Протимікробний засіб

Реферат: Фармацевтична композиція протимікробної дії у формі мазі містить органічний пероксид та гідрофільну водорозчинну основу. Як органічний пероксид містить дипероксіазелаїнову кислоту. UA 116464 U (12) UA 116464 U UA 116464 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель належить до галузі фармації та медицини, зокрема до фармацевтичних композицій у формі мазей, котрі призначені для лікування запальних захворювань шкіри. Відомо, що запальні процеси шкіри супроводжуються бактеріальною контамінацією осередку запалення, а тому вимагають застосування протимікробних препаратів пролонгованої дії. Вказаний ефект може бути забезпечений шляхом використання зовнішніх протимікробних препаратів у формі мазей, кремів та гелів. Відомий протимікробний засіб у формі лосьйону "Угресол" [1], що містить як діючу речовину бензоїлу пероксид, а як допоміжні речовини: динатрійедетат, карбомер 940, брій 30, діізопропаноламін, воду очищену. Засіб показаний для місцевого лікування та профілактики вугрових висипів (Acnevulgaris) у підлітків та дорослих. До недоліків лосьйону можна віднести можливість виникнення подразнень, що супроводжуються почервонінням, лущенням чи сухістю шкіри, відчуттям тепла, печінням та свербежу, дерматитом, а також здатність посилювати канцерогенез під дією УФвипромінювання. Найбільш близьким до заявленої композиції є крем "Акнестоп" [2], що містить як діючу речовину азелаїнову кислоту, а як допоміжні речовини: кислоту бензойну (Е210), гліцеринумоностеарат 40-55, макроголастеарат, CUTINA CBS, октилдодеканол, пропіленгліколь, гліцерин, воду очищену. Засіб виявляє антибактеріальний, противугревий та депігментуючий ефекти та застосовується головним чином для лікування акне (вугрів звичайних) та мелазми. До недоліків крему можна віднести можливі побічні реакції з боку шкіри та підшкірної клітковини. Задачею корисної моделі є створення нового протимікробного засобу у формі мазі при практичній безпечності засобу для організму. Поставлена задача вирішується таким чином, що протимікробний засіб у формі мазі, яка містить органічний пероксид та гідрофільну водорозчинну основу, згідно з корисною моделлю, як органічний пероксид містить дипероксіазелаїнову кислоту, а гідрофільну водорозчинну основу утворюють фармацевтично прийнятні допоміжні речовини при такому співвідношенні компонентів (мас. %): дипероксіазелаїнова кислота 0,8-1,2 гідрофільна водорозчинна решта. основа Корисною моделлю передбачено, що до складу гідрофільної водорозчинної основи уведенні ПЕО-400, ПЕО-1500, натрій едетат при такому співвідношенні компонентів (мас. %): дипероксіазелаїнова кислота 0,8-1,2 ПЕО-400 79,0-79,4 ПЕО-1500 20,19-19,38 натрій едетат 0,01-0,02. Фармацевтично активним інгредієнтом мазі є органічний пероксид, а саме комерційно доступна відносно стійка та малотоксична дипероксіазелаїнова кислота, котра містить одразу дві відповідальні за протимікробну активність пероксидні функціональні групи. Кількість дипероксіазелаїнової кислоти у складі мазі визначена експериментально і складає 0,8-1,2 мас. %. Зменшення його вмісту у складі препарату призводить до помітного зниження протимікробної активності. При збільшенні кількості дипероксіазелаїнової кислоти в мазі не спостерігається значне підвищення фармакологічної активності препарату, причому збільшення такої дози є небажаним з огляду на можливі побічні ефекти, підвищення токсичності та собівартості препарату. Склад гідрофільної водорозчинної мазевої основи з вмістом ПЕО-400, ПЕО-1500, натрій едетату був підібраний експериментально. Завдяки оптимальному співвідношенню компонентів ця основа є найбільш доцільною, оскільки сприяє оптимальному вивільненню діючих речовин, хімічно індиферентна по відношенню до компонентів препарату та зручною в технологічному плані при продукуванні мазі. Заявлена засіб може бути одержана за допомогою використання стандартного обладнання наступним чином: При заданій температурі у співвідношенні 8:2 сплавляють ПЕО-400 та ПЕО-1500, додаючи при цьому натрій едетат. Після гомогенізації суспензії вносять наважку активної субстанції (дипероксіазелаїнову кислоту) та швидко охолоджують до кімнатної температури при інтенсивному перемішуванні. Даний склад мазі є оптимальним з точки зору фармакологічної дії та технології одержання. Винахід ілюструється прикладами. 1 UA 116464 U 5 10 15 20 25 30 Приклад 1. Одержання 100 г заявленого протизапального засобу на основі дипероксіазелаїнової кислоти 0,8 % здійснювали наступним чином. На водяньому огрівнику при температурі 50-52 °C сплавляли 79 г ПЕО-400, 20,19 г ПЕО1500 за наявності 0,01 г натрій едетату. 0,8 г дипероксіазелаїнової кислоти частинами додавали до добутої основи при температурі 43-45 °C при інтенсивному перемішуванні. Гомогенізовану фармацевтичну композицію охолоджували до кімнатної температури. Приклад 2. Одержання 100 г заявленого протизапального засобу на основі дипероксіазелаїнової кислоти 1,2 % здійснювали наступним чином. Одержання 100 г заявленої фармацевтичної композиції здійснювали наступним чином. На водяному огрівнику при температурі 50-52 °C сплавляли 79,4 г ПЕО-400 з 19,38 г ПЕО-1500 за наявності 0,02 г натрій едетату. 