Спосіб отримання похідних сульфонілдіаміда

Изобретение относится к сульфаминовым кислотам, в частности к получению производных сульфонилдиамида общей фор-лы 0 где Rt - С 1 -С 4 -алкил, R^ - изопропил или циклогексил, £ ( - Н или метил, Y - С или N, которые используются Н в качестве промежуточных продуктов для получения лекарственного средства. Цель - повышение выхода целевого продукта, расширение ассортимента конечных продуктов. Получение ведут из сульфамидной кислоты фор-лы R,HHSC U, где R t - указано выше, или ее соли (предпочтительно полученной путем взаимодействия первичного амина фор-лы R^NH2, где-R, - указано выше, с трехокисью серы или хлорсульфоновой кислотой в присутствии амина в среде органического растворителя и сложного эфира аминобензойной кислоты в присутствии хлорокиси фосфора и третичного амина в среде органического растворителя. Выход повышается до 89,3-95%. 1 з . п . ф-лы. с оо і Изобретение относится к области сульфамидов, в частности к усовершенствованному способу получения производных сульфонилдиамида, используемых в качестве промежуточных продуктов для получения средства для защиты растений и лекарственного средства, общей формулы о где R « С ( -С 4 -алкил; , R, - изопропил или циклогексил; Rt — водород или МЄТЇШ; Y - С или N. Н Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта, расширение ассортимента конечных продуктов. П р и м е р 1. К раствору 15,1 г сложного метилового э^ира антранило вой кислоты,32,6 г о(-пиколина, 200 мл дихлорэтана при О °С добавляют '21 г изопропилсульфамидной кислоты и перемешивают в течение 30 мин при ел ю со 1482523 комнатной температуре. Затем добавляN,К-диметил-К-циклогексилам-ша, посют 24,5 г хлорокиси фосфора и перемеле чего при температуре !0°С в т е ч е шивают в течение 90 мин при 85°С. Зание 15 нин каплями прибавляют 15,1 ч . тем два раза промывают водой, сгущаметилового эфира антраниловой к и с ют органическую фазу, остаток суспенлоты и дополнительно перемешивают в дируют в воде, затем отсасывают и течение 30 мин при температуре 5 0 сушат. Получают 25,2 г (92,6% теории) 55°С. 1^-(2-метоксикарбоиилфенил)-К'-изопроЗатем охлаждают до комнатной темпилсульфонилдиамида с т . п л . 105°С. пературы и добавляют 30,6 ч , хлороки10 П р и м е р 2. К смеси 220 ч си фосфора. При температуре 85-90°С хлорбензола и 63,5 ч . К,Ы-диметил-Кдополнительно перемешивают в течение циклогексиламина добавляют 34,4 ч . 30 мин. Реакционную смесь охлаждают циклогексилсульфамидной кислоты, посдо 50 С и при этой температуре в т е ле чего при 10°С в течение 15 мин 15 чение 15 мин размешивают с 300 ч . воприкапывают 15,1 ч, сложного метилоды. После отделения органическую фавого эфира антраниловой кислоты. З а зу сгущают на ротационном испарителе. тем реакционную смесь перемешивают в Остаток обрабатывают 1500 ч , воды, течение 30 мин при 50-55°С. После охфильтруют и высушивают. Получают лаждения до комнатной температуры до-20 26.5 ч . (96,9%) 99,5%-ного N - ( 2 - e M бавляют 30,6 ч. хлоро'киси фосфора и токсикарбонилфенил)-и'-изопропилсульзатем дополнительно перемешивают в фонилднамида с т . п л , 106 С. течение 30 мин при 85-90 с С. После охП р и м е р 4. К раствору 220 ч , лаждения до 50°С добавляют 300 ч . в о хлорбензола, 63,5 ч , N,N-flHMeTan-Nды и перемешивают в течение 15 мин. 25 циклогексиламина и 32,4 ч . циклогекПосле отделения водной фазы орг.