Спосіб хронодетермінованої терапії медикаментозних гепатитів

Реферат: Спосіб хронодетермінованої терапії медикаментозних гепатитів шляхом застосування комплексної терапії, причому як гепатопротектор призначають препарат "Антраль" у відповідних терапевтичних дозах у період найбільш виразного фармакологічного ефекту, а саме в ранці о 09.00 та ввечері о 21.00. UA 106394 U (54) СПОСІБ ХРОНОДЕТЕРМІНОВАНОЇ ТЕРАПІЇ МЕДИКАМЕНТОЗНИХ ГЕПАТИТІВ UA 106394 U UA 106394 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Корисна модель належить до фармації та медицини, а саме до способів хронодетермінованої терапії медикаментозних гепатитів. Лікарські та токсичні ушкодження печінки на сьогоднішній день займають чинне місце серед патології гепатобіліарної системи. Згідно зі статистичними даними, частота ушкодження печінки даного ґенезу рівнозначна частоті гострих та хронічних вірусних гепатитів [1, 2]. Фактори, що сприяють розвитку медикаментозного ураження печінки, залежать як від фармакологічних властивостей лікарського засобу, так і від індивідуальних особливостей організму пацієнта. За певних умов будь-який лікарський препарат може викликати ураження печінки. Відомо близько 1 тис. ліків із великим або незначним потенціалом гепатотоксичності. Відомі способи лікування медикаментозних гепатитів включають застосування гепатопротекторних засобів, які призначають пацієнтам без урахування хронобіологічних особливостей показників функціонального стану організму пацієнтів. Водночас, як встановлено дослідженнями з хронобіології, важливу роль у синхронізації фізіологічних процесів організму людини та розвитку патологічних станів відіграють циркадіанні ритми [3]. Доведено, що десинхроноз фізіологічних систем організму виявляється уже на ранніх стадіях захворювання і значно передує морфологічним змінам. Задача корисної моделі полягає у вдосконаленні способу терапії медикаментозних гепатитів, шляхом встановлення хронопортрету "Антралю" за рахунок дослідження часу доби, коли даний препарат виявляє найбільш виразну фармакологічну ефективність, та що в подальшому дозволить зменшити дозу на прийом. Поставлена задача вирішується тим, що у способі хронодетермінованої терапії медикаментозних гепатитів шляхом застосування комплексної терапії, згідно з корисною моделлю, як гепатопротектор призначають препарат "Антраль" у відповідних терапевтичних дозах у період найбільш виразного фармакологічного ефекту, а саме в ранці о 09.00 та ввечері о 21.00. "Антраль" - вітчизняний препарат з доведеною гепатопротекторною ефективністю, який має протизапальну, антиоксидантну, мембраностабілізуючу та імунустимулювальну активності [2, 4, 5]. Винахідники вперше експериментальним шляхом довели наявність циркадіанної залежності фармакологічної активності "Антралю". Корисна модель ілюструється прикладом. Приклад 1. Вивчення залежності прояву гепатопротекторної дії "Антралю" проводили на моделі гострого токсичного ураження печінки парацетамолом [6]. Лабораторних тварин (щури-самки масою 170-200 г) розподілили на групи відповідно досліджуваного періоду доби: ранок (09.00), день (15.00), вечір (21.00), ніч (03.00). В кожному із досліджуваних періодів було по три групи тварин: 1. Інтактний контроль, n=5-6. 2. Модельна патологія (парацетамол), n=5-6. 3. Антраль, n=8. Гостре ушкодження печінки викликали одноразовим введенням парацетамолу в дозі 1000 мг/кг у вигляді суспензії в 2 % розчині крохмального гелю. Антраль вводили в лікувальнопрофілактичному режимі, а саме за 1 годину до введення парацетамолу та через 2 години після інтоксикації. Тварини груп інтактного контролю та модельної патології одержували внутрішньошлунково питну воду в еквівалентному об'ємі та режимі. Через добу після введення токсичної дози парацетамолу щурів декапітували під наркозом. Гепатопротекторну дію препарату оцінювали за активністю аланінамінотрансферази (АлАТ) та аспартатамінотрансферази (АсАТ) сироватки крові [7]. Результати дослідження наведені в таблиці. 50 1 UA 106394 U Таблиця Дослідження циркадіанної залежності гепатопротекторної активності "Антралю" при парацетамоловій інтоксикації Група дослідних тварин / досліджувані показники 1 Інтактний контроль Модельна патологія (парацетамол)  активності АлАТ в умовах модельної патології (рази) АлАТ, Антраль (8 мг/кг) + ммоль/(год.·л) парацетамол  активності АлАТ при застосуванні Антраля (%) Інтактний контроль Модельна патологія (парацетамол)  активності АсАТ в умовах АлАТ, модельної патології (рази) ммоль/(год.·л) Антраль (8 мг/кг) + парацетамол активності АсАТ при застосуванні Антраля (%) 5 10 15 20 25 30 03.00 2 0,97±0,13 1,68±0,34* Досліджувані години доби 09.00 15.00 21.00 3 4 5 0,94±0,05 1,19±0,09 0,87±0,06 2,36±0,48* 1,7 1,26±0,11 2,92±0,24* 1,1 3,4 1,6±0,19 1,26±0,14** 1,37±0,08 1,82±0,14** 46 % 37 % 0,74±0,17 0,75±0,10 0,95±0,05 0,51±0,10 1,86±0,25* 2,25±0,25* 1,44±0,18 1,75±0,2б* 2,5 3 1,80±0,11 1,53±0,24** 32 % 1,5 3,4 1,43±0,14 1,10±0,07* 39 % Примітки: * - достовірні відмінності відносно групи інтактного контролю, р