Нова комбінація протипухлинних засобів для лікування злоякісної меланобластоми

Реферат: Комбінація протипухлинних засобів для лікування злоякісної меланобластоми містить мебіфон, дакарбазин, цисплатин, вінбластин. UA 76684 U (12) UA 76684 U UA 76684 U 5 10 15 Корисна модель належить до медицини, а саме до онкофармакології. Створена нова комбінація для лікування злоякісної меланобластоми, до складу якої входить "Дакарбазин + Цисплатин + Вінбластин + Мебіфон". Прототипом нової комбінації є комбінація "Дакарбазин + Цисплатин + Вінбластин", яка входить до протоколів Національного інституту раку МОЗ України щодо лікування злоякісної меланобластоми [1]. Мебіфон використовується для лікування злоякісних новоутворень молочної та передміхурової залоз з метастазами у кістки та при захворюваннях кісток (остеопороз та ін.) [1, 2]. У клінічній практиці за аналогічними показаннями використовується препарат Бонефос [3]. Вперше показано, що Мебіфон як монопрепарат у порівнянні з Бонефосом має виражену протипухлинну та антиметастазну активність на експериментальній меланобластомі (меланома В-16). Трансплантація меланоми В-16 була проведена у відповідності до методичних рекомендацій [4]. Введення досліджуваних препаратів проводили через 48 годин після трансплантації пухлин. Протипухлинну активність оцінювали за відсотком гальмування росту пухлин за об'ємом (в динаміці на 7 та 14 день після трансплантації) та за масою у порівнянні з контрольною групою тварин (тварини носії меланоми В-16, яким введення досліджуваних препаратів не проводили) (табл. 1) [4]. Таблиця 1 Протипухлинна активність Мебіфону в порівнянні з Бонефосом на меланомі В-16 Досліджувані групи Мебіфон - 14 мг/кг *, через 24 год., 5 введень Бонефос - 14 мг/кг, через 24 год., 5 введень Досліджувані показники та строки після трансплантації меланоми В-16 7 день 14 день 15 день Гальмування росту Гальмування росту Гальмування росту пухлин (за пухлин (за пухлин (за об'ємом), % об'ємом), % масою), % 68,54 71,86 72,16 43,36 39,05 37,43 Примітка: * - дози, отримані при зворотній екстраполяції величин доз з людини на тварину [5]. 20 25 30 35 Проведені порівняльні дослідження протипухлинної активності Мебіфону як монопрепарату у порівнянні з Бонефосом на 15 добу після трансплантації меланоми В-16 показали, що відсоток гальмування росту пухлин за масою становив більше 72,0 %, що значно перевищує критерій значущості для даного штаму експериментальних пухлин (більше 50,0 % у порівнянні з контролем). Експериментальне вивчення антиметастазної дії Мебіфону у порівнянні з Бонефосом було проведено на моделі метастазуючої меланоми В-16. Антиметастазну активність Мебіфону оцінювали за відсотком гальмування процесів метастазування в легенях тварин лінії С57Вl/6. Введення препаратів Мебіфон та Бонефос проводили через 24 години після хірургічного видалення субплантарної пухлини (табл. 2). Препарат Мебіфон, після п'ятиразового введення, призводить до гальмування метастазування за кількістю метастазів більше ніж на 79,0 % у порівнянні з контролем (тварини з метастазуючою меланомою В-16, яким введення Мебіфону та Бонефосу не проводили). Препарат Бонефос, за кількістю метастазів, гальмує процеси метастазування меланоми В-16 в легенях тварин на 16,8 % у порівнянні з контролем. За об'ємом метастазів в легенях тварин Мебіфон гальмує процеси метастазування на 96,9 % у порівнянні з контролем. Введення препарату Бонефос призводить до стимуляції росту метастазів меланоми В-16 в легенях на + 77,3 % (табл. 2). 1 UA 76684 U Таблиця 2 Антиметастазна дія Мебіфону в порівнянні з Бонефосом (меланома В-16) Досліджувані групи Досліджувані показники Гальмування метастазування за Гальмування метастазування за кількістю метастазів у легенях, % об'ємом метастазів у легенях, % Мебіфон - 14 мг/кг *, через 24 год., 5 введень Бонефос - 14 мг/кг, через 24 год., 5 введень 79,24 96,92 16,87 +77,34 Примітка: * - дози, отримані при зворотній екстраполяції величин доз з людини на тварину [5]. 