Розчин фенолу для ін’єкцій для лікування хронічного больового синдрому

Реферат: Розчин фенолу для ін'єкцій для лікування хронічного больового синдрому містить діючу речовину фенол. Додатково містить гліцерин 85 %. UA 103888 U (12) UA 103888 U UA 103888 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до хіміко-фармацевтичної промисловості і до медицини і стосується створення препаратів для лікування болю, такий як запальна біль, невропатичний біль, гострий біль, хронічний біль, вісцеральний біль, мігрень, біль при раку. Нині проблема знеболення в онкологічних хворих залишається надзвичайно актуальною. Хворі із різними формами раку страждають на больовий синдром різної інтенсивності. Хронічний біль відчувають приблизно 90 % хворих у стадії генералізації онкологічного процесу. Тому стає задача створення нових, більш сильних анальгетиків пролонгованої дії. Відома комбінація (патент РФ № 2465263, від 27.10.2012 Бюл. № 30) що включає: принаймні, один 3-(3-диметиламіно-1-етил-2-метилпропіл) фенол формули (І), необов'язково у формі одного з його індивідуальних стереоізомерів, рацемату або суміші стереоізомерів, або у формі фармацевтично прийнятної кислотно-адитивної солі, або у формі його сольвату в ефективній кількості, і один або більше нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), вибраних з групи, що включає диклофенак, натрієву сіль диклофенаку, метамізол, натрієву сіль метамизола, ібупрофен, кетопрофен, напроксен, (+) - ібупрофен, (-) - ібупрофен, (+) -напроксен в ефективній кількості. Відомий склад (патент РФ № 2442576, А61K31/167, від 20.02.2012, Бюл. 5), що містить в якості компонентів: (1R,2R)-3-(3-диметиламіно-1-етил-2-метилпропіл) фенол формули (І') або його кислотно-адитивну сіль і парацетамол. Запропонована група винаходів забезпечує синергетичний ефект при лікуванні болю. В основу корисної моделі поставлено задачу створення розчину фенолу для ін'єкцій для лікування хронічного больового синдрому, шляхом додаткового введення стабілізатору, щоб забезпечити надання допомоги онкологічним хворим із хронічним больовим синдромом та стабільність розчину. Поставлена задача вирішується тим, що згідно корисної моделі, до діючої речовини фенолу додатково вводять гліцерин 85 %, при наступному співвідношенні компонентів, мас. ч.: фенол 3,75-5,25 гліцерин 85 % 94,5-100,25. У медичній практиці діючу речовину фенол використовують як локальний анестетик, тобто знеболюючий препарат. Виготовлення розчину фенолу 5 % на гліцерині для ін'єкцій, що заявляється, проводять за наступним технологічним процесом. Технологічний процес виробництва розчину фенолу на гліцерині для ін'єкцій складається з 9 стадій: 1. Підготовка виробництва. 2. Підготовка таропакувальних та допоміжних матеріалів. 3. Підготовка сировини. 4. Отримання розчину. 5. Фільтрування розчину. 6. Фасування розчину. 7. Стерилізація розчину. 8. Контроль готової продукції. 9. Оформлення. Прибирання приміщення, підготовку персоналу, стерилізацію повітря проводять відповідно вимог діючих наказів МОЗ України і СОПів. Допоміжний матеріал, посуд для виготовлення розчину, воронки, фільтри, таропакувальні засоби (флакони, пергамент, гумові пробки) обробляють та стерилізують відповідно діючої інструкції по виготовленню розчинів для ін'єкцій в аптечних умовах, затвердженої МОЗ України. Ковпачки алюмінієві витримують 15 хвилин в 12 % розчині миючих засобів, підігрітим до 70-80 °C, миють, потім розчин зливають, а ковпачки промивають проточною водопровідною водою. Чисті ковпачки сушать в повітряних стерилізаторах, при температурі 50-60 °C та зберігають в закритих ємностях (біксах, банках, коробках) в умовах, які виключають їх забруднення. Вихідною сировиною для приготування 5 % розчину фенолу на гліцерині для ін'єкцій є: фенол кристалічний, який відповідає вимогам ДФУ 1, с. 466 (брутто-формула С6Н6О, М.