анисиламина добавляют каплями 2 3 , 3 ч . ческую фазу сгущают на ротационном хлорсульфоновой кислоты в течение испарителе. Получаемый остаток обра30 мин при температуре -10-0°С. Перебатывают 1300 ч . воды, после чего вымешивают в течение 30 мин, причем деляют 30,5 ч . (97,9% теории) N - ( 2 - 30 температура повышается до 10°С. З а 1 меток сикарбонилфенил)^ -циклогек силтем реакционную смесь два раза э к с т сульфонилдиамида с т.пл. П4°С. рагируют 2 н. гидроокисью натрия и водную фазу сгущают досуха под пониП р и м е р 3. Б раствор 220 ч . женным давлением. Остаток э к с т р а г и хлорбензола, 63,5 ч . N,N-flHMeTim-Nциклогексил-амина и 19,3 ч . изопро- 35 руют метанолом при кипячении. После сгущения органического экстракта к пштамика каплями добавляют''при темполученной натриевой соли циклогекпературе -Ю-0°С в течение 30 мин силсульфамидной кислоты с т.пл» 292еС 23,3 ч . хлорсульфоноБой кислоты. Р а з добавляют 120 ч . метанола и при перемешивают в течение 30 мин, причем у с танавливается температура приблизи- 40 мешивании вводят хлористый водород до кислой реакции. Образовавшуюся потельно 10°С. Затем реакционную смесь варенную соль отсасывают и фильтрат два раза экстрагируют 2 н. гидроокисгущают под пониженным давлением. Посью натрия и водную фазу сгущают долучают 34,4 ч , циклогексилсульфамидсуха под пониженным давлением. Останой кислоты с т . п л . 166-169°С. Полуток экстрагируют метанолом при кипя45 ченную таким образом циклогексилсульчении и после сгушения органического фамидную кислоту подают в смесь экстракта получают 30,6 ч . натриевой 220 ч . хлорбензола и 63,5 ч . NjN-дисоли изопропилсульфамидной кислоты с метил-Ы-циклогексиламина и при темпет . п л . 28О°С. К соли добавляют 120 ч , ратуре 10°С в течение 15 мин каплями метанола и при перемешивании вводят хлористый водород до кислой реакции. 50 добавляют 15,1 ч . сложного метилового эфира антраниловой кислоты. Затем Образовавшуюся поваренную соль о т с а дополнительно перемешивают в течение сывают и фильтрат сгущают под пони30 мин при 50-55°С. После охлаждения женным давлением. Получают 26,4 ч . до комнатной температуры добавляют изопропилсульфамидной кислоты с т . п л . 55 158-160°С. 30.6 ч . хлорокиси фосфора и затем д о Полученную таким образом нзопропилсуль'фамидную кислоту подают в смесь 220 ч. хлорбензола и 63,5 ч. полнительно перемешивают в течение 30 мин при 85-90°С. После охлаждения до 50°С добавляют 300 ч. волы н пере 1482523 мешивают в течение 15 мин. После о т дополнительно перемешивают еще в т е деления водной фазы органическую фачение 30 мин при 85-90°С. После охзу сгущают на ротационном испарителаждения приблизительно до 50°С доле . Получаемый остаток обрабатывают бавляют 300 ч. воды и дополнительно 1500 ч . воды, после чего выделяют перемешивают еще в течение 15 мин. 30,3 ч . (97,1% теории) ?1-(2-метоксиПосле отделения органическую фазу к а р б о н и л ф е н и л ) ^ -циклогексил сульфосушат сульфатом натрия и сгущают. нилдиамида с т . п л . I14°С. Перемешиванием в 1000 ч . воды при 50 С получают после сушкн 27,5 ч . П р и м е р 5. В раствор 220 ч . 1Q (98,9% теории) К-(2-метоксикарбонилхлорбензола, 93,1 ч . о/-пиколина и фенил)-Н'-иэопропилсульфониламида со 19,3 ч . изоиропиламина каплями в т е степенью чистоты 97,9%, имеющего чение 30 мин при температуре -10-0 °С т . п л . 107 с С. прибавляют 17,5 ч . хлорсульфоновой кислоты. Размешивают в течение 30 мин, 15 П р и м е р 7. В раствор 220 ч. причем устанавливается температура хлорбензола, 63,5 ч . Ы.