Емульсійний крем для лікування гіперкератозних дерматомікозів “клотрикарб”

Реферат: UA 99301 U UA 99301 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до галузі медицини та фармації і може знайти застосування в дерматологічній практиці для лікування дерматомікозів, що ускладнені гіперкератозами. Проблема лікування грибкових захворювань є однією з складних у світовій медицині та залишається актуальною для охорони здоров'я та населення України. За даними ВООЗ, кожний п'ятий житель Землі інфікований грибками, а кожний десятий має виражені клінічні прояви, причому рівень інфікування населення патогенними грибками збільшується з кожним роком. Але грибкові інфекції не є монопроблемою, вони можуть носити тяжкий поліхарактер. Однією з найбільш важливих проблем у лікуванні дерматомікозів стоп, ускладнених гіперкератозами є усунення гіперкератозу - надмірного потовщення рогового шару епідермісу. Ділянка гіперкератозу може досягати декількох сантиметрів у товщину і доставляє значний дискомфорт при ходьбі. Крім цього гіперкератоз в сучасному суспільстві є ще й естетичною проблемою, особливо у жінок. Причиною цього стану є тісне взуття, надлишкова маса тіла, патології стопи. Також, при деяких захворюваннях (н-д, цукровий діабет) та старшому віці шкіра стає сухою та створюється добре середовище для виникнення та росту патогенної флори. Важливе місце при лікуванні дерматомікозів займає місцева терапія, тобто основними лікарськими формами є креми, мазі, гелі, розчини для зовнішнього застосування. У найбільшому асортименту на ринку України та в світі представлені м'які лікарські засоби, що як активні субстанції містять похідні азолу (ізоконазол, кетоконазол, клотримазол, міконазол, тощо). Відомий лікарський засіб Клотримазол® крем [Компендиум, 2014, реєтраційний № UА/2564/02/01 от 18.11.2009 до 18.11.2014]. Клотримазол (1-(о-хлоро-α,α-дифенілбензил)імідазол), (Ph Eur). це - місцево діючий протигрибковий препарат із групи похідних імідазолу. Призначають при мікозах шкіри, що викликані дерматоміцетами, пліснявими грибами, при мікозах шкіри з вторинною інфекцією, а також при урогенітальному кандидозі. Однак вищенаведений препарат не вирішує проблему при ускладнених гіперкератозами мікозах, хоча ефективно запобігає виникненню вторинних грибкових інфекцій. Як найближчий аналог вибрано вітчизняну мазь Клотрисал (Корпорация Артериум), в склад якої входить протигрибкова речовина клотримазол та кератолітик - саліцилова кислота, яка сприяє проникненню клотримазолу в глибокі шари шкіри. Як допоміжні речовини пропіленгліколь, поліетиленоксид 400, проксанол 268, спирт цетостеариловий, препарат ОС-20. Гідрофільна основа мазі забезпечує швидке вивільнення діючих речовин, (див. Компендиум, 2014, реєтраційний № № UA/0404/01/01 от 22.01.2009 до 22.01.2014). Недоліком найближчого аналога є низький відсоток (1 %) саліцилової кислоти. Саліцилова кислота в низьких концентраціях (до 5 %) надає кератопластичну і антисептичну дію, зменшує запалення і посилює епітелізацію. А саме у високих концентраціях (понад 5-10 %) проявляє кератолічну дію - розчиняє верхній роговий шар епідермісу, сприяє видаленню кірок і лусочок. В основу корисної моделі поставлена задача створити новий емульсійний крем для лікування гіперкератозних дерматомікозів, шляхом зміни якісного і кількісного складу. Застосування даного засобу дозволить досягти підвищення терапевтичної ефективності, враховуючи всі особливості протікання патологічного процесу (тривалість лікування, особливості шкіри гіперкератоз). Поставлена задача вирішується тим, що у відомий емульсійний крем для лікування гіперкератозних дерматомікозів, що включає як діючу речовину клотримазол і як допоміжні поліетиленоксид-400 (ПЕО-400) та очищену воду, згідно з корисною моделлю, додатково як діючу речовину додають сечовину, а як допоміжні: Емульгатор № 1, гліцерин, масло вазелінове, натрій-карбоксиметилцелюлозу (Na-КМЦ), при такому співвідношенні компонентів, мас. %: клотримазол 0,6-1,0; сечовина 5,0-10,0; масло вазелінове 20,0-30,0; Емульгатор № 1 5,0-10,0; поліетиленоксид-400: 5,0-15,0; Na-КМЦ: 1,0-1,5; гліцерин: 5,0-15,0; вода очищена до 100,0. Сечовина (1-(о-хлоро-α,α-дифенілбензил)імідазол) (ДФУ) є місцево діючою речовиною, що