Спосіб одержання протиалкогольного та протинаркотичного засобу для ін’єкцій “налтетлонг”

Реферат: Винахід належить до медицини, а саме до наркології та може бути використаний як сенсибілізуючий до алкоголю та до наркотиків засіб пролонгуючої дії при лікуванні алкогольної та наркотичної залежності, спосіб включає приготування розчину лікарської форми шляхом розчинення дисульфіраму в 100 %-вому диметилсульфоксиді з подальшим фільтруванням та ампулюванням, в якому, перед фільтруванням в розчин додатково вносять суспензію налтрексону та полівінілпіролідону в диметилсульфоксиді, і суспензію налтрексону та полівінілового спирту в диметилсульфоксиді. UA 98560 C2 (12) UA 98560 C2 UA 98560 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Винахід належить до медицини, а саме до наркології та може бути використаний як сенсибілізуючий до алкоголю та до наркотиків засіб пролонгованої дії при лікуванні алкогольної та наркотичної залежності. Відомі способи одержання протиалкогольних засобів для ін'єкцій на основі дисульфіраму шляхом змішування його з придатною для ін'єкцій речовиною. Відомий спосіб одержання протиалкогольного засобу для ін'єкцій шляхом розчинення дисульфіраму в 100 %-вому параальдегіді при співвідношенні 1:8 (патент UA 25842 С2). Відомий спосіб одержання протиалкогольного засобу для ін'єкцій, що включає змішування дисульфіраму з кісточковою олією до одержання 7 %-вого розчину з подальшою фільтрацією та ампулюванням (авт. свідоцтво № 390811). Готовий продукт, отриманий за даним способом, не має пролонгованої дії, курс лікування складає 13-15 ін'єкцій. Недоліком зазначених способів є підвищена токсичність готового продукту. Відомий спосіб одержання протиалкогольного та протинаркотичного засобу для ін'єкцій, що включає приготування розчину лікарської форми шляхом розчинення дисульфіраму в 100 %вому диметилсульфоксиді з подальшим фільтруванням та ампулюванням (патент RU 2013090 С1). Готовий продукт, одержаний за зазначеним способом має виражену лікувальну дію при хронічному алкоголізмі та слабку дію при лікуванні опійної наркоманії. Задачею винаходу є одержання протиалкогольного та протинаркотичного засобу для ін'єкцій, в якому за рахунок багатостадійності технологічного процесу досягається синергізм діючих речовин в готовому продукті та забезпечується підвищений лікувальний ефект і висока пролонгована дія при лікуванні хронічного алкоголізму та наявність високого лікувального ефекту при опійній наркоманії. Поставлена задача вирішується способом одержання протиалкогольного та протинаркотичного засобу для ін'єкцій, що включає приготування розчину лікарської форми шляхом розчинення дисульфіраму в 100 %-вому диметилсульфоксиді з подальшим фільтруванням та ампулюванням, в якому згідно винаходу, перед фільтруванням в розчин додатково вносять суспензію налтрексону та полівінілпіролідону в диметилсульфоксиді, і суспензію налтрексону та полівінілового спирту в диметилсульфоксиді, при співвідношенні: (1,03,0):(0,5-1,5):(0,5-1,5), отримують розчин при наступному співвідношенні складових інгредієнтів, % мас: налтрексон - 8,0-12,0; дисульфірам - 10,0-15,0; полівінілпіролідон - 0,25-1,25; полівініловий спирт - 0,25-1,25; диметилсульфоксид - решта, суспензію налтрексону та полівінілпіролідону в диметилсульфоксиді готують шляхом додавання до диметилсульфоксиду спочатку полівінілпіролідону, перемішування, нагрівання до 30 ºС-50 ºС, витримування до повного розчинення, потім налтрексону при постійному перемішуванні і температурі 30 ºС-50 ºC, отримують суспензію при наступному співвідношенні складових інгредієнтів, % мас: налтрексон - 16,0-24,0; полівінілпіролідон - 1,0-5,0; диметилсульфоксид - решта, суспензію налтрексону та полівінілового спирту в диметилсульфоксиді, готують шляхом додавання до диметилсульфоксиду спочатку полівінілового спирту, перемішування, нагрівання до 30 ºC-50 ºC, витримування до повного розчинення, потім налтрексону при постійному