Спосіб виготовлення комбінованого лікарського засобу анальгетичної, протизапальної та жарознижувальної дії

Реферат: Спосіб виготовлення комбінованого лікарського засобу анальгетичної, протизапальної та жарознижувальної дії, що включає етапи готування наважок діючих та допоміжних речовин, готування маси для грануляту шляхом змішування парацетамолу, кофеїну, частини крохмалю, кофеїну без додавання ацетилсаліцилової кислоти, проведення зволожування, гранулювання, сушіння грануляту, калібрування, опудрювання грануляту ацетилсаліциловою кислотою з крохмалем, таблетування, фасування, причому готування маси для грануляту проводять в псевдозрідженому шарі при нагріванні, при цьому готують гранулят гранулюючим розчином, отриманим з води, повідона та інгібітора гідролізу кислоти ацетилсаліцилової, наприклад, лимонної кислоти, отриманий гранулят сушать, калібрують разом з крохмалем картопляним, опудрюють кислотою ацетилсаліциловою і стеаратом кальцію, перемішують, направляють на таблетування. UA 119964 U (12) UA 119964 U UA 119964 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель стосується медицини, зокрема фармакології, і може бути використана у фармацевтичній промисловості при виготовленні лікарського засобу анальгетичної, протизапальної та жарознижувальної дії, що містить ацетилсаліцилову кислоту, парацетамол, кофеїн та може бути призначений при терапії слабкого або помірного больового синдрому, при захворюваннях, що супроводжуються гіпертермією різної етіології. Відомий спосіб виготовлення таблеток кислоти ацетилсаліцилової, що включає технологічний етап пресування таблетної маси [Патент UA 30755]. За відомим способом, субстанцію кислоти ацетилсаліцилової змішують з крохмалем картопляним, а потім зволожують 6 % розчином мікрокристалічної целюлози-16 з лимонною кислотою та гранулюють. Висушені гранули перетирають через сито та пресують. Недоліком відомого способу є складність і довготривалість технологічного процесу. Крім того, на стадії гранулювання та сушіння таблетна маса контактує з вологою, що супроводжується неконтрольованим гідролізом ацетилсаліцилової кислоти та зниження її вмісту. Останнє призводить до бракування виготовлених серій таблеток. До того ж, у процесі гідролізу утворюється вільна саліцилова кислота з вираженими подразнювальними властивостями, що підвищує ймовірність ульцерогенного ефекту готового препарату. Відомий спосіб виготовлення лікарського препарату, який виготовляють з суміші ацетилсаліцилової кислоти, парацетамолу, кофеїну, аскорбінової кислоти і допоміжних речовин, таких як повідон, крохмаль медичний, глюкоза (http://bibliofond.ru/view.aspx?id=21862). Спосіб здійснюють наступним чином: Готують навіски ацетилсаліцилової кислоти, парацетамолу, кофеїну, аскорбінової кислоти і допоміжних речовин, крохмалю медичного, глюкози, готують окремо повідон. Для подрібнення вихідних продуктів використовують роторний млин. Подрібнені продукти потрапляють в змішувач, де їх перемішують до отримання однорідної суміші. За допомогою вакуумних насосів проводиться переміщення напівфабрикатів від одного апарата до іншого. Після змішувача отримана однорідна суміш потрапляє в гранулятор, в який потрапляє також вода, розчин желатину або 5 % розчин крохмалю для зволоження суміші та отримання гранул. Отримані гранули сушаться в сушарці. Найбільш часто сушіння гранул відбувається потоком сухого підігрітого повітря, гранули за допомогою вакуумного насоса або транспортера надходять в сушарку, де вони розсипаються тонким шаром по поверхні сит, знизу за допомогою компресора вдувається потік теплого повітря. Висушені гранули за допомогою транспортера або вакуумного насоса подаються в