Н-диметил-Кприблизительно °С. После выделения циклогексиламина и 19,3 ч. изопропилнатриевой соли изопропилсульфамидной амина каплями в течение 30 мин при кислоты описанным в примере 3 спосо10°С прибавляют 23,3 ч. хлорсульфобом ее подают в смесь 220 ч . хлорбен- 20 новой кислоты. Размешивают в течение зола и 63,5 ч . Н,М-диметил-Ы-гексил30 мин, причем температура повышаетамина, после чего при 50-55°С капляся приблизительно до 20 е С. После выми прибавляют 15,1 ч . метилового эфи деления изопропилсульфамидной кислора антраниловой кислоты в течение ты описанным в примере 3 способом ее 15 мин. Дополнительно перемешивают в 2ЕІ подают в смесь 220 ч . хлорбензола и течение 30 мин при температуре 5063,5 ч . И,Н-диметил-Я-циклогексил55°С. При комнатной температуре доамина, после чего при температуре бавляют 23 ч , хлорокиси фосфора и в 20 С в течение 15 мин каплями прибав" течение 30 мин перемешивают дополниляют 15,1 ч . метилового эфира антрательно при 85-90 с > С. После охлаждения ниловой кислоты. Дополнительно пере30 приблизительно до 50°С добавляют мешивают в течение 30 мин при комнат300 ч . воды и перемешивают еще в т е ной температуре. Добавляют 30,6 ч . чение 15 мин. После отделения оргахлорокиси фосфора и дополнительно пеническую фазу сушат сульфатом натрия ремешивают в течение 30 мин при 85и сгущают. 90 е С. После охлаждения приблизитель35 но до 50°С добавляют 300 ч . воды и Остаток поглощают в 1500 ч . воды, перемешивают еще в течение 15 мин. фильтруют и высушивают. Получают После отделения органическую фазу су25,8 ч . (90% теории) 95%-ного N-(2шат сульфатом натрия и сгущают. метоксикарбонилфенил)~Ы'-изопропилПеремешиванием остатка в 1000 ч» сульфонилдиамида с т . п л . 10 7°С. 40 воды получают после сушки 27 ч. П р и м е р 6. В раствор 110 ч. (94,3% теории) М-(2-метоксикарбонилхлорбензола, 63,5 ч. Н,ЇІ-диметил-ііфенил)-!^' -изо пропил сул ьфонилдиамида циклогексиламина и 19,3 ч . изопропилсо степенью чистоты 95,1%, имеющего амина каплями в течение 30 мин при т . п л . 107°С. температуре -10-0°С прибавляют П р и м е р 8. В раствор 110 ч. 23,3 ч . хлорсульфоновой кислоты. Р а з хлорбензола, 63,5 ч . И^-диметил-Ымешивают в течение 30 мин, причем циклогексиламина и 19,3 ч. изопропилтемпература повышается приблизительамина каплями при температуре 10°С но до 10°С. После выделения изопров течение 30 мин прибавляют 23,3 ч . пилсульфамидной кислоты описанным в 50 хлорсульфоновой кислоты. Размешивают в примере 3 способом ее подают в смесь течение 30 мин, приче.м температура ПО ч . хлорбензола и 63,5 ч . Н,ГС-диповышается приблизительно до 20°С. метил-Ы-циклогексиламина, почле чего После выделения изопропилсульфамидпри температуре 10 С в течение ной кислоты описанным в примере 3 15 мин каплями прибавляют 15,1 ч . ме55 способом ее подают в смесь 110 ч . тилового эфира антраниловой кислоты. хлорбензола и 63,5 ч . Я^-диметил-ЫДополнительно перемешивают при 50циклогексиламина, после чего при тем55°С. При комнатной температуре допературе 20 й С в течение 15 мин каплябавляют 30,6 ч . хлорокиси фосфора и 1482523 ми ра но 30 прибавляют 15,1 ч . метило вого эфиантраниловоґі кислоты. Дополнительперемешивают затем в течение мин при комнатной температуре. После этого добавляют 30,6 ч . хлорокиси фосфора и дополнительно перемешивают в течение 30 мин при температуре 85~90°С. После охлаждения приблизительно до 50 С добавляют ,« 300 ч . воды и дополнительно перемешивают в течение 15 мин. Затем разделяют и органическую фазу сушат сульфатом натрия и сгущают. Остаток перемешивают в течение 1 ч при 50°С в 15 1000 ч. воды. После отсасывания и сушки получают 23,7 ч . (96,2% теории) Ы-(2-метоксикарбонилфенил)-ї» '-изопропилсульфонилдиамида со степенью чистоты 95,6%,jn имеющего т . п л . 