виявляє кератолітичну та кератопластичну активність, має бактеріостатичні та фунгістатичні властивості. В Україні зареєстровано лікарський засіб Карбодерм (Компендиум, 2014, реєсраційний № UA/2351/01/01 от 25.08.2009 до 25.08.2014). Місцеве застосування сечовини не призводить до його всмоктування в системний кровотік і підвищення вмісту азоту в організмі. Сечовина зберігає вологу та є провідником біологічно активних речовин, що включені до складу препарату. Вона є прекрасним солюбілізатором, тобто в її присутності не відбувається розшарування та помутніння розчинів. Відмінним є те, що як діючу речовину він додатково містить сечовину, а як допоміжні Емульгатор № 1, гліцерин, масло вазелінове, Na-КМЦ. 1 UA 99301 U 5 10 15 20 25 30 35 Якісне та кількісне співвідношення діючих та допоміжних речовин, що є оптимальним, обґрунтовано на основі всебічних експериментальних фармако-технологічних та біологічних досліджень, які проводились на кафедрі фармацевтичної технології і біофармації Національної медичної академії післядипломної освіти імені П.Л. Шупика. Структурно-механічними дослідженнями обґрунтовано застосування комбінованого емульгатора першого роду типа м/в - емульгатора № 1 з ГЛБ 13-15. Встановлено, що стабільну емульсію можна отримати при співвідношенні емульгатора № 1 та масла вазелінового у співвідношенні 1:4. Враховуючи, що препарат містить протимікробну речовину при тривалому зберіганні мікробна чистота відповідає нормуванню ДФУ, тому консерванти до складу препарату не вводять (підтверджено експериментально методом in vitro). Регулювання осмотичної активності можна досягнути за рахунок введення до основи гідрофільно-неводного розчинника (ГНР) (пропіленгліколь, гліцерин, поліетиленгліколь, диметилсульфоксид або суміші вказаних сполук). Дані ГНР також забезпечують пенетрацію діючих речовин. Методами in vitro та in vivo встановлена доцільність введення клотримазолу у вигляді розчину у ПЕО-400. Обґрунтований вибір та кількісний вміст ГНР в складі емульсійної основи І роду, а саме ПЕО-400 та гліцерину по 5-15 % відповідно, дана концентрація забезпечує м'яку осмотичну активність, що відповідає медико-біологічним вимогам препаратів для лікування сухих дерматомікозів. Мікробіологічними дослідженнями доведено, що збільшення концентрації клотримазолу від 1,0 мас. % до 1,2 мас. % не призводить до збільшення зон пригнічення росту тест-культур. За рахунок вмісту сечовини та типу основи збільшено спектр дії - також впливає на Clostridium sporogenes ATCC 19404, що імовірно, за рахунок основи. Таким чином, встановлено, що оптимальним є такий склад комбінованого емульсійного крему, мас. %: клотримазол 0,6-1,0; сечовина 5,0-10,0; масло вазелінове 20,0-30,0; Емульгатор № 1 5,0-10,0; поліетиленоксид-400 5,0-15,0; Na-КМЦ 1,0-1,5; гліцерин 5,0-15,0; вода очищена до 100,0. Технологію виготовлення здійснюють наступним чином: у воді очищеній готують розчин сечовини, в якому розчиняють Na-КМЦ. Отримують розплав емульгатора № 1 з маслом вазеліновим при температурі 50-60 °C, охолоджують до 40-50 °C. Клотримазол розчиняли в ПЭО-400 при температурі 35-40 °C. Розчин клотримазолу вводять в масляну фазу, яку попередньо охолоджують до 35-40 °C. Емульгують за допомогою лопастної мішалки, потім при постійному перемішуванні додають розчин з сечовиною та Na-КМЦ. Перемішують до отримання гомогенної маси. На останньому етапі додають гліцерин та гомогенізують. Швидкість гомогенізації крему 400-600 об/хв. Створений емульсійний крем для лікування гіперкератозних дерматомікозів автори пропонують назвати "Клотрикарб". ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 40 Емульсійний крем для лікування гіперкератозних дерматомікозів, що містить діючі речовини клотримазол та саліцилову кислоту і як допоміжні - поліетиленоксид-400, який відрізняється тим, що додатково як діючу речовину містить сечовину, а як допоміжні: Емульгатор № 1, гліцерин, масло вазелінове, натрій-карбоксиметилцелюлозу (Na-КМЦ), при такому співвідношенні компонентів, мас. %: клотримазол 0,6-1,0 сечовина 5,0-10,0 масло вазелінове 20,0-30,0 Емульгатор № 1 5,0-10,0 поліетиленоксид-400 5,0-15,0 Na-КМЦ 1,0-1,5 гліцерин 5,0-15,0 вода очищена решта. 45 Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2