перемішуванні і температурі 30 ºC-50 ºC, отримують суспензію при наступному співвідношенні складових інгредієнтів, % мас: налтрексон - 16,0-24,0; полівініловий спирт - 1,0-5,0; диметилсульфоксид решта. Особливістю зазначеного способу є його багатостадійність, завдяки якій сировина і матеріали перетворюються в готовий продукт з заданими якісними і кількісними параметрами. Одержаний за наведеним способом засіб містить дві діючі речовини одночасно: дисульфірам та налтрексон, що забезпечує: - зниження рівня патологічного потягу до психоактивних речовин - алкоголю і наркотикам; - звільнення від подальшого приймання додаткових снодійних, психотропних речовин, антидепресантів та транквілізаторів; - формування стійкої терапевтичної ремісії; - покращення якості життя пацієнтів, які страждають на наркоманію та алкоголізм; - успішне поєднання засобу з тривалими реабілітаційними програмами. Наведений спосіб одержання протиалкогольного та протинаркотичного засобу для ін'єкцій, забезпечує синергізм діючих речовин, які входять в засіб, що приводить до високого лікувального ефекту при хронічному алкоголізмі та опійній наркоманії та пролонгованої дії засобу терміном до одного місяця та безпечність у вживанні, тощо. Спосіб здійснюють в декілька стадій. 1 UA 98560 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Перша стадія включає приготування суспензії налтрексону та полівінілпіролідону в диметилсульфоксиді та приготування суспензії налтрексону та полівінілового спирту в диметилсульфоксиді. Для цього використовують два реактора. В один реактор завантажують диметилсульфоксид, вмикають перемішування, потім завантажують полівінілпіролідон, при постійному перемішуванні отриману масу нагрівають до 30 ºC-50 ºC та витримують до повного розчинення. Після розчинення полівінілпіролідону через люк порційно при постійному перемішуванні і температурі 30 ºC-40 ºC завантажують налтрексон. Перемішують реакційну масу до отримання однорідної суспензії. Одночасно в другий реактор завантажують диметилсульфоксид, вмикають перемішування, потім завантажують полівініловий спирт, при постійному перемішуванні отриману масу нагрівають до 30 ºC-50 ºC та витримують до повного розчинення. Після розчинення полівінілового спирту через люк порційно при постійному перемішуванні і температурі 30 ºC-50 ºC завантажують налтрексон. Перемішують реакційну масу до отримання однорідної суспензії. Друга стадія включає розчинення дисульфіраму в 100 %-вому диметилсульфоксиді. Для цього в третій реактор завантажують диметилсульфоксид, вмикають перемішування, при постійному перемішуванні завантажують дисульфірам, отриману масу нагрівають до 30 ºC-50 ºC та витримують до повного розчинення дисульфіраму. Третя стадія включає приготування розчину лікарської форми шляхом додавання до розчину дисульфіраму в 100 %-вому диметилсульфоксиді суспензії налтрексону та полівінілпіролідону в диметилсульфоксиді та суспензії налтрексону та полівінілового спирту в диметилсульфоксиді. Для цього в третій реактор при постійному перемішуванні і температурі 30 ºC-50 ºC за допомогою стислого повітря з першого і другого реакторів перетискають підготовлені суспензії і продовжують перемішування до одержання прозорого розчину. Готовий розчин подають на фільтрацію та ампулювання. Приклади конкретного виконання. Приклад 1. Дисульфірам в кількості 20 г змішують з 80,0 мл диметилсульфоксиду, нагрівають при перемішуванні до 40 ºC-50 ºC до повного розчинення. До 1,0 г полівінілпіролідону додають 34,5 мл диметилсульфоксиду, залишають для набухання, нагрівають до 30 ºC-40 ºC при постійному перемішуванні до повного розчинення, порційно при постійному перемішуванні додають 8,0 г налтрексону до одержання однорідної суспензії. До 1,0 г полівінілового спирту додають 34,5 мл диметилсульфоксиду, залишають для набухання, нагрівають до 35 ºC-40 ºC при постійному перемішуванні до повного розчинення, порційно при постійному перемішуванні