м. 94,1), і гліцерин, який відповідає вимогам ДФУ 1,2. с. 412 (брутто-формула, С3Н8О3, М.м. 92,10). Приготування розчину виконує фармацевт. Розчин фенолу 5 % на гліцерині для ін'єкцій готують ваговим способом. В скляну лабораторну посуду відважують 95 г гліцерину, підігрівають його на водяній бані до 40-50 °C і додають 5 г фенолу, розчиняють при перемішуванні протягом 2-3 хвилини. Всі стадії технологічного процесу відображають в журналах, оформлених згідно діючих нормативних документів. 1 UA 103888 U 5 10 Первинний контроль якості виконує провізор-аналітик. Проводиться повний хімічний аналіз. Розчин перевіряють на тотожність фенолу та гліцерину. В розчині визначають вміст фенолу згідно нормативної документації по контролю якості розчину фенолу на гліцерині 5 % для ін'єкцій, виготовленого в умовах аптеки. Фільтрування і фасування розчину виконує: фармацевт. При задовільному результаті аналізу розчин фільтрують через скляну воронку зі стерильною марлевою серветкою. Перші порції фільтрату піддають повторній фільтрації. Потім розфасовують по 5 г в стерильні ін'єкційні флакони з трубчатого скла по 10 мл і негайно закупорюють стерильними гумовими пробками. Контроль номінальної маси проводиться на стадії фільтрації і фасування розчину. Допустимі норми відхилень ±10 %, тобто 4,5-5,5 г. Таблиця 1 Відхилення, допустимі у загальному об'ємі рідких лікарських форм, приготованих вагооб'ємним методом Прописаний об'єм, мл До 10 10-20 20-50 50-150 150-200 Більше 200 Відхилення, % 10 8 4 3 2 1 Таблиця 2 Відхилення, допустимі у масі окремих інгредієнтів у рідких лікарських форм, приготованих вагооб'ємним методом Прописана маса, г Від 0,01 до 0,02 0,02-0,1 0,1-0,2 0,2-0,5 0,5-0,8 0,8-1 1-2 2-5 Більше 5 15 20 25 30 Відхилення, % 20 15 10 8 7 6 5 4 4 Контроль розчину на відсутність механічних включень проводять згідно ДФУ 1, п. 2.9.20. 100 % візуальний контроль. При виявленні механічних включень розчин піддають повторному фільтруванню. Флакони з розчином, які закупорені пробками, обкатують металевими ковпачками за допомогою приладу для обкатки, перевіряють герметичність обкатки (100 % контроль), маркують шляхом надпису на ковпачках, потім передають на стерилізацію. Після чого розчин у 2 флаконах стерилізують в паровому стерилізаторі паром під тиском 1-1,1 кгс/см (атм) при 119121 °C 8 хв. Препарат повинен бути прозорим (ДФУ 1 ст. 15). Розчин вважають забракованим при невідповідності його фізико-хімічним показникам, вмісту видимих механічних включень, порушенні фіксування закупорки, недостатності об'єму заповнення флакону. Флакони з розчинами оформляють етикетками. При виготовленні ін'єкційних розчинів в аптеках також може використовуватися не вказане в даному переліку технологічне обладнання, яке випускають суміжними галузями промисловості, закуповують по імпорту, використання якого забезпечує відповідну якість розчинів. Ін'єкційний розчин безбарвна або блідо-рожева в'язка масляниста рідина з характерним запахом фенолу. Приклад. Ідентифікація 5 % розчину фенолу в гліцерині. Контроль якості: до 1 мл розчину фенолу додають 10 мл води Р і 0,1 мл розчину заліза (III) хлориду Р1; з'являється фіолетове забарвлення (фенол). 2 UA 103888 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 - 1 мл розчину змішують з 0,5 мл кислоти азотної Р і нашаровують 0,5 мл розчину калію дихромату Р. На межі двох шарів рідини утворюється блакитне кільце: блакитне забарвлення не має переходити в нижній шар протягом 10 хв. - 1 мл розчину й 2 г калію гідросульфату Р нагрівають у випарювальній чашці; з'являється пара, що викликає почорніння фільтрувального паперу, змоченого розчином калію тетрайодомеркурату лужним Р (гліцерин). Препарат повинен бути прозорим, сироподібним, маслянистим (ДФУ 1.4., п. 2.2.1.). Препарат повинен бути безбарвним або блідо-рожевим (ДФУ, п. 2.2.2.). Препарат повинен відповідати вимогам, що наведені в "Інструкції по контролю лікарських засобів для парентерального введення на механічні включення" (РД 42У - 001-93). Згідно ДФУ 1, п. 2.9.20. Об'єм заповнення ± 10 % від номінального. ДФУ, п. 2.9.17. Препарат повинен бути стерильним. Дослідження проводить бактеріологічна лабораторія СЕС ДУС щомісячно. Кількісне значення Фенолу. 