106°С* П р и м е р 9. Е раствор 220 ч . хлорбензола, 30,3 ч . триэтиламина и 19,3 ч . изопропиламина при температуре 0 С прибавляют 36,2 ч. продукта 25 присоединения триэтиламина к SO, и дополнительно перемешивают в течение 30 мин при 10°С. После выделения изопропилсульфамидной кислоты описанным в примере 3 30 способом ее подают в смесь 220 ч . хлорбензола и 30,3 ч. триэтиламина, после чего при температуре 10°С в т е чение 15 мин каплями добавляют 15,1 ч . метилового эфира антранило35 вой кислоты и дополнительно перемешивают в течение 30 мин при 50-55 С. После охлаждения добавляют -30,6 ч . хлорокиси фосфора и дополнительно перемешивают в течение 30 мин при 8 5 - 40 90°С. При температуре приблизительно 50°С прибавляют 300 ч . воды и перемешивают в течение 15 мин. После отделения органическую фазу сушат сульфатом натрия и сгуща- 45 ют. Полученный остаток перемешивают в течение 1 ч в 1000 ч . воды при 50°С. Отсасыванием и сушкой получают 27,3 ч . (95% теории) 94,7%-ного N(2-метоксикарбонилфенил)-^'-изопро50 пилсульфонилдиамида с т . п л . 108°С. П р и м е р 10. К раствору 173 ч. диметилового эфира этиленгликоля, 63,5 ч . Л^М-диметил-циклогексиламина и 19,3 ч . изопропиламина в течение 30 мин прибавляют каплями при темпе- >5 ратуре в пределах между -10-0°С 2 3 , 3 ч . хлорсульфоновой кислоты. Дополнительно перемешивают в течение 8 30- мин, причем температура повышается до 10"С. . После выделения изопропилсульфамидной кислоты описанным в примере 3 способом ее подают в смесь 173 ч . диметилового эфира этиленгликоля и 63.5 ч . ї$,М-диметил-К-циклогексиламина, после чего при 10°С в течение 15 мин каплями добавляют 15,1 ч , сложного эфира антраниловой кислоты и перемешивают в течение дальнейших 30 мин при 50-55°С. Затем охлаждают до комнатной температуры и добавляют 30.6 ч . хлорокиси фосфора. Затем д о полнительно перемешивают в течение 30 мин при 85-90°С. Диметиловый эфир этиленгликоля отгоняют при пониженном давлении и остаток перемешивают в 800 ч . воды при комнатной температуре. После отсасывания фильтровальный остаток перемешивают в 1000 ч , с воды в течение 1 ч при 50 с С. После отсасывания и высушивания получают 26,4 ч (94,97О теории) М-(2-метоксикарбонилфенил)-Н'-изопропилсульфонилдиамида со степенью чистоты 97,8% ( т . п л . 108°С). П р и м е р 11. К раствору 173ч. диметилового эфира этиленгликоля, 38,1 ч . И,ї4-диметил-ЇЗ-циклогексиламина и 19,3 ч . иэопропиламина прибавляют при температуре 0°С 41,4 ч . продукта присоединения S0 3 к NjN-диметил-Н-циклогексиламина. Реакционную смесь дополнительно перемешивают в течение 30 мин при 10°С. После выделения изопропилсульфамидной кислоты описанным в примере 3 способом ее подают в смесь 173 ч . диметилового эфира этиленгликоля и 38,1 ч . N,К-диметил-И-циклогексиламина, после чего при 10°С в • течение 15 мин каплями добавляют 15,1 ч . сложного метилового эфира антраниловой кислоты и дополнительно перемешивают при 50-55°С. Затем охлаждают до комнатной температуры и добавляют 30,6 ч , хлорокиси фосфора. После э т о го перемешивают в течение 30 мин при 85-90°С. Диметиловый эфир этиленгликоля отгоняют при пониженном д а в л е нии. Остаток перемешивают в 800 ч . воды при комнатной температуре. Посл е отсасывания фильтровальный остаток перемешивают в 1000 ч . воды в т е ч е ние 1 ч при 50°С. После отсасывания и высушивания получают 25,1 ч . (89,3% теории) М-(2-метоксикарбонилфенил) 482523 10 смесь охлаждают до 30°С и перемешивают в 100(3 ч . ледяной воды. Отделившуюся водную фазу два раза э к с т р а г и руют і,2-дихлорэтаном. Соединенные органические экстракты дважды перемешивают в 0,5 н. соляной кислоте и з а тем промывают их водой. После сушки над сульфатом магния и сгущения получают 5 2 , 5 ч . (89,1% теории) И-(2-метоксикарбонил-б-метил-фенил)-! 