Застосування 4,3′-спіро[(2-аміно-3-ціано-4,5-дигідропірано[3,2-c]хромен-5-он)-5-метил-2′-оксиндолу] з метою профілактики та лікування ішемічного ураження печінки

Реферат: Винахід належить до фармації та медицини, стосується засобів синтетичного походження з антигіпоксичною дією спрямованих на профілактику та лікування наслідків ішемії печінки. Задачею винаходу є розширення арсеналу засобів із антигіпоксичною дією, спрямованих на профілактику та лікування наслідків ішемії печінки за рахунок застосування 4,3'-спіро[(2-аміно3-ціано-4,5-дигідропірано[3,2-с]хромен-5-он)-5-метил-2'-оксиндолу] за новим призначенням - як антигіпоксичний та гепатопротекторний засіб при ішемічних ураженнях печінки. UA 109289 C2 5 10 15 20 Винахід належить до фармації та медицини, а саме до засобів синтетичного походження з антигіпоксичною та гепатопротекторною дією, спрямованих на профілактику та лікування наслідків ішемії печінки. За даними медичної статистики більш ніж 30 % дорослого населення світу має патологію печінки [1]. Одним з найбільш тяжких захворювань печінки є ішемічний гепатит або шок печінки, який реєструють у 10 % реанімаційних хворих [2]. Рівень госпітальної летальності у хворих на ішемічний гепатит складає 61,5 %, при цьому перелік лікарських препаратів для фармакокорекції цієї патології є обмеженим. У той же час відомо, що застосування класичних гепатопротекторів (еснеціале, карсил) є недостатньо ефективним для когорти пацієнтів із ішемічним ураженням печінки [3]. Складність механізмів розвитку ішемічного ураження печінки потребує призначення комбінацій кількох лікарських засобів, що є небезпечним з точки зору розвитку ускладнень від поліпрагмазії [4]. Тому пошук нових антигіпоксичних засобів з політропною дією для профілактики та наслідків ішемічного ураження печінки є надзвичайно актуальним питанням сучасної медицини та фармації. Одним з ефективних вітчизняних лікарських засобів, який призначають для лікування ішемічних уражень печінки, є тіотриазолін [5], його фармакологічна активність обумовлена протиішемічною, мембранопротекторною, антиоксидантною та імуномодулюючою дією. Показаннями для призначення тіотриазоліну є хронічний гепатит різної етіології, цироз печінки, ішемічна хвороба серця, постінфарктний кардіосклероз. Протипоказаннями для призначення тіотриазоліну є підвищена чутливість до компонентів препарату, ниркова недостатність. При передозуванні препарат підвищує у сечі рівень натрію та калію [5]. З джерел інформації відомий 4,3'-спіро[(2-аміно-3-ціано-4,5-дигідропірано[3,2-с]хромен-5он)-5-метил-2'-оксиндолу] загальної формули: C O O B O H 2N CH 3 A 25 30 35 40 45 N O N H що виявляє антигіпоксантну активність та має у той же час гепатопротекторну дію за умов гострого токсичного (тетрахлорметанового) гепатиту [6, 7]. Проте, аналіз зазначених джерел не виявив відомостей про здатність даної сполуки чинити антигіпоксичну та захисну дію на гепатоцити за умов гострої ішемії печінки. Задачею винаходу є розширення арсеналу засобів із антигіпоксичною та гепатопротекторною дією, спрямованих на профілактику та лікування наслідків ішемії печінки. Поставлена задача вирішується шляхом застосуванням 4,3'-спіро[(2-аміно-3-ціано-4,5дигідропірано[3,2-с]хромен-5-он)-5-метил-2'-оксиндолу] як антигіпоксичний та гепатопротекторний засіб при ішемічних ураженнях печінки. Авторами вперше було виявлено антигіпоксичну та гепатопротекторну дію 4,3'-спіро[(2аміно-3-ціано-4,5-дигідропірано[3,2-с]хромен-5-он)-5-метил-2'-оксиндолу] за умов гострої ішемії печінки. Винахід пояснюється прикладом. Приклад Дослідження антигіпоксичної та гепатопротекторної дії заявленого засобу проводили на білих нелінійних щурах-самицях масою 180-240 г на моделі ішемічної гострої печінкової недостатності (ГПН). Тотальну ішемію печінки відтворювали під тіопентал-натрієвим наркозом, накладаючи спеціальний затискач на судинну ніжку печінки та жовчний протік на 25 хв. [8]. Заявлений засіб у дозі 5 мг/кг вводили експериментальним тваринам внутрішньоочеревинно у лікувально-профілактичному режимі протягом трьох діб в останній раз за 40 хв. до моделювання ГПН. Препарат порівняння тіотриазолін вводили за аналогічною схемою в дозі 48 мг/кг, яка відповідає середньотерапевтичній дозі для людини [5]. Перерахунок доз для щурів зроблено з урахуванням коефіцієнта Ю.П. Риболовлєва [9]. 1 UA 109289 C2 5 10 Ефективність заявленої сполуки та препарату порівняння тіотриазоліну визначали за функціональними та біохімічними показниками через одну добу після моделювання ГПН. Статистичну обробку результатів проводили за допомогою програми Statistika 6.0. з використанням критерію Ст′юдента та кутового перетворення Фішера. Результати вивчення антигіпоксичної та гепатопротекторної активності заявленої сполуки та препарату порівняння тіотриазоліну наведено у табл. 1-3. При ішемічній ГПН летальність тварин групи контрольної патології складає (64,3 %), що свідчить про тяжкість патології та вірогідно перевищує показник псевдооперованих щурів (0 %, р