Спосіб корекції імунного статусу хворих з неалкогольним стеатогепатитом

1. Спосіб корекції імунного статусу хворих з неалкогольним стеатогепатитом, що включає введення препаратів імунокорегуючої дії, який відрізняється тим, що як імунокорегуючий препарат вводять циклоферон. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що циклоферон вводять внутрішньом'язово у вигляді 12,5 % розчину по 2 мл 1 раз на добу протягом 5 діб поспіль, в подальшому ще 5-7 ін'єкцій через день, в залежності від досягнутого ефекту. (19) (21) u201011375 (22) 24.09.2010 (24) 26.04.2011 (46) 26.04.2011, Бюл.№ 8, 2011 р. (72) КУЗНЄЦОВА ЛАРИСА ВОЛОДИМИРІВНА, ФРОЛОВ ВАЛЕРІЙ МИТРОФАНОВИЧ, ТЄРЬОШИН ВАДИМ ОЛЕКСАНДРОВИЧ, КРУГЛОВА ОКСАНА ВІКТОРІВНА, АНДРОСОВ ЄВГЕН ДМИТРОВИЧ (73) КУЗНЄЦОВА ЛАРИСА ВОЛОДИМИРІВНА, ФРОЛОВ ВАЛЕРІЙ МИТРОФАНОВИЧ, ТЄРЬОШИН ВАДИМ ОЛЕКСАНДРОВИЧ, КРУГЛОВА ОК 3 безпечує відновлення імунного гомеостазу в 7580% хворих з даною патологією. Однак все ж таки в 20-25% хворих з НАСГ, особливо при частих загостреннях патологічного процесу в печінці, зберігаються вірогідні зсуви з боку імунних показників, особливо тих, що характеризують стан клітинної ланки імунітету. Крім того, оскільки до складу цих обох препаратів тимусу - як тималіну, так і тактивіну входять поряд з гормональними сполуками також баластні білки, при їхньому введенні можливо виникнення алергічних реакцій, а при тривалому або повторному застосуванні - навіть аутоімунних процесів. Тому цей спосіб корекції імунного статусу у хворих з НАСГ потребує подальшого удосконалення. Задачею корисної моделі було підвищення ефективності існуючого способу корекції імунного статусу хворих з НАСГ, а саме прискорення досягнення нормалізації імунологічних показників і запобігання можливих побічних реакцій, у тому числі алергічних. Вказана задача досягається шляхом введення хворим з НАСГ в якості засобу імунокорекції препарату циклоферону. Циклоферон (Cycloferonum) - метилглюкамінова сіль карбоксиметиленакридону; є синтетичним аналогом природного алкалоїда. Спектр і механізм дії препарату - антивірусний, імуномодулюючий, протизапальний. Циклоферон ефективний відносно вірусів гепатитів, кліщового енцефаліту, герпесу, цитомегаловірусу. Встановлені радіозахисний і протизапальний ефекти циклоферону. Імуномодулююча дія циклоферону виражається в корекції імунного статусу організму при імунодефіцитних станах різного походження, а також аутоімунних захворюваннях. Залежно від типу інфекції має місце переважання активізації тієї або іншої ланки імунітету. Показання призначення циклоферону для профілактики і лікування грипу і ГРВІ; лікувальний засіб в терапії герпетичною, цитомегаловірусної і хламідійної інфекції, вірусних гепатитів А, В, С, D; у комплексній терапії нейровірусних інфекцій, ВІЛ-інфекції (І-III), кишкових інфекцій, як компонент імунотерапії при вторинних імунодефіцитах різної етіології. Наша пропозиція щодо створення корисної моделі базується на вперше встановленій нами в експериментальних умовах і потім підтвердженій в клініці закономірності, що введення хворим з НАСГ циклоферону не тільки обумовлює відновлення імунологічного гомеостазу, але також нормалізує загальний стан і самопочуття пацієнтів і в клінічному плані сприяє досягненню стійкої й тривалої ремісії НАСГ, а також суттєвому зменшенню в подальшому частоти загострень цього захворювання, особливо при здійсненні повторних курсів введення циклоферону й, таким чином, обумовлює досягнення задачі корисної моделі. Крім того, введення циклоферону не має протипоказань, не спричиняє будь-яких небажаних побічних ефектів, у тому числі алергічних реакцій, і тому цей препарат може при необхідності призначатися повторними курсами, у залежності від досягнутого ефекту. Раніше з метою корекції імунного статусу хворих з НАСГ циклоферон не використовувався. 