прес-автомат для пресування в таблетки. Після пресавтомата готові таблетки надходять по транспортеру в пакувальний автомат, який упаковує таблетки в паперову обгортку. Першим етапом виготовлення таблеток даного препарату буде подрібнення речовин для виготовлення таблеток. Його виробляють на млинах, потім просівають отриманий порошок через сита певного діаметра для відділення грудок великої маси. Після підготовки складові таблеткові суміш лікарські та допоміжні речовини необхідно ретельно змішувати для рівномірного розподілу їх у загальній масі. Отримання однорідної за складом пігулці суміші є дуже важливою і досить складною технологічною операцією. У зв'язку з тим, що порошки мають різні фізико-хімічні властивості: дисперсність, насипну щільність, вологість, плинність та ін. На цій стадії використовують змішувачі періодичної дії лопатевого типу, форма лопатей може бути різною, але найчастіше черв'ячною або S-подібною. Наступним етапом отримання таблеток буде процес грануляції отриманої маси. Для грануляції використовують гранулятори. Для виробництва лікарського засобу використовується волога грануляція. Вологе гранулювання складається з наступних операцій: 1) подрібнення речовин в тонкий порошок; 2) зволоження порошку розчином в'яжучих речовин; 3) протирання одержаної маси через сито; 4) висушування та обробки грануляту. Подрібнення зазвичай проводять в кульових млинах, порошок просівають через сито № 38. Для зв'язування при виробництві лікарського засобу використовують розчин желатину або 5 % крохмальний клейстер. Зволоження проводять в змішувачі з S-подібними лопатями, які обертаються з різною швидкістю: передня - зі швидкістю 17-24 об./хв, а задня -8-11 об./хв, лопаті можуть обертатися у зворотний бік. Гранулювання виробляють шляхом протирання одержаної маси через сито 3-5 мм (№ 20, 40 і 50). Застосовують пробивні сита з нержавіючої сталі, латуні або бронзи. Протирання проводять за допомогою спеціальних протиральних машин - грануляторів. В вертикальний перфорований циліндр насипають масу для гранульовання і протирають через отвори за допомогою пружних лопатей. Отримані гранули 1 UA 119964 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 розсипають тонким шаром на піддонах і підсушують іноді на повітрі при кімнатній температурі, але частіше при температурі 30-40 С в сушильних шафах або сушильних приміщеннях. Залишкова вологість в гранулах не повинна перевищувати 2 %. Недоліком даного способу є те, що подрібнення кислоти ацетилсаліцилової призводить до збільшення площі її контакту з водою, яка використовується як зволожувач при виробництві, а також залишковою водою в процесі зберігання, що в свою чергу в багато разів прискорює гідроліз до саліцилової кислоти. Вироблений по такій технології препарат не відповідає по показнику саліцилової кислоти на всьому терміні придатності. Відомий спосіб отримання лікарського препарату патент RU 2034533, прийнятий за прототип. Для отримання запропонованого лікарського препарату жарознижуючої анальгезуючої протизапальної дії проводять: 1) підготовку сировини, що включає: просіювання ацетилсаліцилової кислоти, парацетамолу, крохмалю, тальку і стеарату кальцію; дроблення кофеїну; приготування зволожувачів: 55,5 %-ного розчину лимонної кислоти (0,4-1,8 мас. сухої лимонної кислоти), 710 %-ного розчину крохмального клейстеру (0,5-1,2 мас. сухого крохмалю), 2) отримання маси для таблетування, що включає змішування, мас. парацетамол 31,1-33,3 крохмаль 4,75-6,9, кофеїн 4,9-6,0, какао 1,4-4,1 Зволоження таблетної маси спочатку 55,5 %ним розчином лимонної кислоти протягом 5-7 хв, потім 7-10 %-ним розчином крохмального клейстеру протягом 20-25 хв; вологу