Похідні 3,5,7,11-тетраазатрицикло[7.3.1.02,7]тридец-2-ен-8-селенону

Реферат: 2,7 Об'єкт винаходу: похідні 3,5,7,11-тетраазатрицикло[7.3.1.0 ]тридец-2-ен-8-селенону. Область застосування: органічний синтез. 2,7 Суть винаходу: нові функціональні похідні 3,5,7,11-тетраазатрицикло[7.3.1.0 ]тридец-2-ен-8селенону, які характеризується тим, що у восьмому положенні молекули знаходиться атом селену. 2,7 Технічний результат: нові функціональні похідні 3,5,7,11-тетраазатрицикло[7.3.1.0 ]тридец-2ен-8-селенону, які можуть бути використані як потенційно біологічно активні сполуки з направленою фармакологічною активністю, та як вихідні речовини для синтезу нових похідних, 1 їх будова доведена за допомогою 1Ч- і ЯМР Н-спектроскопії, елементного аналізу. R H CN N NC N Se R1 N N R1 UA 103619 C2 (12) UA 103619 C2 UA 103619 C2 Винахід належить до галузі органічного синтезу, зокрема до функціональних похідних 2,7 3,5,7,11-тетраазатрицикло[7.3.1.0 ]тридец-2-ен-8-селенону загальної формули (І) R H CN NC NSe N N N R1 R1 5 10 15 20 25 (I) де, R = алкіл, арил, гетарил; 1 R = алкіл, арил, гетарил, CH2Ar, CH2Het; які можуть бути використані як потенційно біологічно активні сполуки з направленою фармакологічною активністю та вихідні речовини для синтезу нових гетероциклів. Сполуки (І), їх отримання, властивості і використання в патентних виданнях не описані. Найбільш близькими структурними аналогами сполук, що заявляються, є похідні 3,5,7,112,7 тетраазатрицикло[7.3.1.0 ]тридец-2-ен-8-тіону, їх властивості та методи синтезу описані [1-5]. Спільною ознакою прототипу та винаходу, що заявляється, є те, що вони належать до групи 2,7 похідних 3,5,7,11-тетраазатрицикло[7.3.1.0 ]тридец-2-ен-8-халькогенонів. Задачею винаходу є створення раніше невідомих похідних 3,5,7,112,7 тетраазатрицикло[7.3.1.0 ]тридец-2-ен-8-селенону. Рішення поставленої задачі досягається тим, що синтезовані функціональні похідні 3,5,7,112,7 тетраазатрицикло[7.3.1.0 ]тридец-2-ен-8-селенону загальної формули (І). 2,7 Синтез похідних 3,5,7,11-тетраазатрицикло[7.3.1.0 ]тридец-2-ен-8-селенону (І) здійснюють полікомпонентною конденсацією відповідного 4-R-6-аміно-3,5-диціано-1,4-дигідропіридин-2селенолату (II) з первинними амінами та надлишком формальдегіду у присутності етанолу в атмосфері аргону, а саме: суміш 1,4 ммоль відповідного селенолату (II), 3 ммоль відповідного первинного аміну та надлишок (27 ммоль) 37 %-ого формальдегіду в 20 мл ЕtOН кип'ятять під аргоном до розчинення вихідних реагентів (~ 2-3 хвилини), розчин швидко відфільтровують