Похідні 1`-(r)-8-селеноксоспіро[3,5,7,11-тетраазатрицикло[7.3.1.02,7]тридец-2-ен-13,4`-піперидин]-1,9-дикарбонітрилів

Похідні 1'-(R)-8-селеноксоспіро[3,5,7,112,7 тетраазатрицикло[7.3.1.0 ]тридец-2-ен-13,4'піперидин]-1,9-дикарбонітрилів загальної формули (І), які відрізняються тим, що у восьмому положенні молекули знаходиться атом селену: 3 65063 аміну та надлишок (27 ммоль) 37 %-ного формальдегіду в 20 мл EtOH кип'ятять під аргоном до розчинення вихідних реагентів (~ 2-3 хвилини), швидко відфільтровують крізь паперовий фільтр та залишають на 48 годин при кімнатній температурі у атмосфері аргону. Осад, що утворився, відR фільтровують, промивають ЕtOН та гексаном. При необхідності перекристалізовують із ДМФА, отримують сполуки, які являють собою дрібнокристалічні порошки жовтого кольору, добре розчиняються у ацетоні, ДМФА і ДМСО, помірно розчиняються у ЕtOН. 1 R NH+ 1 N R2NH2, HCHO CN NC EtOH 4 CN N NC N H2N N H Se II де 1,2 R = алкіл, арил, гетарил, СН2Аr, CH2Het. Структура сполук, що заявляються, підтвер1 джується спектрами ЯМР Н, знятими на приладі Bruker Avance II 400 (399.97 МГц) в ДМСО-d6 (внутрішній стандарт ТМС), ІЧ-спектри отримували на спектрофотометрі ІЧС-29 у вазеліновій олії. Елементний аналіз проводили на приладі «PerkinElmer С, Н, N-Analyzer». Контроль індивідуальності синтезованих сполук проводили методом ТСХ на пластинках Silufol UV-254, в системі ацетон-гептан (1:1), проявлення - пари йоду, УФ-детектор. Одержані продукти мають достатню чистоту для аналізу та для подальшого використання. Таким чином, похідні 1'-(R)-8селеноксоспіро[3,5,7,11-тетраазатри2,7 цикло[7.3.1.0 ]тридец-2-ен-13,4'-піперидин]-1,9дикарбонітрилів за структурними та фізикохімічними властивостями суттєво відрізняються від сполук порівняння. Корисна модель ілюструється наступними прикладами, які не обмежують її об'єм. Приклад 1. 1'-Метил-5,11-ди(4-метилфеніл)-8-селеноксо2,7 спіро[3,5,7,11-тетраазатри-цикло[7.3.1.0 ]тридец2-ен-13,4'-піперидин]-1,9-дикарбонітрилів. Вихід 22 -1 %. Т.пл. 212-214 °С. ІЧ-спектр v/cм : 2210 (2 СN); 1 1655 (C=N). Спектр ЯМР Н, , м. д. (J, Гц): 6.74 3 3 (4Н, д.д, J=8.3, 4-МеС6H4); 6.65 (4Н, д.д, J=8.6, 42 МеС6H4); 5.70 (2Н, д.д, J=13.0, С(4)Н2); 4.96 (2Н, 2 д.д, J=17.1, С(6)Н2); 3.77 (2Н, псевдот, накладення сигналів С(12)Н2 та С(10)Н2); 3.54 (2Н, псевдокв, накладення сигналів С(12)Н2 та С(10)Н2); 2.76, 2.62, 2.32, 1.85 (8Н, усі м, (CH2)2N(CH2)2); 2.27 та 2.25 (по 3Н, оба с, 2Ме); 2.1 (3Н, с, NMe). Знайдено, (%): С 62.67; Н 5.89; N 17.02. C30H33N7Se. Вираховано, (%): С 63.15; Н 5.83; N 17.18. Приклад 2. 1'-Етил-5,11-диметил-8-селеноксо2,7 спіро[3,5,7,11-тетраазатрицикло[7.3.1.0 ]тридец2-ен-13,4'-піперидин]-1,9-дикарбонітрилів. Вихід 30 -1 %. Т.пл. 204-206 °С. ІЧ-спектр v/см : 2250 (2 СN); 1 1645 (C=N). Спектр ЯМР Н, , м. д. (J, Гц): 5.20 2 2 (2Н, д.д, J=13.0, С(4)Н2); 4.34 (2Н, д.д, J=16.6, 2 С(6)Н2); 3.15 (2Н, д.д, J=11.2, С(12)Н2 або Se N R 2 N R 2 I , 2 C(10)H2); 3.03 (2Н, д.д, J=11.3, С(12)Н2 або С(10)Н2); 2.83, 2.71, 2.24, 1.91 (8Н, все м, (CH2)2N(CH2)2); 2.49 та 2.34 (по 3Н, обидва с, 2Ме); 3 3 2.46 (2Н, кв, J=7.1, NCH2CH3); 1.06 (3Н, т, J=7.1, NCH2CH3);. Знайдено, (%): С 52.41; Н 6.35; N 22.43. C19H27N7Se. Вираховано, (%): С 52.77; Н 6.29; N 22.67. Приклад 3. 