1.00 г ЛФ (точна наважка) розчиняють у воді Р і доводять об'єм розчину тим же розчинником до 500.0 мл. 25.0 мл отриманого розчину поміщують в колбу з притертою пробкою, додають 50.0 мл 0.0167 М р-ну бромід-бромата* і 5 мл кислоти хлористоводневої Р, закривають пробкою, витримують протягом 30 хв., періодично помішуючи, потім залишають на 15 хв. Після цього додають 5 мл розчину 200г/мл калію йодиду Р, перемішують і титрують 0.1 М розчином тіосульфату натрію до появи солом'яно-жовтого забарвлення. Потім додають 0.5 мл розчину крохмалю Р, 10 мл хлороформа Р і продовжують титрування, енергічно перемішуючи до знебарвлення розчину. Паралельно проводять контрольний дослід (беруть 1.00 г гліцерину, на якому готували ЛФ замість ЛФ). Титр Br-BrO3-/Na2S2O3 відповідає 0.001569 г фенолу на 1 мл титранта 0.0167 М р-ну бромідбромата (%) ={(Vk-Vo)*T*KП*500*100}/25* mЛФ для аналіза або в г в 100 г ЛФ г={(Vк-Vо)*Т*КП*500*mЛФ прописна}/25*mЛФ для аналіза КП - коефіцієнт поправки тіосульфата, mЛФ прописна - маса ЛФ за прописом (100 г) mЛФ для аналіза - маса ЛФ (наважка взята на аналіз) 500 мл - об'єм мірної колби 25 мл - об'єм аліквоти для титрування Допустиме відхилення по масі фенолу в 100 г ЛФ складає (±5 %) від 4,75 до 5,25 г. 0.0167 М р-ну бромід-бромата (ДФУ - вид. 1 - Розд. 4.2., С. 291) 2.7835 г калію бромата і 13 г калію броміду доводять водою до 1000 мл. Розчин пакують по 5мл у флакони на 10 мл, які укупорені гумовими пробками із гуми марки ТУ-У25.1-00152253-037-2004 та обжаті ковпачками алюмінієвими марки ТУ-28731185039-0012002. Другий клас небезпеки. Аналіз виконаний згідно Нормативної документації по контролю якості розчину фенолу на гліцерині 5 % для ін'єкцій, виготовленого в умовах аптеки результати наведено в таблиці 3. Розчин фенолу на гліцерині 5 % для ін'єкцій відповідає вимогам нормативної документації по контролю якості розчину фенолу на гліцерині 5 % для ін'єкцій, виготовленого в умовах аптеки. 3 UA 103888 U Таблиця 3 № п/п Найменування показників Вимоги нормативно-технічної документації Безбарвна або блідо-рожева в'язка масляниста рідина з запахом фенолу Відповідає ДФУ 1, с 467, с. 355 Повинен бути прозорим (ДФУ, п. 2.2.1.) Повинна відповідати вимогам ДФУ, п. 2.2.2. ДФУ, п. 2.9.20. Відповідно ДФУ, п. 2.9.17. Стерильний (ДФУ, п. 2.6.1.) 1. Опис 2. 3. Ідентифікація Прозорість 4. Забарвленість 5. 6. 7. Механічні включення Номінальний об'єм Стерильність Кількісний вміст 4,9-5,1 г/100 мл фенолу Упаковка, маркування Відповідно наказу МОЗ № 812 від 17.10.12. 8. 11. 5 Результати аналізів Відповідає Відповідає Відповідає Відповідає Відповідає Відповідає Відповідає Відповідає Відповідає Виготовлення препарату повинно проводитися лише в умовах аптеки (асептичний блок рецептурно-виробничого відділу). Препарат застосовують для лікування хронічного больового синдрому (проведення субарахноїдальної, перидуральної та сакральної блокади), для усунення сильних болів у будьякій ділянці тіла, крім голови, а також при болях з локалізацією в промежині. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 10 Розчин фенолу для ін'єкцій для лікування хронічного больового синдрому, який містить діючу речовину фенол, який відрізняється тим, що додатково містить гліцерин 85 %, при наступному співвідношенні компонентів, у мас. ч.: фенол 3,75-5,25 гліцерин 85 % 94,5-100,25. Комп’ютерна верстка Л. Литвиненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4