазолу містить 4метоксифенільний радикал, має в своєму складі ацетилгідразиновий фрагмент, зв'язаний з другим метоксифенільним замісником через іміногрупу, а також має в своєму складі двовалентний атом сірки і має формулу: 45 1 UA 83485 U N H3CO NH S H2 C O C H N N CH H3CO 5 10 15 20 25 30 N . Сполуку, що заявляється, отримують взаємодією 2-(3-(4-метоксифеніл)-1Н-1,2,4-триазол-5ілтіо)ацетогідразиду та 4-метоксибензальдегіду у середовищі кислоти ацетатної при температурі 100-105 °C. Приклад До розчину 0,01 (2,79 г) моль 2-(3-(4-метоксифеніл)-1Н-1,2,4-триазол-5-ілтіо)ацетогідразиду в 30 мл концентрованої ацетатної кислоти додають 0,01 моль (1,36 г) 4-метоксибензальдегіду. Суміш залишають при кімнатній температурі на 24 год., осади відфільтровують, промивають діетиловим естером, висушують. Вихід складає 3,69 г (93 % в розрахунку на 2-(3-(4-метоксифеніл)-1Н-1,2,4-триазол-5ілтіо)ацетогідразид). Жовта кристалічна речовина з Тпл. 243-244 °C (з кислоти ацетатної), мало розчинна у воді, розчинна в органічних розчинниках. Вирахувано, %: С - 57,42, Н - 4,82, N - 17,62, S - 8,07. C16H12N6O6S. Знайдено, %: С - 57,25, Н - 4,77, N - 17,33, S - 8,12. В ІЧ-спектрі сполуки, що заявляється, наявні смуги поглинання -C=N-групи у циклі при 1508 -1 -1 -1 -1 см , C-S-групи при 827 см , ОСН3-групи при 2833 см , -С-О-С-групи при 1157 см , ароматичної -1 групи при 1490 см . Дослідження протимікробної та протигрибкової активності сполуки, що заявляється, проводили in vitro методом "серійних розведень" на рідкому поживному середовищі. Як поживне середовище використовувався амінопептид, попередньо розбавлений водою, рН середовища - 7,2. Мікробне навантаження для бактерій 2,5·105 клітин 18-годинної культури в 1 мл середовища. Максимальна із досліджених концентрацій 400 мкг/мл. Для вирощування грибів використовувалось середовище Сабуро (рН 6,5-6,7). 500000 репродуктивних тілець в 1 мл. Протимікробну і протигрибкову активність оцінювали за методом мінімальної бактеріостатичної концентрації (МБСК) хімічної речовини в мкг/мл. Як еталон порівняння використовували етакридину лактат. Виявлення протимікробної і протигрибкової активності синтезованих сполук проводили на 3 штамах мікроорганізмів (табл.) Таблиця № з/п Речовина 4-Метоксибензил іден-2-(3-(41 метоксифеніл)-1Н1,2,4-триазол-5ілтіо)ацетогідразид 2 Етакридину лактат Staphyllococcus aureus E. coli Candida albicans Бактерици- Бактеріо- Бактерици- Бактеріо- Бактерици- Бактеріодна статична дна статична дна статична 25 50 25 50 25 100 50 400 50 100 25 200 2 UA 83485 U ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 4-Метоксибензиліден-2-(3-(4-метоксифеніл)-1Н-1,2,4-триазол-5-ілтіо)ацетогідразид формули: N H3CO 5 NH S N H2 C O C H N N CH H3CO , що виявляє протимікробну та протигрибкову активність. Комп’ютерна верстка М. Ломалова Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3

Дивитися

Додаткова інформація

Автори англійською

Kaplaushenko Andrii Hryhorovych, Kamyshnyi Oleksandr Mykhailovych

Автори російською

Каплаушенко Андрей Григорьевич, Камышный Александр Михайлович

МПК / Мітки

МПК: C07D 249/00, A61K 31/41

Мітки: активність, протигрибкову, 4-метоксибензиліден-2-(3-(4-метоксифеніл)-1н-1,2,4-триазол-5-ілтіо)ацетогідразид, виявляє, протимікробну

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/5-83485-4-metoksibenziliden-2-3-4-metoksifenil-1n-124-triazol-5-iltioacetogidrazid-shho-viyavlyaeh-protimikrobnu-ta-protigribkovu-aktivnist.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">4-метоксибензиліден-2-(3-(4-метоксифеніл)-1н-1,2,4-триазол-5-ілтіо)ацетогідразид, що виявляє протимікробну та протигрибкову активність</a>

Подібні патенти