1'-Етил-5,11-дифеніл-8-селеноксо2,7 спіро[3,5,7,11-тетраазатрицикло[7.3.1.0 ]тридец2-ен-13,4'-піперидин]-1,9-дикарбонітрилів. Вихід 22 -1 %. Т.пл. 222-224 °С. ІЧ-спектр v/см : 2250 (2 СN); 1 1665 (C=N). Спектр ЯМР Н, , м. д. (J, Гц): 7.166.70 (10Н, м, 2Ph); 5.71 (2Н, псевдос, С(4)Н 2); 5.00 2 (2Н, д.д, АВ-система, J=17.1, С(6)Н2); 3.85 (2Н, 2 2 два д, J=12.5, J=12.0, накладення сигналів 2 С(12)Н2 та С(10)Н2); 3.60 (2Н, два д, J=12.5, 2 J=12.0, накладення сигналів С(12)Н2 та С(10)Н2); 2.86, 2.66, 2.35, 1.85 (8Н, усі м, (CH2)2N(CH2)2); 2.45 3 3 (2Н, кв, J=7.2, NCH2CH3); 1.06 (3Н, т, J=7.2, NCH2CH3). Знайдено, (%): С 61.79; Н 5.65; N 17.47. C29H31N7Se. Вираховано, (%): С 62.58; Н 5.61; N 17.62. Приклад 4. 1'-Етил-5,11-ди(4-метилфеніл)-8-селеноксо2,7 спіро[3,5,7,11-тетраазатрицикло[7.3.1.0 ]тридец2-ен-13,4'-піперидин]-1,9-дикарбонітрилів. Вихід 33 -1 %. Т.пл. 214-216 °С. ІЧ-спектр v/см : 2240 (2 СN); 1 1656 (C=N). Спектр ЯМР Н, , м. д. (J, Гц): 6.76 3 (4Н, д.д, АВ-система, J=8.3, 4-МеС6H4); 6.66 (4Н, 3 д.д, АВ-система, J=8.6, 4-МеС6H4); 5.72 (2Н, д.д, 2 АВ-система, J=13.4, С(4)Н2); 4.98 (2Н, д.д, АВ2 2 система, J=17.0, С(6)Н2); 3.78 (2Н, два д, J=12.3, 2 J=12.1, накладення сигналів С(12)Н2 та С(10)Н2); 2 2 3.51 (2Н, два д, J=12.3, J=12.1, накладення сигналів С(12)Н2 та С(10)Н2); 2.80, 2.65, 2.33, 1.82 3 (8Н, усі м, (CH2)2N(CH2)2); 2.43 (2Н, к, J=7.2, 3 NСН2СН3); 1.03 (3Н, т, J=7.2, NCH2CH3). Знайдено, (%): С 63.11; Н 6.08; N 16.62. C31H35N7Se. Вираховано, (%): С 63.69; Н 6.03; N 16.77. Приклад 5. 1'-Бензил-5,11-диметил-8-селеноксо2,7 спіро[3,5,7,11-тетраазатрицикло[7.3.1.0 ]тридец2-ен-13,4'-піперидин]-1,9-дикарбонітрилів. Вихід 31 -1 %. Т.пл. 205-207 °С. ІЧ-спектр v/см : 2245 (2 СN); 5 65063 1650 (С=N). Спектр ЯМР Н, , м. д. (J, Гц): 7.312 7.16 (5Н, м, Ph); 5.39 (2Н, д.д, АВ-система, J=13.2, 2 С(4)Н2); 4.33 (2Н, д.д, АВ-система, J=16.9, С(6)Н2); 3.56 (2Н, псевдос, CH2Ph); 3.10 (2Н, д.д, 2 АВ-система, J=11.1, С(12)Н2 або С(10)Н2); 2 2.99(2Н, д.д, АВ-система, J=11.5, С(10)Н2 або С(12)Н2); 2.86, 2.73, 2.27, 1.92 (8Н, усі м, (CH2)2N(CH2)2); 2.47 та 2.34 (по 3Н, обидва с, 2Ме). Знайдено, (%): С 57.63; Н 5.96; N 19.71. C24H29N7Se. Вираховано, (%): С 58.29; Н 5.91; N 19.83. Приклад 6. 1'-Бензил-5,11-ди(4-метилфеніл)-8-селеноксо2,7 спіро[3,5,7,11-тетраазатрицикло[7.3.1.0 ]тридец2-ен-13,4'-піперидин]-1,9-дикарбонітрилів. Вихід 30 1 Комп’ютерна верстка Л.Литвиненко 6 -1 %. Т.пл. 181-183 °С. ІЧ-спектр v/см : 2248 (2 CN); 1 1650 (C=N). Спектр ЯМР Н, , м. д. (J, Гц): 7.306.53 (13Н, м, 3Аr); 5.67 (2Н, д.д, АВ-система, 2 J=13.4, С(4)Н2); 4.94 (2Н, д.д, АВ-система, 2 2 J=17.2, С(6)Н2); 3.77 (2Н, псевдот, J=13.2, С(12)Н2 або С(10)Н2); 3.55 (2Н, псевдос, CH2Ph); 2 3.49 (2Н, псевдот, J=12.1, С(12)Н2 або С(10)Н2); 2.93, 2.72, 2.27, 1.85 (8Н, усі м, (CH2)2N(CH2)2); 2.25 та 2.06 (по 3Н, обидва с, 2Ме). Знайдено, (%): С 66.29; Н 5.82; N 15.01. C36H37N7Se. Вираховано, (%): С 66.86; Н 5.77; N 15.16. Джерело інформації: 1. Доценко В.В., Кривоколыско С.Г., Чернега А.Н., Литвинов В.П. Изв. АН, Сер. хим., 1014 (2007). Підписне Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601