Спосіб корекції імунного статусу хворих на неалкогольний стеатогепатит

1. Спосіб корекції імунного статусу хворих на неалкогольний стеатогепатит, що включає введення препаратів імунокорегуючої дії, зокрема тимогену, який відрізняється тим, що додатково як імунокорегуючий препарат вводять поліоксидоній. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що поліоксидоній вводять по 6мг внутрішньом'язово 1 раз на добу протягом 7-10 діб поспіль, у залежності від досягнутого ефекту. (19) (21) u200803150 (22) 12.03.2008 (24) 26.08.2008 (46) 26.08.2008, Бюл.№ 16, 2008 р. (72) ФРОЛОВ ВАЛЕРІЙ МИТРОФАНОВИЧ, U A, СОЦЬКА ЯНА АНАТОЛІЇВНА, UA, САНЖАРЕВСЬКА ІРИН А ВАСИЛІВНА, U A, АНДРОСОВ ЄВГЕН ДМИТРОВИЧ, UA (73) ФРОЛОВ ВАЛЕРІЙ МИТРОФАНОВИЧ, U A, СОЦЬКА ЯНА АНАТОЛІЇВНА, UA, САНЖАРЕВСЬКА ІРИН А ВАСИЛІВНА, U A, АНДРОСОВ ЄВГЕН ДМИТРОВИЧ, UA 3 34820 реакцій, а при тривалому або повторному застосуванні - навіть аутоімунних процесів. Тому цей спосіб корекції імунного статусу у хворих з НАСГ потребує подальшого удосконалення. Тому був запропонований спосіб корекції імунного статусу хвори х на НАСГ, що передбачає введення імунокорегуючого препарату тимогену, імуно-модулюючий ефект якого майже в 100 разів вище, ніж у тималіну й в 10 разів вище, ніж у тактивіну [Позитивне рішення про видачу деклараційного патенту України на корисну модель стосовно заявки №200714310 від 19.12.2007. -МПК (2006) А61К36/00. - Спосіб корекції імунного статусу хворих на неалкогольний стеатогепатит]. Цей спосіб найбільш ефективний з існуючих і тому обраний в якості прототипу. До недоліків прототипу відноситься те, що в низці хворих з Н АСГ все ж таки ще зберігаються зсуви з боку деяких імунолгічних показників, що супроводжується виникненням у них загострень захворювання. Задачею корисної моделі було підвищення ефективності існуючого способу корекції імунного статусу хворих на НАСГ, а саме прискорення досягнення нормалізації імунологічних показників і запобігання можливих побічних реакцій, у тому числі алергічних. Вказана задача досягається шляхом додаткового введення хворим з НАСГ в якості засобу імунокорекції препарату поліоксидонію (ПО). ПО - це сучасний препарат, що володіє вираженою імунотропною активністю. Виявлено, що ПО чинить позитивний вплив на всі ланки захисту організму й тому є істинним імуномодулятором. У фармакологічному плані встановлено, що ПО позитивно впливає переважно на клітини фагоцитарного ряду й природні кілери (NK-клітини). При цьому, ПО чинить стимулюючий ефект на продукцію клітинами макрофагально-моноцитарного ряду низки цитокінів, зокрема IL-1b, IL-6, TNFa й aінтерферону. Важливо, що крім імуномодулюючого ефекту, ПО характеризується також наявністю чітко вираженої детоксикуючої, антиоксидантної й мембраностабілізуючої активності, що робить його ефективним засобом у комплексному лікуванні різноманітних патологічних станів, при яких мають місце порушення з боку імунної системи. Наша пропозиція щодо створення корисної моделі базується на вперше встановленій нами в експериментальних умовах і потім підтвердженій в клініці закономірності, що введення хворим на НАСГ імуноактивного препарату ПО не тільки обумовлює відновлення імунологічного гомеостазу, але також нормалізує загальний стан і самопочуття пацієнтів і в клінічному плані сприяє досягненню стійкої й тривалої ремісії НАСГ, а також суттєвому зменшенню в подальшому частоти загострень цього захворювання, особливо при здійсненні повторних курсів введення ПО й, таким чином, обумовлює