додають 8,0 г налтрексону до одержання однорідної суспензії. Змішують одержані суміші при постійному перемішуванні, нагрівають при температурі 40 ºC-45 ºC до повного розчинення. Одержаний розчин фільтрують та ампулюють. Приклад 2. До 325 мл димексиду при інтенсивному перемішуванні поступово додають 7,875 г полівінілового спирту і 52,5 г налтрексону, перемішують при 50 ºC до утворення однорідної суспензії. До 325 мл димексиду при інтенсивному перемішуванні поступово додають 7,875 г полівінілпіролідону і 52,5 г налтрексону, перемішують при 50 ºC до утворення однорідної суспензії. Суспензії змішують, додають при перемішуванні 131,25 г дисульфіраму, об'єм доводять димексидом до 1050 мл і витримують при 50 ºC до повного розчинення. Фільтрують і розливають в ампули. Приклад 3. Відважують 5,625 г полівінілового спирту, доводять диметилсулфоксидом до мітки 80 мл, залишають для набухання при кімнатній температурі (20 ºC-25 ºC), підігрівають до 35 ºC, перемішують до повного розчинення. Відважують 5,625 г полівінілпіролідону, доводять до мітки 80 мл, залишають для набухання при кімнатній температурі (20 ºC-25 °С), перемішують до повного розчинення. Відважують 25,5 г налтрексону, доводять до мітки 150 мл, перемішують при кімнатній температурі. До одержаної суспензії додають розчин полівінілового спирту, перемішують при нагрівання до 30 ºC-50 ºC. Відважують 25,5 г налтрексону, доводять до мітки 150 мл, перемішують при кімнатній температурі. До одержаної суспензії додають розчин полівінілпіролідону, перемішують при нагріванні до 30 ºC-50 ºC. Відважують 47,423 г дисульфіраму, доводять диметилсульфоксидом до об'єму 200 мл нагрівають до 50 ºC при перемішуванні до повного розчинення. До гарячого розчину дисульфіраму додають суспензії налтрексону. Перемішують до повного розчинення при температурі 50 ºC. Готовий розчин доводять до мітки 690 мл. Охолоджують та передають на фільтрацію та ампулювання. 2 UA 98560 C2 Таким чином, запропонований спосіб є ефективним для отримання засобу протирецидивної терапії у хворих на опійну наркоманію і хронічний алкоголізм. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 5 10 15 20 1. Спосіб одержання протиалкогольного та протинаркотичного засобу для ін'єкцій, що включає приготування розчину лікарської форми шляхом розчинення дисульфіраму в 100 %-вому диметилсульфоксиді з подальшим фільтруванням та ампулюванням, який відрізняється тим, що перед фільтруванням в розчин додатково вносять суспензію налтрексону та полівінілпіролідону в диметилсульфоксиді, і суспензію налтрексону та полівінілового спирту в диметилсульфоксиді, при співвідношенні: (1,0-3,0):(0,5-1,5):(0,5-1,5), отримують розчин при наступному співвідношенні складових інгредієнтів, % мас.: налтрексон 8,0-12,0 дисульфірам 10,0-15,0 полівінілпіролідон 0,25-1,25 полівініловий спирт 0,25-1,25 диметилсульфоксид решта. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що суспензію налтрексону та полівінілпіролідону в диметилсульфоксиді готують шляхом додавання до диметилсульфоксиду спочатку полівінілпіролідону, перемішування, нагрівання до 30 ºC-50 ºC, витримування до повного розчинення, потім налтрексону при постійному перемішуванні і температурі 30 ºC-50 ºC, отримують суспензію при наступному співвідношенні складових інгредієнтів, % мас.: налтрексон 16,0-24,0 полівінілпіролідон 1,0-5,0 диметилсульфоксид решта. 3. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що суспензію налтрексону та полівінілового спирту в диметилсульфоксиді, готують шляхом додавання до диметилсульфоксиду спочатку полівінілового спирту, перемішування, нагрівання до 30 ºС-50º С, витримування до повного розчинення, потім налтрексону при постійному перемішуванні і температурі 30 ºС-50 ºC, отримують суспензію при наступному співвідношенні складових інгредієнтів, % мас.: налтрексон 16,0-24,0 полівініловий спирт 1,0-5,0 диметилсульфоксид решта. Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3