Спосіб отримання 3,4-дигідрокси-5-нітробензальдегіду
Формула / Реферат
1. Способ получения 3,4-дигидрокси-5-нитробензальдегида, отличающийся тем, что проводят взаимодействие 4-гидрокси-3-метокси-5-нитробензальдегида в апротонном полярном растворителе при температуре 80 - 160°C с литиевой солью ароматического меркаптосоединения.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что ароматическое меркаптосоединение представляет собой 2-меркаптобензотиазол.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что ароматическое меркаптосоединение представляет собой тиофенол.
4. Способ по п.1 отличающийся тем, что процесс осуществляют в инертной атмосфере.
5. Способ по п.1 отличающийся тем, что апротонный полярный растворитель представляет собой 1-метил-2-пирролидон.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что процесс осуществляют при температуре 130°C.
Текст
1. Способ получения 3,4-дигидрокси5-нитробензальдегида, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что проводят взаимодействие 4 п>щрокси-3-метс4сш-5-нитробешальдегида в апротонном полярном растворителе при температуре 80-160*С с литиевой солью ароматического меркаптосоединения 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что ароматическое меркаптосоединение представляет собой 2меркаптобензотиазол. 3. Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что ароматическое меркаптосоединение представляет собой тиофенол. 4. Способ по п. 1, о т л и н а ющ и й с я тем, что процесс осуществляют^ в инертной атмосфере. 5. Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что апротонный полярный растворитель представляет собой 1 -метил- 2- пирролидон. 6. Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что процесс осуществляют при температуре 130*С. с > го о. СП Изобретение относится к новому способу получения 3,4-дигидрокси-5-нитробензальдегида, который является промежуточным продуктом в синтезе некоторых фармацевтически важных соединений ка* техола. Известен способ получения 3,4-дигидрокси-5-нитробензальдегида, в котором 4гмдрокси-З-метокси-б-нитробензальдегид подвергают нагреванию в колбе с обратным холодильником в концентрированной бромистоводородной кислоте [1J. Данный способ имеет много недостатков, которые делают его неприменимым в промышленности. Например, использование бромистоводородной кислоты обусловливает серьезные проблемы, связанные с коррозией, и приводит к образованию побочного продукта 2-бром-3,4дигидрокси-5-нитробензальдегида и тем- • покрашенных продуктов разложения, которые мешают очистке целевого 3,4-дигидрокси-5-нитробензальдегида. Эмиссия токсичного газообразного побочного про О УКРАЇНА 26569 (19) „ 3) С1 (Six» C 07 С 201/12, С 07 С 205/44 ДЕРЖАВНЕ ПАТЕНТНЕ ВІДОМСТВО ОПИС ДО ПАТЕНТУ НА ВИНАХІД (54) СПОСІБ ОТРИМАННЯ 3,4-ДИПДРОКСИ-5- НІТРОБЕНЗАЛЬДЕГІДУ (21) 93004425 (22) 18.06.92 (24) 11.10.99 (31)9113431.2 (32) 20.06.91 (33) GB (86) PCT/Ff92/00i92 (18.06.92) (46) 11.10.99. Бюл. № 6 (56) 1. GB № 2200109, кл. С 07 С 205/44, 27.07.88. 2. ЕР № 0237929, кл. С 07 С 205/44, 1987. 3. C.Hansson et al.//Synthesis. № 3, 1976, p. 191-192; 4. G.I.Feutritt et al.^etrahedron letters. № 16, 1970, p. 1327-1328. (72) Хонканен Ерш (Fl), Ліндхольм Стіг (FI) (73) ОРЮНИХТЮМЯ ОИ (Ff) (57) 1. Способ получения 3,4-дигидрокси5-нитробензальдегида, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что проводят взаимодействие 4 гидрокси-З-метокси-б-нитробевзалвдеги^ в апротонном полярном растворителе при температуре 80-160*С с литиевой солью ароматического меркалтосоединения. 2. Способ по п. ^ о т л и ч а ю щ и й с я тем, что ароматическое меркаптосоединение представляет собой 2меркаптобензотиазол. 3. Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что ароматическое меркаптосоединение представляет собой тиофенол. 4. Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что процесс осуществляют^ в инертной атмосфере. 5. Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что апротонный полярный растворитель представляет собой 1-метил-2-пирролидон. 6. Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что процесс осуществляют при температуре 130*С. С > чО Изобретение относится к новому способу получения Зг4-дигидрокси-5-нитробензальдегида, который является промежуточным продуктом в синтезе некоторых фармацевтически важных соединений катехола. Известен способ получения 3,4-дигидрокси-5-нитробензальдегида, в котором 4гидрокси-З-метокси-5-нитробензальдегид подвергают нагреванию в колбе с обратным холодильником в концентрированной бромистоводородной кислоте [1]. Данный способ имеет много недостатков, которые делают его неприменимым в промышленности. Например, использование бромистоводородной кислоты обусловливает серьезные проблемы, связанные с коррозией, и приводит к образованию побочного продукта 2-бром-3,4дигидрокси-5-нитробензальдегида и тем- • покрашенных продуктов разложения, которые мешают очистке целевого 3,4-дигидрокси-5-нитробензальдегида. Эмиссия