грануляцію пропусканням вологої таблетної маси через гранулятор з діаметром отворів на стінці склянки 4-5 мм; сушіння таблетної маси проводять в сушарці порціонної СП-30 при 60 С протягом 20-30 хв. опудрювання сухої таблетної маси здійснюють в сушарці порціонної СП-30, завантажуючи в неї, мас. ацетилсаліцилова кислота 41,4-45,8; крохмаль 4,75-6,9; тальк 1,0-3,0; стеарат кальцію 0,5-1,0 при 60 С протягом 3-5 хв, суху грануляцію пропусканням таблетної маси через універсальний гранулятор з діаметром отворів на сітці 2 мм, 3) таблетування. Таблетну масу таблетують на таблетковому пресі РТМ-41 діаметром 12 мм, масою 0,55 г. Міцність таблеток при виготовленні 3,0-5,0 кг, розпадуваність 2,0-4,0 хв. Однак, даний спосіб виготовлення лікарського засобу не забезпечує рівномірність розподілу компонентів в таблетній масі та однорідність компонентів в таблетці, що впливає на дозування їх в таблетці. В основу корисної моделі поставлено задачу вдосконалити відомий спосіб, тим самим забезпечувати однорідність лікарського засобу та стабільність по показнику саліцилова кислота протягом запропонованого терміну придатності. Відповідно до способу, що заявляється, кофеїн, парацетамол, какао та частину крохмалю картопляного гранулюють водним розчином повідону та кислоти лимонної моногідрату, яка виконує функцію інгібітора гідролізу кислоти ацетилсаліцилової, сушать отримані гранули до визначеної залишкової вологи при заданій температурі вхідного повітря. Після цього гранулят калібрують разом з крохмалем картопляним з вологістю 6 % через сітку зі встановленим діаметром отворів в контейнер (Бін), в Бін додають регламентну кількість кислоти ацетилсаліцилової і кальцію стеарату і проводять змішування протягом встановленого часу. Одержання гранул парацетамолу з кофеїном, які близькі за розміром і насипною вагою до кислоти ацетилсаліцилової, дає змогу отримувати препарат з однорідним вмістом всіх трьох діючих речовин. Так як ацетилсаліцилова кислота в даному способі не зволожується, це дозволяє отримувати препарат, який відповідає на всьому терміні придатності по показнику саліцилова кислота Поставлену задачу вирішують тим, що у способі виготовлення комбінованого лікарського засобу анальгетичної, протизапальної та жарознижувальної дії, що включає технологічний етап готування наважок парацетамолу, кофеїну, какао, кислоти ацетилсаліцилової, крохмалю картопляного, інших допоміжних речовин, перемішування парацетамолу, кофеїну, какао, частини крохмалю картопляного без додавання до маси кислоти ацетилсаліцилової, перемішування отриманої таблетної маси, введення зволожувача та готування грануляту, сушіння, калібрування, опудрювання грануляту ацетилсаліциловою кислотою разом з крохмалем, направляння на таблетування, фасування, відповідно до корисної моделі, зволожувач готують із повідону, води очищеної та інгібітора гідролізу кислоти ацетилсаліцилової, наприклад, кислоти лимонної, далі зволожувач додають до таблетної маси з парацетамолу, кофеїну, какао, крохмалю картопляного, яка підтримується в псевдозрідженому стані і нагрівається до заданої температури, отриманий гранулят сушать, калібрують разом з крохмалем картопляним, при цьому готують гранули, які за розміром і насипною вагою близькі до ацетилсаліцилової кислоти, опудрюють гранулят регламентованою кількістю кислоти 2 UA 119964 U 5 10 15 20 25 30 ацетилсаліцилової і кальцію стеарату, перемішують, отриману масу направляють на таблетування. Таким чином, відповідно до способу, що заявляється, кофеїн, парацетамол, какао та частину крохмалю картопляного гранулюють водним розчином повідону та кислоти лимонної моногідрату, яка виконує функцію інгібітора гідролізу кислоти