1,2 г дипероксіазелаїнової кислоти змішують з добутою основою при температурі 43-45 °C та інтенсивному перемішуванні. Гомогенізовану фармацевтичну композицію охолоджують до кімнатної температури. Приклад 3. Протимікробну активність заявленої мазі оцінювали методом дифузії в агар, згідно з ДФУ, заснованому на здатності активнодіючої речовини дифундувати у поживне середовище, попередньо інокульоване мікроорганізмами. Протимікробну дію мазі на основі дипероксіазелаїнової кислоти 0,8-1,2 % вивчали через 1 добу після приготування, через 2 тижні та 1 місяць зберігання за кімнатної температури. Препаратами порівняння були обрані крем "Акнестоп 20 %» (Корпорація "Артеріум", м. Київ) та лосьйон 10 % "Угресол" (Фармасайнс, Канада). Відповідно до рекомендацій ВООЗ [3] для оцінювання антибактеріальної та антифунгальної активності препаратів як тест-культури застосовували музейні штами (грамнегативні палички Еsсhеriсhіасоlі АТСС 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, грампозитивні коки Staphylococcus aureus ATCC 25923 та спороутворюючі палички Bacillussubtilis ATCC 6633, дріжджеподібні гриби Candidaalbicans ATCC 653/885) та клінічні ізоляти (Candidatropicalis, Candidakrusei, Candidaglabrata). При проведенні експерименту використовували суспензії добових мікроорганізмів у фізіологічному розчині. Мікробне навантаження становило 1-107 колонієутворюючих одиниць до 1 мл поживного середовища. Результати дослідження порівняльної активності вказаних препаратів та новоопрацьованої мазі на основі дипероксіазелаїнової кислоти наведені в таблиці 1. Таблиця 1 Порівняльна протимікробна активність зразків досліджуваних препаратів Зони гальмування росту тест-культури, мм (n=3) Тест-культури Мазь на основі дипероксіазелаїнової кислоти 0,8 % St. aureus Escherichiacoli Pseudomonasaeruginosa Bacillussubtilis Candidatropscalis Candidaalbicans Candidakrusei Candidaglabrata Мазь на основі дипероксіазелаїнової кислоти 1 % St. aureus Escherichiacoli Pseudomonasaeruginosa Bacillussubtilis Candidatropscalis Candidaalbicans Candidakrusei Candidaglabrata АкнеСтоп 20 % St. aureus Escherichiacoli 2 44,1±1,3 44,6±0,4 36,2±2,6 19,9±2,8 22,3±1,4 27,4±3,7 20,0±1,5 13,1±1,7 45,4±1,3 45,0±0,4 38,8±2,6 22,7±2,8 23,7±1,4 31,3±3,7 21,5±1,5 14,8±1,7 35,1±0,4 21,3±0,7 UA 116464 U Продовження таблиці 1 Зони гальмування росту тест-культури, мм (n=3) 29,0±1,2 15,0±0,7 22,3±0,3 27,1±1,1 22,4±0,6 9,0±0,5 Тест-культури Pseudomonasaeruginosa Bacillussubtilis Candidatropscalis Candidaalbicans Candidakrusei Candidaglabrata Угресол 10 % St. aureus Escherichiacoli Pseudomonasaeruginosa Bacillussubtilis Candidatropscalis Candidaalbicans Candidakrusei Candidaglabrata 15,1±1,2 12,8±1,3 16,1±1,2 17,7±0,5 24,5±0,5 Примітка. «-» - зона затримки росту мікроорганізмів відсутня. 5 10 15 20 Аналіз отриманих результатів свідчить про значно виражену протимікробну дію мазі на основі дипероксіазелаїнової кислоти 0,8-1,2 % по відношенню St. aureus, E. coli, Ps. aeruginosa та С. albicans, менш виражену - щодо В. subtilis, С. tropscalis, С. krusei та С. Glabrata проти такої активності препаратів порівняння. Отже, заявлено нову фармацевтичну композицію у формі мазі на гідрофільній основі з вираженою протимікробною дією, що забезпечує високу ефективність лікування та характеризується відсутністю побічної дії, токсико-алергічних реакцій тощо. Заявлена фармацевтична композиція може бути продукована в умовах фармацевтичного підприємства чи спеціалізованої аптеки за стандартною технологічною схемою на типовому обладнанні. Джерела інформації: 1. Компендиум 2016 - Лекарственные препараты. Под. ред. В.Н. Коваленко. [Електронний ресурс] - Режим доступу: http://compendium.com.ua/info/45074/ugresol. 2. Компендиум 2016 - Лекарственные препараты. Под. ред. В.Н. Коваленко. [Електронний ресурс] - Режим доступу: http://compendium.com.ua/info/171049/aknestop-sup-sup-. 3. Методичні вказівки "Визначення чутливості мікроорганізмів до антибактеріальних препаратів". Наказ МОЗ України № 167 від 05.04.2007. - Київ 2007. Код доступу: http://uainfo.biz/legal/baselw/ua-qmwjae/index.htm. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 25 30 1. Фармацевтична композиція протимікробної дії у формі мазі, яка містить органічний пероксид та гідрофільну водорозчинну основу, яка відрізняється тим, що як органічний пероксид містить дипероксіазелаїнову кислоту, а гідрофільну водорозчинну основу утворюють фармацевтично прийнятні допоміжні речовини при наступному співвідношенні компонентів (мас. %): дипероксіазелаїнова кислота 0,8-1,2 гідрофільна водорозчинна решта. основа 2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що до складу гідрофільної водорозчинної основи уведенні ПЕО-400, ПЕО-1500, натрій едетеат при наступному співвідношенні компонентів (мас. %): дипероксіазелаїнова кислота 0,8-1,2 ПЕО-400 79,0-79,4 ПЕО-1500 20,19-19,38 натрій едетат 0,01-0,02. 3 UA 116464 U Комп’ютерна верстка А. Крижанівський Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4