токсичного газообразного побочного про о 26569 дукта метилбромида также представляет серьезную проблему. Эти недостатки можно избежать, если реакцию деалкилирования проводить с использованием сильного нуклеофильного реагента. Предпочтительно, чтобы нуклеофил представлял тиолат-анион ароматического меркаптосоединения, такого как тиофенол, 2-, 3- или 4-аминотиофенол, 2-, 3- или 4-тиокрезол или 1- или 2-тионафтол или 2*меркаптобензотиазол. Тиолатанион предпочтительно получают с помощью сильного органического и неорганического основания, такого как гидроксид, гидрид или амид щелочного металла. Особенно предпочтительными являются литиевые основания. Реакцию благоприятно проводить в инертной атмосфере, посредством этого предотвращая образование дисульфидных примесей. Реакцию предпочтительно проводят в апротонном полярном растворителе, таком как 1-метил-2-пирролидинон, NN-диметилформамид или NN-диметилацетамид, при пониженном или нормальном давлении, при повышенной температуре в диапазоне примерно 80-160, наиболее предпочтительно около 130*С. Реакция является весьма пригодной для промышленного производства, поскольку реагенты являются легко доступными, дешевыми, некоррозионными, и с ними легко обращаться. Применяемый растворитель можно легко подвергнуть рециркуляции, и нет эмиссии токсичных газов. Ханссон и Викберг описывают селективное деалкилирование проматических простых эфиров. В отличие от настоящего изобретения, где метильная группа находится в мета-положении, считая от двух электроотрицательных групп (формил и нитро), статья Ханссона и Викберга описывает реакции, в которых диметилирование является селективным в пара- и особенно в орто-положении. Фьютрилл и Миррингтон [4} описывают деметилирование 4-бром-З-метил-анизола, в котором метоксигругтпа также находится в пара-положении. П р и м е р 1. 20 г 4-гидрокси-Зметокси-5-нитробензальдегида, 5,4 г гидроксида лития, 12 мл тиофенола и 40 мл NMP (1-метил-2-пирролидинон) смешивают в течение 2 ч при 130'С в атмосфере 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 азота. Смесь охлаждают до 90'С, и добавляют 125 мл воды, 40 мл гептана и 30 мл сильной соляной кислоты. Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, выдерживают в течение двух часов при 0*С, фильтруют, промывают 20 мл холодной воды и высушивают. Выход 16,52 г (88,9%), точка плавления 135-137-С. П р и м е р 2. 15 г 4-гидрокси-Зметокси-5-нитробензальдегида, 4,1 г гидроксида лития, 9 мл тиофенола и 25 мл NMP смешивают в течение двух часов при 130*С в атмосфере азота. Смесь охлаждают до 100'С и добавляют 50 мл ледяной уксусной кислоты и 30 мл концентрированной соляной кислоты. Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, выдерживают в течение 2 ч при 0'С, фильтруют, промывают 20 мл холодной воды и высушивают. Выход 11,38 г (81,7%), точка плавления 135-137'С. П р и м е р 3. 15 г 4-гидрокси-Зметокси-5-нитробензальдегида, 3,7 г гидроксида лития, 13 г 2-меркаптобензотиазола, 40 мл NMP и 30 мл толуола подвергают нагреванию в колбе с обратным холодильником с отделением воды в течение 20 ч в атмосфере азота. Смесь охлаждают до 80'С, добавляют 150 мл воды и 20 мл толуола. После перемешивания в течение получаса фазы разделяют, фазу толуола выбрасывают. К водной фазе добавляют 45 мл концентрированной соляной кислоты. Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, выдерживают в течение 2 ч при (ГС, фильтруют, промывают 20 мл холодной воды и высушивают. Выход 12,64 г (90,7%), точка плавления 135-137*С. П р и м е р 4. 150 г 4-гидрокси-Зметокси-5-нитробензальдегида, 280 мл NMP, 39 г гидроксида лития и 90 мл тиофенола выдерживают при 13О'С в течение 3 ч при пониженном давлении, и дистиллят собирают. Смесь охлаждают до 100'С, давление поднимают до нормального, и добавляют 1000 мл горячей воды и 250 мл концентрированной соляной кислоты. Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, выдерживают в течение двух часов при 0*С, фильтруют, промывают 200 мл холодной воды и высушивают. Выход 135 г (96,9%), точка плавления 135-137*С. 26569 Упорядник Техред М. Келемеш Коректор М. Самборська Замовлення 516 Тираж Підписне Державне патентне відомство України, 254655, ГСП, Київ-53, Львівська пл., 8 Відкрите акціонерне товариство "Патент", м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101 V „ Si
ДивитисяДодаткова інформація
МПК / Мітки
МПК: C07C 201/00, C07C 205/00
Мітки: спосіб, 3,4-дигідрокси-5-нітробензальдегіду, отримання
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/6-26569-sposib-otrimannya-34-digidroksi-5-nitrobenzaldegidu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб отримання 3,4-дигідрокси-5-нітробензальдегіду</a>
Попередній патент: Ефіри 10(1-гідроксиетил)-11-оксо-азатрицикло [7.2.0.0] ундец-2-єн-2-карбонової кислоти та спосіб їх одержання
Наступний патент: Піч для піролізу вуглеводневої сировини
Випадковий патент: Рейковий пристрій для установок підземного видобування