досягнення рішення задачі корисної моделі. Крім того, введення ПО не має 4 протипоказань, не спричиняє будь-яких небажаних побічних ефектів, у тому числі алергічних реакцій, і тому цей препарат може при необхідності призначатися повторними курсами, у залежності від досягнутого ефекту. Раніше з метою корекції імунного статусу хворих на НАСГ ПО не використовувався. Заявлений спосіб здійснюється таким чином. Хворим з наявністю НАСГ, які потребують проведення корекції імунного статусу, на тлі загальноприйнятого лікування вводять тимоген по 50мкг внутрішньом'язово 1 раз на добу 7-10 діб поспіль і додатково ПО по 6мг внутрішньом'язово 1 раз на добу протягом 7-10 діб поспіль, у залежності від досягнутого ефекту. Лабораторними критеріями ефективності призначення ПО є чітка тенденція до ліквідації Т-лімфопенії, підвищення кількості циркулюючих Т-хелперів/індукторів (CD4+) і нормалізація співвідношення CD4/CD8, що свідчить про відновлення імунологічного гомеостазу. Саме введення ПО сприяє в патогенетичному плані позитивним зсувам вищезгаданих лабораторних (імунологічних) показників, а в клінічному аспекті досягненню стійкої й тривалої ремісії НАСГ, а також суттєвому зменшенню в подальшому частоти загострень захворювання. Вищевказані дози й курси введення ПО були підібрані нами досвідним шляхом. Саме при такій кратності введення ПО забезпечується оптимальна динаміка імунологічних показників у крові. Отже новими є як сама пропозиція щодо введення ПО, який нами вперше використовується в корекції імунного статусу хворих на НАСГ, так і схема застосування ПО. При розробці заявленого способу було обстежено дві групи хворих з Н АСГ: основна (76 осіб), якій проводили корекцію імунного статусу згідно до заявленого способу (тимоген + ПО), і група зіставлення (63 особи), якій проводили корекцію відповідно до способу-прототипу (тільки тимоген). Обидві групи хворих, які знаходилися під наглядом, були рандомізовані за віком, статтю, стадією НАСГ і частотою загострення хронічного патологічного процесу в печінці. Введення ПО починалося, як правило, безпосередньо в період чергового загострення НАСГ і проводилося переважно в амбулаторних умовах або в денному гастроентерологічному стаціонарі. До початку проведення корекції імунного статусу хворих на НАСГ в обох групах, які були під наглядом, - основній, що отримувала імунокорекцію відповідно з заявленим способом, і зіставлення, в якій корекції імунного статусу здійснювалася стосовно до способу-прототипу, була однотипова клінічна симптоматика загострення НАСГ, що характеризувалася наявністю помірної тяжкості в правому підребер'ї, болю або тяжкості в епігастрії, гіркоти в роті, відрижки, закрепів чи їхнього чергування з проносами й метеоризму. В імунограмах хворих виявлені суттєві порушення (таблиця 1). 5 34820 6 Таблиця 1 Клітинні показники імунітету у хворих на НАСГ до початку корекції імунного статусу (М±m) Імунологічні показники CD3+, % Г/л CD4+, % Г/л CD8+, % Г/л CD4/CD8 CD22+, % Г/л РБТЛ, % Норма 75,5±1,7 1,3±0,05 45,3±1,3 0,85±0,03 22,1±0,8 0,42±0,02 2,05±0,06 21,6±0,9 0,41±0,02 65,5±2,2 Основна група (n=76) 46,9±1,7** 0,76±0,03*** 24,6±1,4** 0,39±0,01*** 20,1±0,9* 0,37±0,02** 1,22±0,03*** 19,6±0,6 0,31±0,02* 36,7±1,7*** Група зіставлення (n=63) 47,0±1,8** 0,79±0,03*** 25,3±1,5* 0,42±0,02*** 19,5±0,8* 0,33±0,02** 1,3±0,03*** 20,2±0,7 0,34±0,02* 37,5±1,8*** Р >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 Примітка: в таблицях 1 та 2 імовірність різниці показників відносно норми * - при Р