5 10 15 Одержані дані свідчать про доцільність поширення клінічних показань Мебіфону, зокрема, введення препарату до існуючої схеми лікування меланобластоми в онкології (злоякісна меланобластома є однією з найбільш злоякісних новоутворень зі здатністю до активного метастазування). Запропонована нами нова комбінація, а саме комбінація І: "Дакарбазин, 60,10 мг/кг + Цисплатин, 1,50 мг/кг + Вінбластин 0,12 мг/кг + Мебіфон 14,0 мг/кг" проявляє вищу протипухлинну активність на експериментальній меланомі В-16, ніж комбінація II "Дакарбазин 60,10 мг/кг + Цисплатин 1,50 мг/кг + Вінбластин 0,12 мг/кг + Бонефос 14,0 мг/кг" та комбінаціяпрототип, комбінація III "Дакарбазин 60,10 мг/кг + Цисплатин 1,50 мг/кг + Вінбластин 0,12 мг/кг". Дози визначені шляхом зворотної екстраполяції з урахуванням коефіцієнтів видової специфічності [5]. Комбінації вводились у відповідності до клінічних вимог, препарати Мебіфон та Бонефос вводили 5 раз через 24 години внутрішньочеревно, результат оцінювали на 15 день після трансплантації меланоми В-16 тваринам лінії С57Вl/6. Контрольною групою слугували тварининосії меланоми В-16, яким введення досліджуваних комбінацій не проводили (табл. 3). Таблиця 3 Протипухлинна активність комбінацій з додаванням Мебіфону та Бонефосу (меланома В-16) Досліджувані показники та строки після трансплантації меланоми В-16 7 день 14 день 15 день Гальмування росту Гальмування росту Гальмування росту пухлин (за пухлин (за пухлин (за масою), % об'ємом), % об'ємом), % Досліджувані групи Комбінація І: Дакарбазин - 60,10 мг/кг Цисплатин 1,50 Вінбластин - 0,12 мг/кг Мебіфон - 14,00 мг/кг Комбінація II: Дакарбазин - 60,10 Цисплатин 1,50 Вінбластин - 0,12 мг/кг Бонефос - 14,00 мг/кг Комбінація III: Дакарбазин - 60,10 Цисплатин 1,50 Вінбластин - 0,12 мг/кг 20 мг/кг 87,11 95,20 91,62 мг/кг мг/кг 78,76 86,37 81,74 77,16 74,58 73,05 мг/кг мг/кг Активність нової комбінації з додаванням Мебіфону значно перевищує активність комбінації, прийнятої Національним інститутом раку МОЗ України та комбінації з додаванням Бонефосу, що свідчить про доцільність її впровадження в онкологічну практику для лікування 2 UA 76684 U 5 10 15 меланобластом людини. Слід відзначити, що препарат Мебіфон випускається в Україні і є в 2,5 рази дешевшим, ніж препарат порівняння Бонефос [6]. Список посилань. 1. Клінічні протоколи спеціалізованої допомоги хворим на злоякісні новоутворення. Рекомендації щодо стандартної медичної допомоги хворим на злоякісні новоутворення. Вип. 1. К.: Поліум, 2006.-122 с. 2. Півнюк В.М., Шарикіна Н.І., Дехтяр Г. В. та ін. Мебіфон - ефективний вітчизняний препарат групи бісфосфонатів // Онкологія.-2007. - Т. 9, № 2. - С. 145-150. 3. Кудрявцева І.Г., Хавич О.О., Шарикіна Н.І., Скульська Н.Я., Мешкова Н.О., Демченко A.M. Протипухлинна активність Мебіфону у порівнянні з Бонефосом у комбінації та монотерапії на меланомі В-16// Фармакологія та лікарська токсикологія.-2011. - № 5(24). - С. 179. 4. Доклінічні дослідження лікарських засобів: Методичні рекомендації / За ред. О. В. Стефанова. - К.: Авіценна, 2001.-527 с. 5. Шумейко В.М., Шарикіна Н.І., Хавич О.О., Шумейко М.В. Застосування методів швидкої екстраполяції у фармакологічних дослідженнях // Фарм. та лік. Токс.-2009. - № 4. - С. 39-41. 6. Реєстраційне посвідчення № Р.07.02/04973 від 01.07.02; Реєстраційне посвідчення № UA/6652/01/01 (перереєстрація, 11.07.2007 № 39). ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 20 Комбінація протипухлинних засобів для лікування злоякісної меланобластоми, що містить, мг/кг: мебіфон 14,0 дакарбазин 60,1 цисплатин 1,5 вінбластин 0,12. Комп’ютерна верстка Л. Купенко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3