Спосіб лікування вторинних кардіоміопатій

Реферат: Спосіб лікування вторинних кардіоміопатій включає використання антибіотиків антрациклінового ряду, наприклад, кардіотоксичного препарату "Доксорубіцин". За годину до введення кардіотоксичного препарату "Доксорубіцин" парентерально повільно вводять препарат з кардіопротекторною та протиішемічною дією "Мілдронат" чотири рази, по одній ін'єкції на тиждень, крім того, призначають препарати кардіопротекторної дії "Триметазидин" та "Мілдронат" щоденно перорально протягом курсу поліхіміотерапії. UA 77186 U (54) СПОСІБ ЛІКУВАННЯ ВТОРИННИХ КАРДІОМІОПАТІЙ UA 77186 U UA 77186 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до педіатрії, і стосується лікування вторинних кардіоміопатій у дітей, що включає використання антибіотиків антрациклінового ряду. Відоме використання в педіатричній практиці при лікуванні онкогематологічних захворювань антибіотика антрациклінового ряду "Доксорубіцин". Препарат "Доксорубіцин" проявляє ефективну протипухлинну активність, але є токсичним для нормальних клітин організму, а найбільше для міокарда [1, 2]. Тому доцільним є проведення медикаментозного захисту серцевого м'яза від ушкоджуючої дії антрациклінових антибіотиків. Найбільш близьким до способу, що заявляється, за вибором курсу медикаментозної терапії та ефектом, є спосіб корекції доксорубіцинової кардіоміопатії, який включає використання препарату "Тіотриазолін". При цьому, як антиоксидант препарат "Тіотриазолін" вводять щоденно протягом чотирьох тижнів у дозі 100 мг/кг маси тіла внутрішньоочеревинно [3]. Проте, недоліком даного способу є те, що препарат "Тіотриазолін" має недостатній кардіопротекторний, протиішемічний та мебраностабілізуючий ефекти. В основу корисної моделі поставлено задачу розробки нового способу профілактики токсичного ураження серця при лікуванні онкогематологічних захворювань у дітей антрацикліновими антибіотиками. Вирішення поставленої задачі забезпечує новий спосіб профілактики токсичного ураження серця при лікуванні онкогематологічних хвороб, який включає введення дітям антибіотика антрациклінового ряду, наприклад, кардіотоксичного препарату "Доксорубіцин", й визначених кардіопротекторних препаратів. Згідно з корисною моделлю за годину до введення кардіотоксичного препарату "Доксорубіцин" парентерально повільно вводять препарат з кардіопротекторною та протиішемічною дією "Мілдронат" чотири рази, по одній ін'єкції на тиждень, крім того, призначають препарати кардіопротекторної дії "Триметазидин" та "Мілдронат" щоденно перорально протягом курсу поліхіміотерапії. Препарат "Мілдронат" (Mildronate) - структурний аналог -бутиробетаїну - речовини, яка є попередником карнітину. Препарат пригнічуючи активність -бутиробетаїнгідроксилази, знижує біосинтез карнітину і транспорт довголанцюгових та жирних кислот крізь мембрани клітин, перешкоджає накопиченню у клітинах активованих форм недоокислених жирних кислот похідних ацилкарнітину А. Препарат відновлює рівновагу процесів доставки кисню і споживання у клітинах; попереджає порушення транспорту АТФ, одночасно з цим активує гліколіз, що відбувається без додаткового споживання кисню. Препарат виявляє судинорозширювальну дію за рахунок посиленого синтезу -бутиробетаїну, має антиангінальні та антиішемічні ефекти. Препарат "Триметазидин-ратіфарм" (Trimetazidin-ratiopharm) діє на клітинному рівні, нормалізує енергетичний баланс у клітинах при гіпоксії, запобігаючи зниженню внутрішньоклітинного вмісту АТФ. Підтримує клітинний гомеостаз, забезпечуючи нормальне функціонування іонних каналів мембрани і трансмембранний транспорт іонів калію. Втручаючись у метаболічні процеси та оптимізуючи використання кисню при ішемії міокарда, препарат зберігає енергетичний потенціал, перешкоджаючи зниженню енергетичних резервів АТФ у клітинах міокарда. Препарат частково пригнічує окиснення жирних кислот за рахунок інгібіції довголанцюгової 3-кетоацил КоА тіолази (3-КАТ), що сприяє посиленню окиснення глюкози і забезпечує захист серця від ішемії. Триметазидин та мілдронат є потужними антиоксидантами, сприяють зниженню вільнорадикальних процесів за рахунок активації захисних антиоксидантних ферментів (каталази, церулоплазміну). Препарати мають вираженими кардіопротекторними властивостями. Досліди проведені на 110 статевозрілих білих щурах-самцях лінії Вістар, масою тіла (200±20) г. Тварин розподілено на 4 групи. До першої групи входили тварини (15 щурів) інтактного контролю, що одержували воду (1 мл на 100,0 г маси тіла), яку вводили внутрішньошлунково за допомогою канюлі. Тваринам другої (контрольної) групи (15 тварин) внутрішньоочеревинно повільно вводили 0,9 % розчин натрію хлориду в такому самому об'ємі і в такі ж терміни, що і щурам дослідних груп. До третьої групи входили білі щури (40 тварин), яким внутрішньоочеревинно повільно