Спосіб корекції дисліпідемії у хворих на цукровий діабет типу 2 з неалкогольною жировою хворобою печінки

Реферат: Спосіб корекції дисліпідемії у хворих на цукровий діабет типу 2 з неалкогольною жировою хворобою печінки включає застосування цукрознижуючих препаратів. Додатково назначають мультипробіотик "Симбітер ацидофільний концентрований", який містить концентровану біомасу 14 штамів пробіотичних бактерій родів Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Propionibacterium, пo 1 пакетику (маса 10 г) 1 раз на добу під час або після їжі впродовж 30 діб. UA 80470 U (12) UA 80470 U UA 80470 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі медицини, зокрема до терапії, точніше до ендокринології та гастроентерології і може використовуватись для корекції дисліпідемії у хворих на цукровий діабет типу 2 з неалкогольною жировою хворобою печінки. Актуальність корисної моделі пов'язана зі значною розповсюдженістю цукрового діабету типу 2. За даними літератури у хворих з ожирінням неалкогольна жирова хвороба печінки зустрічається у 30-100 %, а при цукровому діабеті типу 2 у 10-75 % хворих [1]. Однією з найбільш частих причин захворюваності та смертності у хворих з неалкогольною жировою хворобою печінки є серцево-судинні захворювання. За даними популяційного дослідження у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки відзначається більш висока загальна і серцево-судинна смертність, особливо у віці 45-54 років [2]. Тасеr та ін. відмічає, що у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки підвищений серцево-судинний ризик обумовлений проатерогенним сироватковим ліпідним профілем, який включає низький рівень холестерину ліпопротеїдів високої щільності, високий рівень тригліцеридів, дрібних щільних частинок ліпопротеїдів низької щільності, холестерин ліпопротеїди високої щільності та апоВ100 [3]. Посилений синтез тригліцеридів в печінці і надмірна продукція частинок ліпопротеїдів дуже низької щільності, які, в свою чергу знижують рівень холестеринліпопротеїдів високої щільності і збільшують кількість частинок ліпопротеїдів низької щільності, вважаються причинними факторами цього типу дисліпідемії [4]. Як основні способи корекції підвищеного рівня загального холестерину, ліпопротеїдів низької щільності в сироватці крові в клінічній практиці використовуються або препарати, що блокують активність ферменту гідроксиметилглутарил-СоА-редуктази (ГМГ-СоА-редуктази) статини, або препарати, що інгібують абсорбцію холестерину і стеролів у кишечнику (езетиміб). При ізольованій гіпертригліцеридемії, особливо при рівні тригліцериду у пацієнтів вище 5,6 ммоль/л, коли існує реальна небезпека розвитку гострого панкреатиту - фібрати є препаратами вибору. Фібрати є агоністами підкласу ядерних рецепторів, які активуються проліфератором пероксисом (PPARs), що призводить до активації ліпопротеїдліпази плазми і печінки, ферментів, що регулюють гідроліз хіломікронів, ліпопротеїдів дуже низької щільності та тригліцеридів. На жаль, всі гіполіпідемічні препарати є дорогими засобами, що мають ряд побічних ефектів, з яких на першому місці гепатотоксичність. При моно- та комбінованій терапії статинами описані випадки підвищення активності аланінової та аспарагінової трансаміназ (що є біохімічним показником цитолітичного синдрому) з розвитком гепатомегалії зі стеатозом. Гепатотоксичність зафіксована і при застосуванні езетиміба. Є повідомлення про виникнення важкого рабдоміолізу при застосуванні статинів. У великій більшості випадків описані небажані ефекти є дозозалежними. Фібрати при тривалому прийомі можуть підвищувати літогенність жовчі, провокувати підвищення печінкових ферментів, гомоцистеїну та креатиніну, також можливий розвиток лейкопенії. Комбіноване застосування статинів, фібратів та езетиміба потенціює побічні ефекти препаратів, насамперед гепатотоксичність. За даними літератури мікрофлора організму господаря бере участь в стериновому метаболізмі шляхом впливу на швидкість та ступінь абсорбції холестерину та його похідних з кишечнику, а також на трансформацію ХС та його похідних в жовчні кислоти, неадсорбовані нейтральні стерини та продукти кінцевого обміну стеринів [5, 6]. Так безмікробні експериментальні тварини, що утримуються на збагачених холестерином дієтах, накопичують приблизно в 2 рази більше ХС в крові, ніж тварини із звичайною