1 !'-изо- . проилсульфонилдиамида с т . п л . 8694°С. П р и м е р 14. К раствору 220 ч . хлорбензола, 63,5 ч . Ы,М-диметил-Нциклогексиламина и 19,3 ч, изопропиламина в течение 30 мин при -10-0°С каплями добавляют 23,3 ч . хлорсульфоновой кислоты. Перемешивают в течение 30 мин, причем температура повышается до ЇО°С. После выделения изопропилсульфамидной кислоты описанным в примере 3 способом ее подают в смесь 220 ч . хлорбензола и 63,5 ч. N,N-#HMeTKn-Nциклогексиламина, после чегопри температуре 10°С в течение 15 мин добавляют 16,5 ч. сложного метилового эфира антраниловой кислоты. Затем дополнительно перемешивают в течение 30 мин при 50-55°С. При температуре 20-25°С добавляют 30,6 ч . хлорокиси фосфора и затем дополнительно перемешивают в течение 30 мин при 85-90°С. После охлаждения до температуры около 50°С добавляют 300 ч . воды и перемешивают в течение 15 мин. После отделения органическую фазу сгущают. П р и м е р 13. 25,45 ч , трехокиОстаток обрабатывают при температуре сн серы в !30 ч . 1,2-дихлорэтана д о 50°С 1000 ч. воды. После фильтрации бавляют к 61,8 ч . о( -пиколина в 80 ч . 40 и сушки получают 2 8 , 3 ч. (94,9% т е о 1,2-дихлорэтана в течение 15 мин при рии) Ы-(2-этоксикарбонилфенил)-Н' температуре -5 - 0 С. Затем дополниизопропилсульфонилдиамида со степетельно перемешивают в течение 15 мин, нью чистоты 95,9% ( т . п л . 99°С). причем температура повышается до П р и м е р 15. К раствору 220 ч . 15°С, Затем в течение 15 мин добав45 хлорбензола, 63,5 ч . Ы,И-диметил-йляют 17,2 ч. изопропиламина, причем циклогексиламинз и 19,3 ч . изопропилдостигается температура 40°С. амина добавляют каплями 23,3 ч . хлорПосле выделения изопротшсульфасульфоновой кислоты в течение 30 мин мидной кислоты описанным в примере 3 при температуре -10-0°С. Перемешиваспособом па подают в смесь 130 ч . ди50 ют в течение 30 мин, причем темперахлорэтана и 61,8 ч . el -пиколина, постура повышается до 10°С. л е чего при 35° С добавляют 34 ч. После выделения изопропилсупьфасложного метилового эфира 3-метилмидной кислоты описанным в примере 3 антраншювой кислоты и дополнительно способом ее подают в смесь 220 ч. перемешивают в течение 30 мин при 5055 хлорбензола и 6 3 , 5 ч . К^-диметил-Н55°С. Затем в течение 5 мин при 2 5 циклогексиламина, после чего при тем35 С добавляют 34 ч. хлорокиси фосфопературе 10°С добавляют каплями ра и дополнительно перемешивают в 19,3 ч . сложного н-бутилового течение I ч при 7О-75°С. Реакционную N'-изолролилсулъфонилдиамида со с т е пенью чистоты 96,8% ( т . п л . 107 С), П р и м е р 12. 25,45 ч . трехокиси серы в 130 ч . [,2-дихлорэтана добавляют к 61,8 ч. о/ -пиколина в 80 ч . 1,2-дихлорэтана в течение 15 мин при температуре -3°С. Затем дополнительно перемешивают в т е ч е ние 15 мин, причем температура повы- JO шается до 15°С. Затем в течение 15 мин добавляют 17,2 ч . изопропиламина, причем достигается температура 40°С. После выделения изопропилсульфамидной кислоты описанным в примере 3 способом ее подают в смесь 130 ч . дихлорэтана и 61,8 ч . ^ - п и к о лина, после чего при температуре 35°С добавляют 31,35 ч . сложного метилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты и дополнительно перемешивают 20 в течение 30 мин при 50-55°С. Затем в течение 4 мин при температуре 2535е-С добавляют 34 ч. хлорокисн фосфора и перемешивают в течение J ч при 70-75°С. Реакционную смесь охлаждают до 30 С и перемешивают в 1000 ч . ледяной воды. Отделенную водную фазу подвергают двукратной экстракции 1,2-дихлорэтаном. Соединенные органические экстракты дважды перемеши- 30 вают в 0,5 н. соляной кислоте и затем промывают водой. После сушки над сульфатом магния и сгущения получают 51,5 ч . (91,6% теории) М-(3-метокснкарбонкл-пирид~2-ил)-К / -изопропил- . 