Засіб, що проявляє антиоксидантну активність

Реферат: Транс-3-оксі-4-n-анізидиносульфолан, що проявляє антиоксидантну активність. UA 113954 U (54) ЗАСІБ, ЩО ПРОЯВЛЯЄ АНТИОКСИДАНТНУ АКТИВНІСТЬ UA 113954 U UA 113954 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Дана корисна модель належить до галузі органічної хімії, а саме до нового похідного сульфолану - транс-3-оксі-4-n-анізидиносульфолану, що має антиоксидантну активність. Сполука, яка заявляється, може бути використана в клінічній медицині як фармакотерапевтичний засіб для лікування захворювань, у патогенезі яких основне місце займає ініціація процесів перекисного окислення ліпідів (ПОЛ). Надмірна кількість вільних радикалів справляє ушкоджуючу дію на біологічні структури організму людини. Активні форми кисню, супероксиди, перекиси, тощо негативно впливають на функції білків, ферментів, біоантиокислювачів. Ушкодження в структурі ДНК клітин справляє негативну дію на процеси реплікації і транскрипції. Руйнівна дія вільних радикалів виявляється в прискоренні процесу старіння організму, ослабленні імунітету, розвитку різних захворювань (у тому числі, хвороба Альцгеймера, катаракта, атеросклероз, ішемічна хвороба серця, патологія гепатобіларної системи, токсичні пошкодження печінки ксенобіотиками різної будови) [1, 2, 3]. Біологічна активність сполуки в літературі не описано. Синтез цис-3-оксі-4-nанізидиносульфолану описано нами раніше [4]. Найближчим аналогом сполуки, що заявляється, по структурі і є N-(31 піперидиносульфоланіл-4)-N-метилпіперидиній-монометилсульфат [5] та [2-(3 (сульфоланілоксі)етил]триметиламонію йодид [6]. Ці речовини поступаються своєю антиоксидантною активністю сполуці, що заявляється. Ефективними патогенетичними засобами, які застосовуються при патологічних станах із високою активністю ПОЛ є антиоксиданти. Проте, на сьогодні в арсеналі лікарів є лише ацетат α-токоферолу (вітамін Е), який належить до природних антиоксидантів. Ацетат α-токоферолу вибраний нами як аналог по антиоксидантній активності. Цей препарат є активним антиоксидантом, який бере участь у захисті різних речовин від окислення, має імуномодулюючу, мембрано-стабілізуючу і гепатопротекторну дію і застосовується в медичній практиці при м'язових дистрофія, дерматоміозитах, аміотрофічному боковому склерозі, порушеннях менструального циклу, сперматогенезу і потенції, міокардіопатіях, захворюваннях печінки, а також при деяких патологічних станах у педіатричній практиці [7-10]. У цей же час ацетат α-токоферолу при застосуванні його з лікувальною метою викликає ряд побічних ефектів, таких як креатинурію, біль і утворення інфільтратів при внутрішньом'язових ін'єкціях, алергічні реакції, зниження працездатності. Відносна висока вартість препарату також не сприяє його широкому застосуванню в практичній медицині [11]. У зв'язку з цим пошук нових високоефективних фармакологічних засобів, які мають антиоксидантними властивостями є однією з першочергових задач, які стоять перед хімікамисинтетиками і фармакологами. В основу корисної моделі поставлено задачу по пошуку речовин, які б мали високу антиоксидантну активність при низькій токсичності для теплокровних. Ця задача вирішується за рахунок синтезу транс-3-оксі-4-n-анізидиносульфолану на основі реакції взаємодії n-анізидину та 4-окси-сульфолену-2, 3,4-етоксисульфолану, 3-окси-4-хлор(тозилокси)сульфолану [4]. Суть корисної моделі пояснюється прикладами. Приклад 1. Визначення антиоксидантної активності До 0,05 мл лінетолу додають 0,05 мл розчину антиоксиданту (АО) в етиловому спирті, або такий же об'єм чистого розчинника у випадку пероксидації лінетолу без додавання АО. Вміст емульгували в 0,5 мл 5 %-ного водного розчину Tween-80 (Schuchardt Munchen) і ресуспендують в 5,0 мл 0,05 молярного калієвого фосфатного буферу, рН=7,0. Об'єм емульсії доводять до 7,5 мл дистильованою водою. Систему інкубують при 37 °C і перекисне окислення ліпідів (ПОЛ) індукують додаванням свіжоприготовленого розчину FeSO47H2O до кінцевої 2+ концентрації 500 мкМ Fe (0,1 мл 1,04 %-ного розчину FeSO47H2O в воді). Холостий дослід ставлять без додавання лінетолу, АО і Tween-80. Концентрація АО у приготовлених для досліду розчинах, складає для α-токоферолу - 2,14 мг/мл, транс-3-оксі-4-n-анізидиносульфолану - 2,20 мг/мл. Молярне співвідношення лінетол:АО в інкубаційному середовищі складає приблизно 500:1 для всіх досліджуваних АО. Аліквоти інкубаційного середовища відбирають через 0, 20, 40, 60 2+ хвилин із моменту ініціювання ПОЛ іонами Fe для визначення вмісту продуктів ПОЛ, за накопиченням яких визначають інтенсивність процесу пероксидації лінетолу. Ліпоперекиси визначають за накопиченням активних продуктів ПОЛ, які реагують із тіобарбітуровою кислотою (ТБК) [11]. До 0,05 мл інкубаційного середовища додають 0,2 мл 8,1 % додецилсульфату натрію, 1,5 мл 2М ацетатного буферу, рН=3,5; 1,5 мл 0,8 %-ного водного розчину ТБК і доводять дистильованою водою до кінцевого об'єму 4,0 мл. Проби інкубують на водяній бані при температурі 95 °C протягом 1 години, охолоджують, додають 1,0 мл дистильованої води і вміст пробірок перемішують. Забарвлений продукт реакції екстрагують 1 UA 113954 U 5 сумішшю н-бутанол: піридин 15:1 по об'єму і центрифугують при 3000 об/хв. 5 хвилин на центрифузі ЦУМ-1. Оптичну густину верхнього органічного шару вимірюють на спектрофотометрі СФ-46 при 532 нм, в кюветах з l=10 мм, відносно холостого досліду. Всі реагенти, що використовуються, кваліфікації "х.ч.". Дані виражають в одиницях оптичної густини і обробляють статистично за допомогою критерію Стьюдента. Одержані в експерименті дані представлені в таблиці. Таблиця Антиоксидантна активність сполуки, що заявляється і еталону в од. відн. густини Сполука Контроль (без додавання антиоксиданту) Ацетат α-токоферолу (еталон) Р1 Сполука, яка заявляється Р1 Р2 Строки вивчення в хвилинах 0 20 40 60 0,146±0,001 0,157±0,001 0,162±0,003 0,159±0,002 0,135±0,001