Спосіб одержання збідненої прекалікреїном альбумінової фракції плазми крові та фракція, одержувана в такий спосіб

1. Спосіб одержання збагаченої альбуміном фракції з пониженим вмістом активатора прекалікреїну (РКА), що включає стадії: (a) відновлення пасти V (фракціонування за Cohn), (b) здійснення стадії концентрування фракції, одержаної на стадії (а), C2 1 3 77596 4 наступною діафільтрацією та ще однією стадією при повільному перемішуванні одержаний розчин ультрафільтрації з метою концентрації білка. В додавали в розчин альбуміну. Значення рН розчирезультаті вказаних операцій концентрація білка ну встановлювали дорівнюючим 7,0±0,3. Концентскладає, щонайменше, 20%. Після цього може рацію білка в альбуміновому розчині встановлюбути здійснена ще одна стадія фільтрації, перевавали дорівнюючою 200±10г/л в результаті додання жно з використанням мембрани з розміром пор води для ін'єкцій. Концентрацію натрію встановприблизно 0,2мкм. лювали доданням хлористого натрію на значенні В систему можна додавати стабілізатори в кі150±7,5ммоль/л. Одержаний розчин перемішували лькості 0,08ммоль/г альбуміну, за які можна викопри 58-65°С протягом, щонайменше, 9 годин. Альристовувати N-ацетил DL-триптофан і каприлат буміновий розчин піддавали стерилізувальній фінатрію, після чого рН знову встановлюють в інтерльтрації через мембранний фільтр, призначений валі 6,7-7,3. Після досягненні сталої концентрації для стерилізації з номінальним розміром пор білка та натрію здійснюється пастеризація в об'ємі 0,2мкм. Тест на цілісність стерилізувального фільпри температурі 58-65°С протягом, щонайменше, тра проводили до та після використання за мето9 годин. Після цього проводять стерилізувальну дикою, рекомендованою в документації виробника. фільтрацію. Зразок витримують при 2-25 °С протяСтерильно відфільтрований альбумін зберігають гом менше 2 тижнів. Стерильну альбумінову масу при температурі в інтервалі 2-25°С протягом не піддають остаточній фільтрації і фасують. Після більше 2 тижнів. В асептичних умовах, з викорисфасування можна проводити другу стадію пастетанням фінішного 0,2мкм стерилізувального фільризації за умов, аналогічних описаним вище. Техтра, стерильним розчином заповнювали депіронологічна схема може бути доповнена ще однією генні флакони для інфузії, які закривали стадією витримування в термостаті. Після візуальстерилізованими каучуковими пробками і герметиного контролю препарат готовий до зберігання і зували алюмінієвими ковпачками. Стерилізувальзастосування. ний фільтр тестували на цілісність до та після виСпосіб даного винаходу також передбачає користання флаконів, додержуючись методики, одержання альбумінвмісної фракції з пониженою рекомендованої виробником. Обсяг заповнення концентрацією активатора прекалікреїну (РКА). флаконів контролювали у процесі заповнення. Вміст РКА в альбуміновій фракції даного винаПастеризацію проводили відповідно до Європейходу складає менше 12МЕ/мл, переважно ської фармакопеї. Контейнери з готовим препара10МЕ/мл згідно з аналізом відповідно до [Євротом витримували у термостаті відповідно до вимог пейської фармакопеї, четверте видання, 2.6.15, Європейської фармакопеї. Після термостатування стор.147-148]. всі флакони піддавали візуальному дослідженню Далі даний винахід додатково роз'яснюється на наявність домішок, каламутність, наявність деза допомогою прикладів, що не обмежують галузь фектів флаконів та ковпачків. Препарати з дефеквинаходу. тами відбраковували. Всі флакони зберігали при 2Приклади 25°С. Приклад 1: Приклад 2: Пасту V суспендували протягом більше 6 гоПасту V суспендували протягом більше 6 годин при температурі -2+2°С у 1,6-кратній масі води дин при температурі -2±2°С у 1,6-кратній масі води для ін'єкцій. В продукт додавали фільтрувальні для ін'єкцій. В продукт додавали фільтрувальні присадки, і одержаний препарат перемішували засоби, і одержаний препарат перемішували пропротягом 30 хвилин. Об'ємний фільтр попередньо тягом 30 хвилин. Об'ємний фільтр попередньо промивали водою для ін'єкцій і потім 10% (об/об) промивали водою для ін'єкцій і потім 10% розчиетанолом. Одержаний розчин просвітляли пропусном етанолу. Одержаний розчин просвітляли проканням через об'ємний фільтр і через 0,2мкм мемпусканням через об'ємний фільтр і через 0,2мкм бранний фільтр. Після цього фільтр промивали мембранний фільтр. Після цього фільтр промива10% розчином етанолу у воді для ін'єкцій. За доли 10% розчином етанолу у воді для ін'єкцій. Знапомогою 3М розчину гідроксиду натрію встановчення рН встановлювали дорівнюючим 7,4±0,2 за лювали значення рН, що дорівнювало 7,4±0,2. допомогою ЗМ розчину гідроксиду натрію. КонценКонцентрацію білка, що дорівнювала 8%, одетрацію білка, що дорівнювала 8%, одержували в ржували в результаті ультрафільтрації через мемрезультаті ультрафільтрації через мембрани з брани з межею відсікання за молекулярною масою межею відсікання 10кДальтон. Концентрат підда10кДальтон. Концентрат піддавали діафільтрації з вали діафільтрації з використанням 3-кратної використанням 3-кратної кількості 0,5М розчину кількості 0,5М розчину хлористого натрію і подахлористого натрію з подальшою діафільтрацією з льшої діафільтрації з використанням 3-кратної використанням 3-кратної кількості води для ін'єккількості води для ін'єкцій. Після діафільтрації розцій. Після діафільтрації розчин альбуміну концентчин альбуміну концентрували до вмісту білка блирували до вмісту білка близько 22% в результаті зько 26% в результаті ультрафільтрації при температурі 3-кратної кількості 0,5М розчину Міжнародна одиниця являє собою активність хлористого натрію і подальшої діафільтрації з випевної кількості Міжнародного Стандарту, що користанням