ацетилсаліцилової, сушать отримані гранули до визначеної залишкової вологи при заданій температурі вхідного повітря. Після цього гранулят калібрують разом з крохмалем картопляним з вологістю 6 % через сітку зі встановленим діаметром отворів в контейнер (Бін), в Бін додають регламентну кількість кислоти ацетилсаліцилової і кальцію стеарату і проводять змішування протягом встановленого часу. Одержання гранул парацетамолу з кофеїном, які близькі за розміром і насипною вагою до розмірів і насипної ваги кристалів ацетилсаліцилової кислоти, що дає змогу отримувати препарат з однорідним вмістом всіх трьох діючих речовин. Так як ацетилсаліцилова кислота в даному способі не зволожується, це дозволяє отримувати препарат, який відповідає на всьому терміні придатності по показнику саліцилова кислота. Спосіб конкретно здійснюють наступним чином. На вагах покомпонентно відважують сировину, необхідну для виробництва однієї серії препарату і формують наважку. В реакторі готують гранулюючий розчин з 84,6 кг води очищеної, 5,4 кг повідону і 5,4 кг кислоти лимонної моногідрату. В установку для грануляції і сушіння в псевдозрідженому шарі завантажують 162 кг парацетамолу, 27 кг кофеїну, 41,83 кг крохмалю картопляного та 10,35 кг какао. Підтримуючи завантажені компоненти в псевдозрідженому стані їх нагрівають до заданої температури, потім за допомогою насоса через форсунку подають зволожувач (проводять грануляцію). Після подачі всього зволожувача проводять сушіння отриманих гранул при заданій температурі до регламентної залишкової вологості. Сухі гранули калібрують разом з 22,52 кг крохмалю картопляного на калібраторі через сітку з заданим діаметром отворів в контейнер (БІН), в контейнер завантажують 216 кг кислоти ацетилсаліцилової і 4,5 кг кальцію стеарату, перемішують і отриману масу передають на таблетування. Таблетування проводять на таблетпресі, в процесі проводять контроль на відповідність тестам "зовнішній вигляд", "стираність", розпадуваність", контролюють масу таблеток та висоту. Після закінчення таблетування таблетки передають на фасовку та упаковку. Одержаний продукт - таблетки з середньою масою 0,55 г, діаметром 12±0,3 мм, висотою 3,8±0,5мм, плоскоциліндричної форми з рискою та фаскою. Таблетки світло-коричневого кольору з вкрапленнями з запахом какао. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 35 40 45 50 1. Спосіб виготовлення комбінованого лікарського засобу анальгетичної, протизапальної та жарознижувальної дії, що включає етапи готування наважок діючих та допоміжних речовин, готування маси для грануляту шляхом змішування парацетамолу, кофеїну, частини крохмалю, кофеїну без додавання ацетилсаліцилової кислоти, проведення зволожування, гранулювання, сушіння грануляту, калібрування, опудрювання грануляту ацетилсаліциловою кислотою з крохмалем, таблетування, фасування, який відрізняється тим, що готування маси для грануляту проводять в псевдозрідженому шарі при нагріванні, при цьому готують гранулят гранулюючим розчином, отриманим з води, повідона та інгібітора гідролізу кислоти ацетилсаліцилової, наприклад, лимонної кислоти, отриманий гранулят сушать, калібрують разом з крохмалем картопляним, опудрюють кислотою ацетилсаліциловою і стеаратом кальцію, перемішують, направляють на таблетування. 2. Спосіб виготовлення за п. 1, який відрізняється тим, що при калібруванні отримують гранули за розміром і насипною вагою близькі за розміром і насипною вагою до кристалів ацетилсаліцилової кислоти. 3. Спосіб виготовлення за пп. 1, 2, який відрізняється тим, що калібрування гранул проводять разом з крохмалем картопляним. Комп’ютерна верстка Л. Бурлак Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3