крізь паперовий фільтр та залишають на 24 год. при кімнатній температурі в атмосфері аргону. Утворений осад відфільтровують, промивають ЕtOН та гексаном. При необхідності перекристалізовують із ДМФА, отримують сполуки, які являють собою дрібнокристалічні порошки червоного кольору, добре розчиняються в ацетоні, ДМФА і ДМСО, та помірно розчиняються у ЕtOН. R R NC H2 N 30 35 40 45 CH N H H R1NH2, HCHO NC CN EtOH SeBH+ NSe N N N R1 R1 , де R = алкіл, арил, гетарил; 1 R = алкіл, арил, гетарил, CH2Ar, CH2Het; 1 Структура сполук, що заявляються, підтверджується спектрами ЯМР Н, знятими на приладі Bruker Avance II 400 (399.97 МГц) в ДМСО-d6 (внутрішній стандарт ТМС), ІЧ-спектри отримували на спектрофотометрі ІЧС-29 у вазеліновій олії. Елементний аналіз проводили на приладі "Perkin-Elmer С, Н, N-Analyzer". Контроль індивідуальності синтезованих сполук проводили методом ТСХ на пластинках Silufol UV-254, у системі ацетон-гептан (1:1), проявлення - пари йоду, ІЧ-детектор. Одержані продукти мають достатню чистоту для аналізу та для подальшого використання. 2,7 Таким чином, похідні 3,5,7,11-тетраазатрицикло[7.3.1.0 ]тридец-2-ен-8-селенону за структурними та фізико-хімічними властивостями суттєво відрізняються від сполук порівняння. Винахід ілюструється наступними прикладами, які не обмежують його об'єм. Приклад 1 5,11-Ди(4-метилфеніл)-13-(2-метоксифеніл)-8-селеноксо-3,5,7,112,7 тетраазатрицикло[7.3.1.0 ]тридец-2-ен-1,9-дикарбонітрил. Вихід 45 %. Т.пл. 194-196 °C. ІЧ-1 1 спектр v/cм : 1646 (C=N), 2250 (2 С  N). Спектр ЯМР Н,  , м. д. (J, Гц): 2,14, 2,24 (по 3Н, 2 обидва с, 2Ме); 3,74 (2Н, д.д, J=11,4, С(10)Н2 чи С(12)Н2); 3,85 (3Н, с, О-Ме); 3,92 (2Н, д.д, 2 2 J=11,8, С(12)Н2 чи С(10)Н2); 4,67 (1Н, с, С(13)Н); 4,94 (2Н, д.д, J=17,3, С(6)Н2); 5,75 (2Н, д.д, 1 UA 103619 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 J=13,3, С(4)Н2); 6,59-7,30 (12Н, м, 3Аr). Знайдено, (%): С - 63,98; Н - 5,16; N - 14,92. C32H30N6OSe. Вираховано, (%): С - 64,75; Н - 5,09; N - 14,16. Приклад 2 2,7 5,11-Диметил-13-(2-метоксифеніл)-8-селеноксо-3,5,7,11-тетраазатрицикло[7.3.1.0 ]тридец-1 2-ен-1,9-дикарбонітрил. Вихід 53 %. Т.пл. 207-209 °C. ІЧ-спектр v/cм : 1648 (C=N), 2190 (2 1 2 С  N). Спектр ЯМР Н,  , м. д. J Гц): 2,43, 2,99 (по 3Н, обидва с, 2NMe); 3.07 (2Н, д.д, J=10,8, 2 С(10)Н2 чи С(12)Н2); 3,37 (2Н, д.д, J=10,2, С(12)Н2 чи С(10)Н2); 3,90 (3Н, с, О-Ме); 4,35 (2Н, д.д, 2 2 J=17,1, С(6)Н2); 4,48 (1H, с, С(13)Н); 5,32 (2Н, д.