Спосіб лікування хворих на гастроезофагеальну рефлюксну хворобу в поєднанні з хронічним обструктивним захворюванням легень

1. Спосіб лікування хворих на гастроезофагеальну рефлюксну хворобу в поєднанні з хронічним обструктивним захворюванням легень (ХОЗЛ), що включає введення інгібітора протонної помпи (ІПП) та селективного інгібітора індуцибельної синтази 3 Указана задача досягається шляхом призначення хворим на ГЕРХ в поєднанні з ХОЗЛ як ІПП препарату пантопразолу ʺКонтролок®ʺ і, поряд з проведенням стандартної терапії ХОЗЛ (2агоністи короткої й тривалої дії, М-холінолітики, інгаляційні глюкокортикостероїди), як селективного інгібітора i-NOS - препарату Мт ʺВіта-мелатонінʺ. ʺКонтролок®ʺ зареєстрований в Україні як лікарський препарат (реєстраційне посвідчення № UA/0106/01/01) і дозволений до медичного застосування (Наказ МОЗ України № 462 від 08.08.2007 p.). 1 таблетка препарату містить 40 мг пантопразолу. Пантопразол (Pantoprazole) - діюча речовина препарату ʺКонтролок®ʺ, пригнічує базальну й стимульовану секрецію соляної кислоти в шлунку незалежно від природи подразника, що спричиняє її надмірне виділення. Він єдиний з ІПП, який має найменший ефект міжлікарської взаємодії. Після першого прийому інгібітора найбільший показник ʺконцентрація-часʺ саме в пантопразолу, що забезпечує найбільшу тривалість його антисекреторного ефекту в денний та нічний періоди. Пантопразол є найбільш рН-селективним інгібітором. Він швидко активується при низьких значеннях рН і практично припиняє перетворення в активну речовину при рН 5, що обмежує можливий небажаний вплив на SH-групи тканин, які не мають відношення до секреції соляної кислоти. Ця особливість фармакокінетики робить пантопразол найбільш безпечним при тривалій терапії, яка особливо необхідна у пацієнтів з ерозивними ураженнями стравоходу, що вірогідно частіше діагностуються у осіб з ХОЗЛ. ʺВіта-мелатонінʺ (vitae-melatonin) зареєстрований в Україні як лікарський препарат (реєстраційне посвідчення № UA/7898/01/01) і дозволений до медичного застосування (Наказ МОЗ України № 487 від 07.07.2009 p.). ʺВіта-мелатонінʺ є синтетичним аналогом нейропептиду шишкоподібного тіла (епіфіза) мелатоніну. Основний ефект ʺВітамелатонінуʺ полягає в гальмуванні секреції гонадотропінів. Меншою мірою препарат гальмує секрецію інших гормонів аденогіпофіза - кортикотропіну, тиреотропіну й соматотропіну. Крім того, в середньому мозку й гіпоталамусі під його впливом підвищується вміст серотоніну. Препарат має антиоксидантні властивості, що обумовлює його мембраностабілювальну дію. Перераховані вище процеси призводять до нормалізації циркадних ритмів, біологічної зміни сну й неспання, ритмічності гонадотропних ефектів і статевої функції, підвищують розумову й фізичну працездатність, зменшують прояви стресових реакцій. 1 таблетка препарату містить 3 мг мелатоніну. Наша пропозиція щодо введення хворим на ГЕРХ в поєднанні з ХОЗЛ препаратів пантопразолу ʺКонтролок®ʺ і Мт ʺВіта-мелатонінʺ базується на вперше встановленому дослідним шляхом авторами корисної моделі факті ще досить частої наявності в них ерозивного ураження стравоходу й зменшення екскреції Мт при лікуванні згідно з способом-прототипом, що й навело на думку про необхідність введення їм саме пантопразолу й екзогенного Мт з метою компенсації вмісту останнього в організмі. До того ж пропозиція базується на 64830 4 встановленій дослідним шляхом авторами корисної моделі закономірності, що сумісне введення 2-агоністів короткої й тривалої дії, М-холінолітиків, інгаляційних глюкокортикостероїдів, а також препаратів ʺКонтролок®ʺ і ʺВіта-мелатонінʺ забезпечує взаємне потенціювання позитивної фармакологічної дії всіх перелічених препаратів, поперед усього в плані нормалізації екскреції Мт. Імовірно, Мт може впливати на перебіг ГЕРХ в поєднанні з ХОЗЛ. Доведено, що Мт інгібує цГМФ, у зв'язку з чим має стимулюючий вплив на тонус нижнього стравохідного сфінктера. Це підтверджують відомі дані, що зниження рівня Мт значно обтяжує перебіг ГЕРХ, імовірно в зв'язку з підвищенням рівня NO та його опосередкованим впливом на тонус нижнього стравохідного сфінктера. Нарешті, є відомості про те, що добові ритми вегетативної регуляції синхронізовані з добовими ритмами Мт і зниження його нічної концентрації приводить до стійкої гіперсимпатикотонії, яка, в свою чергу, є одним із факторів патогенезу ГЕРХ, тому що в розвитку моторних порушень стравоходу й шлунка важливу роль відводять дисбалансу парасимпатичної й симпатичної ланок нервової регуляції, результатом чого є порушення перистальтичної активності. Раніше з метою лікування хворих на ГЕРХ в поєднанні з ХОЗЛ комбінація препаратів ʺКонтролок®ʺ і ʺ ʺВіта-мелатонінʺ не використовувалась. Заявлений спосіб здійснюється таким чином. Після встановлення діагнозу ГЕРХ в поєднанні з ХОЗЛ здійснюють обстеження хворих, спрямоване на імуноферментне визначення рівня стабільного метаболіту Мт - 6-сульфатоксимелатоніну (6-СОМ) у ранковій їх сечі. У разі суттєвого (у середньому в 2 рази й більше) зниження концентрації 6-СОМ у сечі пацієнтів, поряд зі стандартною терапією ХОЗЛ (2-агоністами короткої й тривалої дії, Мхолінолітиками, інгаляційними глюкокортикостероїдами) включають введення препарату пантопразолу ʺКонтролок®ʺ усередину по 1 таблетці (40 мг ) 1 раз вранці натщесерце протягом 30 діб поспіль і препарату Мт ʺВіта-мелатонінʺ усередину по 1 таблетці (3 мг ) на ніч за 30 хвилин до звичайного для хворого часу засинання (бажано одного й того ж щодня) протягом 30 діб поспіль. При розробці заявленого способу було обстежено дві групи хворих на ГЕРХ в поєднанні з ХОЗЛ, що підлягали проведенню комбінованого лікування. Основна група (31 особа) отримувала лікування за допомогою заявленого способу (ʺКонтролок®ʺ + стандартна терапія ХОЗЛ + ʺВітамелатонінʺ), група зіставлення (31 особа) отримувала лікування згідно з способом-прототипом (ʺРабімакʺ + стандартна терапія ХОЗЛ + ʺБілобілʺ). Обидві групи обстежених хворих на ГЕРХ в поєднанні з ХОЗЛ були рандомізовані за статтю й віком. При верифікації діагнозу ГЕРХ дотримувалися Монреальського консенсусу (2006 p.), Європейського (Gstaad Treatment Guidelines) та американського (American Gastroenterological Assotiation Medical Position Statement on the mamagement of GERD) керівництв з стратегії лікування ГЕРХ. Діагноз ХОЗЛ встановлювали в умовах стаціонару або амбулаторного прийому за 5 64830 критеріями Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) і МОЗ України (наказ № 128 від 19.03.2007 р.). Про вміст Мт судили на підставі визначення концентрації 6-СОМ у ранковій сечі пацієнтів. Контрольну групу склали 30 практично здорових осіб, вміст виучуваних показників у яких був прийнятий за норму. Обстеження хворих на ГЕРХ в поєднанні з ХОЗЛ, які були під наглядом, дозволило встановити позитивний вплив заявленого способу лікування на динаміку клінічних і лабораторних показників. Так, до проведення лікування на печію скаржилися 93,5±2,6 % хворих основної групи, які отримували ʺКонтролок®ʺ, стандартну терапію 6 ХОЗЛ і ʺВіта-мелатонінʺ, а також 96,8±2,8 % пацієнтів групи зіставлення, що приймали ʺРабімакʺ, стандартну терапію ХОЗЛ і ʺБілобілʺ, на печію в нічний час - 90,3±4,4 % і 83,9±4,2 %, на регургітацію - 80,6±4,5 % і 87,1±4,8 %, печіння язика 61,3±6,4 % і 61,3±6,4 %, біль при ковтанні 58,1±6,1 % і 64,5±6,3 %, охриплість голосу - 100 % і 100 %, дертя в горлі - 100 % і 96,8±3,2 %, зв'язок печії з епізодами утрудненого дихання - 64,5±6,3 % і 64,5±6,3 %, утруднене дихання після прийому їжі - 74,2±5,8 % і 71,0±5,6 %, порушення дихання під час сну - 77,4±5,0 % і 83,9±5,2 %, кашель - 100 % і 100 %, задишку - 100 % і 100 % відповідно (табл. 1). Таблиця 1 Вплив заявленого й відомого способів лікування хворих на ГЕРХ в поєднанні з ХОЗЛ на клінічні показники Скарги Печія Групи обстежених хворих зіставлення (n=31) основна (n=31) % (М±m) абс. % (М±m) абс. 96,8  2,8 93,5  2,6 29 30 3,2  3,2 0 1 0 27 16 83,9  4,2 0 87,1  4,8 518  9,1 , Печія в нічний час 28 0 Регургітація 25 7 90,3  4,4 0 80,6  4,5 22,6  7,6 Печіння язика 19 5 613  6,4 , 16,1  6,7 19 9 613  6,4 , 29,0  8,3 Біль при ковтанні 18 6 58,1  6,1 19,2  7,2 20 10 64,5  6,3 32,3  8,5 Охриплість голосу 31 17 100 54,8  9,1 31 22 100 70,9  8,3 Дертя в горлі 31 12 100 38,7  8,9 30 9 96,8  3,2 29,0  8,3 Зв'язок печії з епізодами утрудненого дихання 20 0 64,5  6,3 0 74,2  5,8 22,6  7,6 20 2 64,5  6,3 6,5  4,5 22 12 710  5,6 , 38,7  8,9 26 16 31 31 31 31 83,9  5,2 518  9,1 , Утруднене дихання після прийому їжі Порушення дихання під час сну Кашель Задишка 23 7 24 8 31 31 31 31 77,4  5,0 25,8  8,0 100 100 100 100 26 0 100 100 100 100 Р >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 >0,05 >0,05 0,05 0,05 >0,05 Примітка: у таблицях 1-2 в чисельнику - значення до початку лікування, у знаменнику - після його завершення; стовпчик Р - вірогідність різниці між величинами основної групи й групи зіставлення На 28 добу від початку лікування скарги на печію були повністю купірувані у хворих основної групи, а в пацієнтів групи зіставлення даний симптом залишався в 1 особи (3,2±3,2 %, тобто на сті льки же відсотків більше, ніж у першій групі; Р>0,05), скарги на нічну печію були відсутні у хворих обох груп, на регургітацію - мали місце в 7 пацієнтів основної групи (22,6±7,6 %) і в 16 - групи 7 64830 зіставлення (51,8±9,1 %), тобто в 2,3 рази більше (Р