мікрофлорою. Останні екскретують з фекаліями більше холестерину, ніж безмікробні тварини і це дає підставу вважати, що кишкова мікрофлора перешкоджає його всмоктуванню з кишечнику [7]. При аналізі джерел патентної та фахової літератури були знайдені різноманітні способи корекції дисліпідемії. Як прототип вибраний спосіб корекції гіперхолестеринемії [деклараційний патент RU 2 388 479 С1 від 26.11.2008] за допомогою пробіотика споробактерину рідкого, який призначають per os по 1 мл 2 рази на добу протягом 30 днів. Задача корисної моделі полягає у вдосконаленні відомих способів корекції дисліпідемічних порушень у хворих на цукровий діабет типу 2 з неалкогольною жировою хворобою печінки. Технічний результат від впровадження способу, що заявляється, на відміну від класичних гіполіпідемічних препаратів, не потребує дефіцитних і дорогих ліків, добре переноситься хворими, не викликає небажаних побічних ефектів і алергічних реакцій та сприяє покращенню ліпідного профілю і зниженню серцево-судинного ризику у хворих на цукровий діабет типу 2 з неалкогольною жировою хворобою печінки. Тому даний спосіб може бути рекомендований для широкого використання в клінічній практиці як ад'ювантна терапія у зазначеної когорти хворих. Спосіб, що заявляється, відрізняється від прототипу тим, що для корекції дисліпідемії хворим на цукровий діабет типу 2 з неалкогольною жировою хворобою печінки, окрім 1 UA 80470 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 традиційних пероральних цукрознижувальних препаратів, назначають мультипробіотик "Симбітер ацидофільний концентрований", який містить концентровану біомасу 14 штамів пробіотичних бактерій родів Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Propionibacterium, по 1 пакетику (маса 10 г) 1 раз на добу під час або після їжі впродовж 30 діб. Для вирішення поставленої задачі ми обстежили 72 хворих на цукровий діабет типу 2. У відповідності до проведеного курсу терапії всі пацієнти розподілені нами на 2 групи. Основну групу склали 45 (62,5 %) пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки та цукрового діабету типу 2, середній вік хворих склав 53,6±10,1, тривалість цукрового діабету - 6,6±5,1. Хворі основної групи отримували пероральні цукрознижувальні засоби та мультипробіотик "Симбітер ацидофільний концентрований" по 1 пакетику (маса 10 г) 1 раз на добу під час або після їжі впродовж 30 діб. В групу порівняння увійшли 27 (37,5 %) хворих з неалкогольною жировою хворобою печінки та цукрового діабету типу 2, які отримували лише цукрознижувальну терапію. Середній вік хворих даної групи склав 59,6±10,7, тривалість цукрового діабету 6,7±7,1. До початку терапії всім пацієнтам давали рекомендації щодо зміни способу життя: зниження калорійності раціону, обмеження в дієті жирів тваринного походження та вмісту холестерину до 300 мг/добу, повне виключення алкоголю та обов'язкове дозоване фізичне навантаження. У всіх пацієнтів визначали рівні загального холестерину, холестерину ліпопротеїдів високої щільності і тригліцериду. Вміст холестерину ліпопротеїдів низької щільності обчислювали за формулою W.T. Friedewald з урахуванням вимірювання показника в ммоль/л: ХС ЛПНЩ = ЗХС - (ХС ЛПВЩ + ТГ / 2,22), де ХС ЛПНЩ - холестерин ліпопротеїдів низької щільності, ЗХС - загальний холестерин, ХС ЛПВЩ - холестерин ліпопротеїдів високої щільності, ТГ - тригліцериди Концентрацію холестерину в складі ХС ЛПДНЩ визначали за значенням співвідношення ТГ/2,22. В переважної більшості обстежуваних хворих виявлено порушення ліпідного обміну. Гіперхолестеринемія вище 6,1 ммоль/л виявлена нами у 31 (68,9 %) хворого основної групи до лікування, а після курсу пробіотикотерапії лише у 24 (53,3 %) (р = 0,130). Ми спостерігали статистично достовірне зниження рівня ЗХС на 4,8 % (р = 0,001) в плазмі крові хворих основної групи, а в групі порівняння лише тенденцію до його зниження. До початку лікування його рівень склав 5,88±0,86 ммоль/л та знизився через 1 міс. до 5,77±0,74 ммоль/л (р = 0,180). Гіпертригліцеридемію (1,7 ммоль/л) виявлено у 23 (85,2 %) хворих групи порівняння та 37 (82,2 %) пацієнтів основної групи. Після курсу пробіотикотерапії концентрація ТГ в плазмі крові статистично достовірно знизилась на 10,6 % (р = 0,010). В групі порівняння ми виявили лише тенденцію до зниження рівня ТГ. Їх концентрація до та через 1 міс. після