д, J=12,6, С(4)Н2); 6,95-7,38 (4Н, м, Аr). Знайдено, (%): С - 53.67; Н - 5,08; N - 18,77. C20H22N6OSe. Вираховано, (%): С - 54,42; Н - 5,02; N - 19,04. Приклад 3 2,7 5,11-Дифеніл-13-(2-метоксифеніл)-8-селеноксо-3,5,7,11-тетраазатрицикло[7.3.1.0 ]тридец-1 2-ен-1,9-дикарбонітрил. Вихід 36 %. Т.пл. 212-214 °C. ІЧ-спектр v/cм : 1655 (C=N), 2180 (2 1 2 C  N). Спектр ЯМР Н,  , м. д. J Гц): 3,85 (3Н, с, О-Ме); 3,91 (2Н, д.д, J=11,6, С(10)Н2 чи 2 2 С(12)Н2); 4,09 (2Н, д.д, J=11,8, С(12)Н2 чи С(10)Н2); 4,77 (1Н, с, С(13)Н); 5,03 (2Н, д.д, J=17,4, 2 С(6)Н2); 5,81 (2Н, д.д, J=13,4, С(4)Н2); 6,58-7,33 (14Н, м, 3Аr). Знайдено, (%): С - 62,87; Н - 4,68; N-14,69. C30H26N6OSe. Вираховано, (%): С - 63,71; Н - 4,63; N-14,86. Приклад 4 2,7 5,11-Дибензил-13-(2-метоксифеніл)-8-селеноксо-3,5,7,11-тетраазатрицикло[7.3.1.0 ]тридец-1 2-ен-1,9-дикарбонітрил. Вихід 51 %. Т.пл. 190-192 °C. ІЧ-спектр v/cм : 1650 (C=N), 2190 (2 1 2 С  N). Спектр ЯМР Н,  , м. д. J Гц): 3,24 (2Н, д.д, J=10,7, С(10)Н2 чи С(12)Н2); 3,33 (2Н, д.д, 2 J=10,9, С(12)Н2 чи С(10)Н2); 4,80 (4Н, м, перекривання двох сигналів СН 2Рh; 3,89 (3Н, с, О-Ме); 2 2 4,35 (2Н, д.д, J=17,2, С(6)Н2); 4,48 (1Н, с, С(13)Н); 5,36 (2Н, д.д, J=12,7, С(4)Н2); 7,42-6,87 (14Н, м, 3Аr). Знайдено, (%): С - 64,01; Н - 5,12; N - 14,96. C32H30N6OSe. Вираховано, (%): С - 64,75; Н 5,09; N - 14,16. Приклад 5 5,11-Ди(4-метилфеніл)-13-(2-етоксифеніл)-8-селеноксо-3,5,7,112,7 тетраазатрицикло[7.3.1.0 ]тридец-2-ен-1,9-дикарбонітрил. Вихід 40 %. Т.пл. 191-193 °C. ІЧ-1 1 3 спектр v/cм : 1655 (C=N), 2205 (2 C  N). Спектр ЯМР Н,  , м. д. J Гц): 1,48 (3Н, т, J=6,9, 2 СН3СН2О); 2,15, 2,25 (по 3Н, обидва с, 2Me); 3,59 (1Н, д, J=11,7, С(12)Н2 чи С(10)Н2); 3,82 (2Н, 2 д.д, J=11,5, С(12)Н2 чи С(10)Н2); 4,07-4,16 (3Н, м, перекривання сигналів С(12)Н2 чи С(10)Н2та 2 2 СН3СH3О); 4,64 (1Н, с, С(13)Н); 4,97 (2Н, д.д, J=17,3, С(6)Н2); 5,78 (2Н, д.д, J=13,6, С(4)Н2); 6,61-7,30 (12Н, м, 3Аr). Знайдено, (%): С - 64,27; Н - 5,38; N - 13,67. C33H32N6OSe. Вираховано, (%): С - 65,23; Н - 5,31; N - 13,83. Приклад 6 2,7 5,11-Дибензил-13-(2-етоксифеніл)-8-селеноксо-3,5,7,11-тетраазатрицикло[7.3.1.0 ]тридец-1 2-ен-1,9-дикарбонітрил. Вихід 37 %. Т.пл. 204-206 °C. ІЧ-спектр v/см : 1650 (C=N), 2220 (2 1 3 2 C  N). Спектр ЯМР Н,  , м. д. J Гц): 1,50 (3Н, т, J=6,9, CH3СН2О); 2,93 (1Н, д, J=10,9, С(12)Н2 2 чи С(10)Н2); 3,11 (1Н, д, J=10,5, С(12)Н2 чи С(10)Н2); 3,54 (2Н, д, перекривання сигналів С(12)Н2 3 і С(10)Н2); 3,79-3,81 (4Н, м, перекривання сигналів 2CH2Ph); 4,07 (2Н, к, J=7,1, СН3СH2O); 4,37 2 2 (2Н, д.д, J=17,0, С(6)Н2); 4,49 (1Н, с, С(13)Н); 5,36 (2Н, д.