58758 4 Заявлений спосіб здійснюється таким чином. Хворим з наявністю НАСГ, які потребують проведення корекції імунного статусу, на тлі загальноприйнятого лікування (гепатопротектори, антиоксиданти) вводять внутрішньом'язово циклоферон у вигляді 12,5% розчину по 2 мл 1 раз на добу протягом 5 діб поспіль, в подальшому здійснюють ще 5-7 ін'єкцій через день, в залежності від досягнутого ефекту. Лабораторними критеріями ефективності застосування циклоферону є чітка тенденція до ліквідації Т-лімфопенії, підвищення кількості циркулюючих Т-хелперів/індукторів (CD4+) і нормалізація співвідношення CD4/CD8, що свідчить про відновлення імунологічного гомеостазу. Саме введення циклоферону сприяє в патогенетичному плані позитивним зсувам вищезгаданих лабораторних (імунологічних) показників, а в клінічному аспекті - досягненню стійкої й тривалої ремісії НАСГ, а також суттєвому зменшенню в подальшому частоти загострень захворювання. Вищевказані дози й курси введення циклоферону були підібрані нами досвідним шляхом. Саме при такій кратності введення циклоферону забезпечується оптимальна динаміка імунологічних показників у крові. Отже новими є як сама пропозиція до введення циклоферону, який нами вперше використовується в корекції імунного статусу хворих з НАСГ, так і схема застосування циклоферону. При розробці заявленого способу було обстежено дві групи хворих з НАСГ: основна (62 особа), якій проводили корекцію імунного статусу згідно до заявленого способу (циклофероном), і група зіставлення (58 осіб), якій проводили корекцію відповідно до способу - найближчого аналога. Обидві групи хворих, які знаходилися під наглядом, були рандомізовані за віком, статтю, стадією НАСГ і частотою загострення хронічного патологічного процесу в печінці. Введення циклоферону починалося, як правило, безпосередньо в період чергового загострення НАСГ і проводилося переважно в амбулаторних умовах або в денному гастроентерологічному стаціонарі. До початку проведення корекції імунного статусу хворих з НАСГ в обох групах, які були під наглядом, - основній, що отримувала імунокорекцію відповідно з заявленим способом, і групі зіставлення, в якій імунокорекція здійснювалася стосовно до відомого способу - найближчого аналога, була однотипова клінічна симптоматика загострення НАСГ, що характеризувалася наявністю помірної тяжкості в правому підребер'ї, болі або тяжкості в епігастрії, гіркоти в роті, відрижки, закрепів, чи їхнього чергування з проносами й метеоризму. В таких хворих виявлялася помірна гепатомегалія, чутливість печінкового краю при пальпації, обкладеність язика брудним білим або жовтуватим нальотом. За даними сонографічного дослідження поряд з гепатомегалією мало місце підвищення ехощільності печінки. У хворих з НАСГ імунні порушення характеризувалися наявністю Т-лімфопенії різного ступеня вираження й дисбалансу субпопуляційного складу Т-лімфоцитів, який переважно полягав у зменшенні числа СD4+-клітин (циркулюючих Т 5 58758 хелперів/індукторів) на фоні помірного зниження кількості Т-супресорів/кілерів (СD8+-лімфоцити), в той час як абсолютний вміст у крові В-клітин (CD22+) у більшості випадків мав лише помірну тенденцію до зниження (табл. 1). Поряд з кількіс 6 ними порушеннями з боку клітинної ланки імунної відповіді у хворих з НАСГ, що знаходилися під наглядом, мало місце також суттєве зменшення функціональної активності Т-клітин, про що свідчило значне зниження показника РБТЛ з ФГА. Таблиця 1 Клітинні показники імунітету у хворих з НАСГ до початку корекції імунного статусу (М±m) Імунологічні показники CD3+, % Г/л CD4+, % Г/л CD8+, % Г/л CD4/CD8 CD22+, % Г/л РБТЛ, % Норма 69,5±1,7 1,3±0,05 45,3±1,3 0,85±0,03 22,1±0,8 0,42±0,02 2,05±0,06 21,6±0,9 0,41±0,02 65,5±2,2 Основна група (n=62) 47,1±1,8** 0,78±0,03*** 25,2±1,6** 0,41±0,02*** 19,6±0,9 0,34±0,01* 1,29±0,04*** 20,1±0,8 0,33±0,02* 37,4±1,9*** Група зіставлення (n=58) 46,8±1,8** 0,77±0,03*** 24,7±1,4* 0,40±0,01*** 20,0±0,8 0,35±0,02* 1,24±0,03*** 19,7±0,7 0,32±0,01* 36,8±1,8*** Р >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 Примітка: ймовірність різниці відносно норми * - при Р