Застосування 4,3′-спіро[(2-аміно-3-ціано-4,5-дигідропірано[3,2-c]хромен-5-он)-5-метил-2′-оксиндолу] як засобу для профілактики та лікування ішемічного ураження печінки

Реферат: Застосування 4,3'-спіро[(2-аміно-3-ціано-4,5-дигідропірано[3,2-с]хромен-5-он)-5-метил-2'оксиндолу] загальної формули: C O B H2 N O O CH3 A N O N H як засобу для профілактики та лікування ішемічного ураження печінки. UA 86590 U (12) UA 86590 U UA 86590 U 5 10 15 20 Корисна модель належить до фармації та медицини, а саме до засобів синтетичного походження з антигіпоксичною та гепатопротекторною дією, спрямованих на профілактику та лікування наслідків ішемії печінки. За даними медичної статистики більш ніж 30 % дорослого населення світу має патологію печінки [1]. Одним з найбільш тяжких захворювань печінки є ішемічний гепатит або шок печінки, який реєструють у 10 % реанімаційних хворих [2]. Рівень госпітальної летальності у хворих на ішемічний гепатит складає 61,5 %, при цьому перелік лікарських препаратів для фармакокорекції цієї патології є обмеженим. У той же час відомо, що застосування класичних гепатопротекторів (есенціале, карсіл) є недостатньо ефективним для когорти пацієнтів із ішемічним ураженням печінки [3]. Складність механізмів розвитку ішемічного ураження печінки потребує призначення комбінацій кількох лікарських засобів, що є небезпечним з точки зору розвитку ускладнень від поліпрагмазії [4]. Тому пошук нових антигіпоксичних засобів з політропною дією для профілактики та наслідків ішемічного ураження печінки є надзвичайно актуальним питанням сучасної медицини та фармації. Одним з ефективних вітчизняних лікарських засобів, який призначають для лікування ішемічних уражень печінки, є тіотриазолін [5], його фармакологічна активність обумовлена протиішемічною, мембранопротекторною, антиоксидантною та імуномодулюючою дією. Показаннями для призначення тіотриазоліну є хронічний гепатит різної етіології, цироз печінки, ішемічна хвороба серця, постінфарктний кардіосклероз. Протипоказаннями для призначення тіотриазоліну є підвищена чутливість до компонентів препарату, ниркова недостатність. При передозуванні препарат підвищує у сечі рівень натрію та калію [5]. З джерел інформації відомий 4,3'-спіро[(2-аміно-3-ціано-4,5-дигідропірано[3,2-с]хромен-5он)-5-метил-2'-оксиндолу] загальної формули: C O B H2 N O O CH3 A 25 30 35 40 45 N O N H , що виявляє антигіпоксантну активність та має у той же час гепатопротекторну дію за умов гострого токсичного (тетрахлорметанового) гепатиту [6, 7]. Проте, аналіз зазначених джерел не виявив відомостей про здатність даної сполуки чинити антигіпоксичну та захисну дію на гепатоцити за умов гострої ішемії печінки. Корисною моделлю поставлена задача розширення арсеналу засобів із антигіпоксичною та гепатопротекторною дією, спрямованих на профілактику та лікування наслідків ішемії печінки. Поставлена задача вирішується шляхом застосуванням 4,3'-спіро[(2-аміно-3-ціано-4,5дигідропірано[3,2-с]хромен-5-он)-5-метил-2'-оксиндолу] як антигіпоксичного та гепатопротекторного засобу при ішемічних ураженнях печінки. Авторами вперше було виявлено антигіпоксичну та гепатопротекторну дію 4,3'-спіро[(2аміно-3-ціано-4,5-дигідропірано[3,2-с]хромен-5-он)-5-метил-2'-оксиндолу] за умов гострої ішемії печінки. Корисна модель ілюструється прикладом. Дослідження антигіпоксичної та гепатопротекторної дії заявленого засобу проводили на білих нелінійних щурах-самицях масою 180-240 г на моделі ішемічної гострої печінкової недостатності (ГПН). Тотальну ішемію печінки відтворювали під тіопентал-натрієвим наркозом, накладаючи спеціальний затискач на судинну ніжку печінки та жовчний протік на 25 хв. [8]. Заявлений засіб у дозі 5 мг/кг вводили експериментальним тваринам внутрішньоочеревинно у лікувально-профілактичному режимі протягом трьох діб в останній раз за 40 хв. до моделювання ГПН. Препарат порівняння тіотриазолін вводили за аналогічною схемою в дозі 48 мг/кг, яка відповідає середньотерапевтичній дозі для людини [5]. Перерахунок доз для щурів зроблено з урахуванням коефіцієнта Ю.П. Риболовлєва [9]. Ефективність заявленої сполуки та препарату порівняння тіотриазоліну визначали за функціональними та біохімічними показниками через одну добу після моделювання ГПН. 1 UA 86590 U 5 Статистичну обробку результатів проводили за допомогою програми Statistika 6.0 з використанням критерію Стьюдента та кутового перетворення Фішера. Результати вивчення антигіпоксичної та гепатопротекторної активності заявленої сполуки та препарату порівняння тіотриазоліну наведено у табл. 1-3. При ішемічній ГПН летальність тварин групи контрольної патології складає 64,3 %, що свідчить про тяжкість патології та вірогідно перевищує показник псевдооперованих щурів - 0 %, р