д, J=12,9, С(4)Н2); 7,01-7,33 (14Н, м, 3Аr). Знайдено, (%): С - 64,65; Н - 5,35; N - 13,55. C33H32N6OSe. Вираховано, (%): С - 65,23; Н 5,31; N - 13,83. Приклад 7 2,7 5,11-Дифеніл-13-феніл-8-селеноксо-3,5,7,11-тетраазатрицикло[7.3.1.0 ]тридец-2-ен-1,9-1 дикарбонітрил. Вихід 12 %. Т.пл. 218-220 °C. ІЧ-спектр v/cм : 1655 (C=N), 2250 (2 C  N). Спектр 1 2 ЯМР Н,  , м. д. J Гц): 4,06 (2Н, д.д, J=11,7, С(12)Н2 чи С(10)Н2); 4,45 (1Н, с, С(13)Н); 4,88 (2Н, 2 2 2 д.д, J=11,7, С(10)Н2 чи С(12)Н2); 5,01 (2Н, д.д, J=17,1, C(6)H2); 5,74 (2Н, д.д, J=13,7, С(4)Н2); 6,80-7,34 (15Н, м, 3 Ph). Знайдено, (%): С - 64,56; Н - 5,12; N - 15,51. C29H24N6Se. Вираховано, (%): С - 65,04; Н - 4,52; N - 15,69. Приклад 8 2,7 5,11-Диметил-13-феніл-8-селеноксо-3,5,7,11-тетраазатрицикло[7.3.1.0 ]тридец-2-ен-1,9-1 дикарбонітрил. Вихід 20 %. Т.пл. 200-202 °C. ІЧ-спектр v/см :1655 (C=N), 2255 (2 C  N). Спектр 1 2 ЯМР Н,  , м. д. J Гц): 2,49, 2,41 (по 3Н, обидва с, 2Ме); 3,11 (2Н, д.д, J=10,7, С(10)Н2 чи 2 2 С(12)Н2); 3,23 (2Н, д.д, J=11,0, С(12)Н2 чи С(10)Н2); 4,21 (1Н, с, С(13)Н); 4,35 (2Н, д.д, J=17,2, 2 С(6)Н2); 5,31 (2Н, д.д, J=12,7, С(4)Н2); 7,25-7,44 (5Н, м, Ph). Знайдено, (%): С - 54,96; Н - 4,94; N - 20,13. C19H20N6Se. Вираховано, (%): С - 55,48; Н - 4,90; N - 20,43. 2 UA 103619 C2 5 Джерела інформації:: [1] В.В. Доценко, С.Г. Кривоколыско, В.П. Литвинов, ХГС, 1709 (2007). [2] В.В. Доценко, С.Г. Кривоколыско, В.П. Литвинов, Изв. АН, Сер. хим., 2605 (2005). [3] В.В. Доценко, С.Г. Кривоколыско, А.Н. Чернега, В.П. Литвинов, Изв. АН, Сер. хим., 1014 (2007). [4] В.В. Доценко, С.Г. Кривоколыско, В.П. Литвинов, Э.Б. Русанов, Доклады АН, 413 (3), 345 (2007). [5] V.V. Dotsenko S.G. Krivokolosko, A.N. Chernega, V.P. Litvinov, Monatsh. Chem., 138 35 (2007). 10 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 2,7 Похідні 3,5,7,11-тетраазатрицикло[7.3.1.0 ]тридец-2-ен-8-селенону загальної формули (І), R H CN NC NSe R1 15 20 N N N R1 , де R означає С1-С6алкіл або i-Pr; С6Н5арил, який може бути заміщений Hal (Cl, F, Br, I), OMe, OEt, Me, Et; 5-6-членний гетероарил, що містить 1-3 гетероатоми, вибрані з O або N або S; 1 R означає С1-С6алкіл або i-Pr; С6Н5арил, який може бути заміщений Hal (Cl, F, Br, I), OMe, OEt, Me, Et; 5-6-членний гетероарил, що містить 1-3 гетероатоми, вибрані з O або N, або S; CH2С6Н5, CH24-МеС6Н5 або CH24-МеОС6Н5; CH2Het, де Het означає 5-6-членний гетероарил, що містить 1-3 гетероатоми, вибрані з O або N або S. Комп’ютерна верстка М. Ломалова Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3