35 сульфонилдиамида с т . п л . 98-108°С. \\ 1482523 12 антраниловой кислоты в течение 15 мин. 89,3-95% против 80% в известном споЗатем дополнительно перемешивают в собе, а также расширить ассортимент течение 30 мин при температуре 50конечных продуктов. 55°С. При температуре 20-25'С добавляют 30,6 ч. хлорокисн фосфора и з а Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я тем дополнительно перемешивают в т е I. Способ получения производных чение 30 мин при 85-90°С. После охсульфонилдиамида общей формулы лаждения до температуры 50°С добав0 ляют 300 ч . воды и перемешивают в т е 10 чение \5 мин. После отделения водной фазы органическую фазу сушат сульфатом натрия и сгущают ее.* Полученный fV остаток (коричневое масло) обрабатыгде R, - С,-С 4 -алкил; вают 1000 ч . воды. После фильтрации R2 - изопропил или циклогексил; и высушивания получают 29,5 ч. (86,3% R5 - водород или метил; теории) N-(2-н-бутоксикарбонилфенил)Y - СН или N, N -изопропилсульфонилднамида со с т е с использованием сульфамидсодержащепенью чистоты 91,9% ( п ^ 5 = 1,5200). го соединения, сложного эфира аромаП р и м е р 16. К раствору 200 ч, 20 тической аминосодержащей кислоты, летрлметллмочіівиньі, -6-3,5 ч. N, N третичного амина, агента дегидратаметил-М-циклогексиламина и 19,3 ч . ции - соединения фосфора, органичесизопропиламина каплями добавляют кого растворителя, о т л и ч а ю 23,3 ч . хлорсульфоновой кислоты в т е щ и й с я тем, ч т о , с целью повышечение 30 мин и при температуре - 1 0 - 25 ния выхода целевого продукта, расши0 С, Дополнительно перемешивают в те рения ассортимента конечных продукчение 30 мин, причем температура п о тов, сульфамидную кислоту общей форвышается до 10°С. мулы После выделения изопропилсульфаRaNHSO3H, мидной кислоты описанным в примере 3 30 где R a имеет указанные значения, способом ее подают в смесь 200 ч . или ее соль подвергают взаимодейсттетраметилмочевины и 63,5 ч, Ы,Н-дивии со сложным эфиром общей формулы метил-ї*-циклогексиламина, после чего при температуре 10°,С прибавляют 15,1 ч. сложного метилового эфира If антраниловой кислоты в течение 15 мин 35 и затем перемешивают в течение 30 мин NH при 50-55-°С. Y Затем охлаждают до комнатной темгде R ^ R ^ имеют указанные значения, пературы и добавляют 30,6 ч . хлорокив присутствии хлорокиси фосфора и 40 си фосфора. При температуре 85-90 С третичного амина в среде органическодополнительно перемешивают в течение го растворителя. 30 мин. Реакционную смесь охлаждают 2. Способ по п . 1 , о т л и ч а ю до комнатной температуры и перемешищ и й с я тем, что используют сульвают в 2000 ч . ледяной воды. После 45 фамидную кислоту или ее соль, полуотсасывания дополнительно промывают ченную путем взаимодействия первичводой и сушат. Получают 25,7 ч . (91% ного амина общей формулы теории) И-(2-метоксикарбонилфенил)N'-нзопропилсульфонилдиамида со с т е где Ra имеет указанные значения, пенью чистоты 96,3% ( т . п л . 104°С). 50 (с трехокисью серы или хлорсульфоновой кислотой в присутствии третичного Предлагаемый способ позволяет поамина в среде органического растворивысить выход целевого продукта до теля. о 482523 Редактор М.Бланар Составитель Н.Куликова Техред Л.Сердюкова Корректор Т.Малец Заказ 2 703/58 Тираж 352 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул. Гагарина, 101