терапії відповідно склала 2,48±0,72ммоль/л і 2,36±0,67ммоль/л (р = 0,361). Паралельно з гіпертригліцерилемією спостерігалось прямо пропорційне підвищення основної їх транспортної форми в крові - ЛПДНЩ. Проте в динаміці лікування статистично достовірне зниження їх концентрації на 9,4 % (р = 0,019) виявлено лише в хворих, які отримували "Симбітер". Ми виявили зниження ЛПВЩ нижче 1,0 для чоловіків та 1,3 для жінок у 14 (31,1 %) хворих основної групи та 12 (44,4 %) осіб групи порівняння. В динаміці лікування в обох групах частота виявлення пониженого рівня ХС ЛПВЩ не змінилась. Проте в основній групі ми спостерігали тенденцію до підвищення даного класу антиатерогенних ліпопротеїдів з 1,32±0,23 ммоль/л до 1,38±0,22 ммоль/л (р = 0,085), а в групі порівняння концентрація ЛПВЩ в динаміці лікування знизилась і склала до лікування 1,33±0,28 ммоль/л та відповідно після 1,31±0,28 ммоль/л (р = 0,776) (мал. 1Г). Згідно з нашими даними підвищення загального холестерину спостерігалось в основному за рахунок найбільш проатирегенної фракції - ЛПНЩ. В основній групі хворих їхня концентрація до початку лікування склала 3,75±0,77 ммоль/л, а після курсу пробіотикотерапії ми відмічали статистично достовірне зниження рівня ЛПНЩ на 7,2 % (р = 0,003). В групі порівняння спостерігалась тенденція до підвищення рівня ЛПНЩ з 3,39±0,73 ммоль/л до 3,40±0,66 ммоль/л (р = 0,881). Отже, за здатністю знижувати рівні тригліцеридів на 10,6 % (р = 0,010), ЗХС на 4,8 % (р = 0,001), ХС не ЛПВЩ на 6,9 % (р>0,001) та ХС ЛПНЩ на 7,2 % (р = 0,003) мультипробіотик "Симбітер" продемонстрував помірну гіполіпідемічну ефективність при тривалості застосування 1 міс. Враховуючи сумарний гіполіпідемічний потенціал можна констатувати, що 2 UA 80470 U 5 10 15 20 25 мультипробіотик "Симбітер" може використовуватись як додаткова терапія у хворих з неалкогольною жировою хворобою печінки та цукрового діабету типу 2. На базі кафедри ендокринології Національного медичного університету імені О.О. Богомольця був апробован у 72 хворих на цукровий діабет типу 2, з них 27 на неалкогольну жирову хворобу печінки та 15 практично здорових осіб однакової вікової категорії. Джерела інформації:. 1. Angulo P. Nonalcoholic fatty liver disease // N. Engl. J. Med.-2002. - Vol. 346. - P. 1221-1231. 2. Dunn W., Xu R., Wingard D.L. et al. Suspected nonalcoholic fatty liver disease and mortality risk in a population-based cohort study // Am. J. Gastroenterol.-2008. - V. 103. - P. 2263-71. 3. Tacer F.K., Rozman D. Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Focus on Lipoprotein and Lipid Deregulation // Journal of Lipids. - Vol. 2011. - P. 1-14. 4. Targher G., Arcaro G. Non-alcoholic fatty liver disease and increased risk of cardiovascular disease // Atherosclerosis.-2007. - V. 191. - P. 235-240. 5. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том II: Социально-экологические и клинические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных.-1998. - Издательство ГРАНТЪ. М.: - С. 416. 6. Янковский Д.С, Дымент Г.С. Микрофлора и здоровье человека. К.: ТОВ "Червона РутаТуре".-2008.-502 с. 7. Gilliland S.E. Health and nutritional benefits from lactic acid bacteria. // FEMS Microbiology Reviews.-1990. - № 7. - p. 175-188. 8. Пат № RU 2388479 C1, МПК А61К35/74 (2006.01), A61P3/06 (2006.01). СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ / M.B. Исаев, Г.Н. Тукумбетова, В.А. Баталии, В.И. Никитенко, A.M. Чевычалов, Ю.В. Горячая, А.В. Андреев, О.А. Каширская, М.В. Баталина, С.Б. // заявитель и патентообладатель учреждение высшего профессионального образования "Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию".-2008146802/14; заявл. 26.11.2008; опубл. 10.05.2010, Бюл. № 13. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 30 35 Спосіб корекції дисліпідемії у хворих на цукровий діабет типу 2 з неалкогольною жировою хворобою печінки, що включає застосування цукрознижуючих препаратів, який відрізняється тим, що додатково назначають мультипробіотик "Симбітер ацидофільний концентрований", який містить концентровану біомасу 14 штамів пробіотичних бактерій родів Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Propionibacterium, пo 1 пакетику (маса 10 г) 1 раз на добу під час або після їжі впродовж 30 діб. Комп’ютерна верстка І. Мироненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3