вводили препарат "Доксорубіцин" в дозі 5,0 мг/кг маси тіла тварини чотири рази, по одній ін'єкції на тиждень, з метою формування доксорубіцинової кардіоміопатії. До четвертої групи включали білих щурів (40 тварин), яким на тлі введення препарату "Доксорубіцин" вводили метаболічні препарати за розробленою нами схемою: за 1 годину до введення препарату "Доксорубіцин" внутрішньоочеревинно повільно вводили препарат "Мілдронат" в дозі 100,0 мг/кг маси тіла тварини [4] чотири рази, по одній ін'єкції на тиждень; та щоденно протягом 42 днів всередину вводили препарат "Мілдронат" в дозі 100,0 мг/кг та препарат "Триметазидин" в дозі 6,0 мг/кг маси тіла тварини [5]. Приклад 1. Вплив препарату "Доксорубіцин" на рівень високоспецифічного маркера міокардіального пошкодження у щурів. 1 UA 77186 U 5 10 15 Визначення концентрації тропоніну-І в плазмі крові експериментальних тварин проводили за допомогою імунохімічної системи Access з використанням реагентів Access AccuTnl Reagent Pack. Отримані результати оброблені методом варіаційної статистики з використанням t-критерію Стьюдента і наведені в таблиці 1. Аналіз отриманих даних свідчить, що доксорубіцин викликає підвищення концентрації тропоніну-І в плазмі крові щурів (табл.). Високий рівень тропоніну-І в крові щурів III та IV дослідних груп свідчить про міокардіальне пошкодження. Це можна пояснити тропністю препарату "Доксорубіцин" до кардіоміоцитів, в результаті некрозу яких тропоніновий комплекс розпадається, і молекули тропоніну через лімфатичну систему потрапляють у загальний кровотік. Проте, у тварин на фоні метаболічної корекції (препарат "Триметазидин"+препарат "Мілдронат") рівень даного маркера значно нижчий, ніж у щурів із модельованою доксорубіциновою кардіоміопатією без кардіопротекції. На основі проведених експериментів можна зробити висновок, що метаболічна корекція доксорубіцинової кардіоміпатії за допомогою препаратів "Триметазидин" та "Мілдронат" попереджує та значно знижує інтенсивність некротичних процесів в міокарді. Комплексне застосування препаратів "Триметазидин" та "Мілдронат" гальмує зв'язок доксорубіцину із тропоніновим комплексом міокарда, зберігає енергетичний потенціал кардіоміоцитів при ішемії, перешкоджаючи зниженню енергетичних резервів АТФ у клітинах міокарда. 20 Таблиця Рівень маркера міокардіального пошкодження в сироватці крові щурів при доксорубіциновій кардіоміопатії і при її корекції мілдронатом та триметазидином № п/г І II III IV Дослідна група К-сть тварин Тропонін І, нг/мл 15 15 40 40 0,02±0,004* 0,02±0,003** 0,25±0,009*** 0,12±0,007 Інтактні щури Контрольна група Модель доксорубіцинової кардіоміопатії Модель+мілдронат+триметазидин * - достовірні зміни в порівнянні з III і IV групами ** - достовірні зміни в порівнянні з III і IV групами *** - достовірні зміни в порівнянні з IV групою 25 30 35 40 Таким чином, проведені дослідження вказують на доцільність застосування препарату "Триметазидин" та препарату "Мілдронат" з лікувальною та профілактичною метою у складі комплексної терапії при лікуванні хворих із гемобластозами препаратом "Доксорубіцин". Джерела інформації: 1. Ватутин Н.Т. Антрациклиновая кардиомиопатия (данные 2003-2006 гг.) / Н.Т. Ватутин, Н.В. Калинкина, Т.С. Гончаренко и др. // Український медичний альманах. - 2006. - Т. 9, № 5. - С. 155-161. 2. Кетинг Е.В. Дисперсия реполяризации желудочков при хроническом кардиотоксическом воздействии антрациклиновых антибиотиков /Е.В.Кетинг // Український медичний альманах. 2006. - Т. 9, № 6. - С. 61-63. 3. Патент України на винахід № 78551 від 10.04.2007, А61K31/41, А61Р39/06, Бюл. № 14.2007 р. (прототип). 4. Мороз В.М. Изучение и сравнительная оценка актопротекторной активности АТФ-ЛОНГ в эксперименте / В.М. Мороз, Т.Н. Липницкий, В.П. Кутняк, В.А. Козловский, Н.М. Бандурка // Врачебное дело. - 2002. - № 7. - С. 99-101. 5. Артюшкова Е.В. Эндотелио- и кардиопротективные эффекты мельдония и триметазидина при L-Name-индуцированной эндотелиальной дисфункции в эксперименте / Е.В. Артюшкова, М.В. Покровский, Е.Б. Артюшкова, М.В. Корокин // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". - 2010. - № 3. - С. 5-10. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 45 Спосіб лікування вторинних кардіоміопатій, що включає використання антибіотиків антрациклінового ряду, наприклад, кардіотоксичного препарату "Доксорубіцин", який 2 UA 77186 U 5 відрізняється тим, що за годину до введення кардіотоксичного препарату "Доксорубіцин" парентерально повільно вводять препарат з кардіопротекторною та протиішемічною дією "Мілдронат" чотири рази, по одній ін'єкції на тиждень, крім того, призначають препарати кардіопротекторної дії "Триметазидин" та "Мілдронат" щоденно перорально протягом курсу поліхіміотерапії. Комп’ютерна верстка Д. Шеверун Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3