Фармацевтична композиція у формі таблеток для розсмоктування

1. Фармацевтична композиція у формі таблеток для розсмоктування, що містить екстракт з надземної частини рослин роду вільха як діючу речовину та формоутворюючі допоміжні речовин, яка відрізняється тим, що містить густий екстракт 3 34708 4 Відомий засіб рослинного походження шавлія якостей заявленої композиції у формі таблеток для розсмоктування, при цьому активність засобу |1,с. L -1605, с.с-351] у формі таблеток для розпрактично не зростає. смоктування з вмістом екстракту шавлії та олії Введений до композиції ментол, як друга діюшавлії. Засіб призначений для лікування пародонча активна речовина, забезпечує м'яку анальгезутозу, периодонтиту, стоматиту, гінгівіту, ларингіту, ючу дію та є коронаролітиком. Кількісний вміст хронічного тонзиліту, ангіни, фарингіту. ментолу у композиції визначений експериментаДо недоліків такого засобу можна віднести льним шляхом і становить 3,6-4,4мас % або 0,018можливе виникнення алергічних реакцій. 0,022г на таблетку масою 0,5г. Наведений інтерНайближчим за складом до заявленої комповал кількісного вмісту ментолу забезпечує необзиції є препарат для лікування виразкових уражень хідні лікувальні, смакові та фізико-хімічні (технолослизистої оболонки шлунково-кишкового тракту гічні) властивості заявленої композиції у формі Альтан [3] у формі таблетки, вкритої оболонкою. В таблетки для розсмоктування. якості діючої речовини засіб містить суму поліфеЗбалансоване поєднання в одній лікарській нольних сполук з суплідь вільхи клейкої та вільхи формі двох діючих речовин: густого екстракту з сірої. Як допоміжні формоутворюючі речовини кори вільхи клейкої та ментолу, - забезпечує лікуядро таблетки містить цукрову пудр у, крохмаль вальну, зокрема протизапальну, антимікробну, картопляний та кальцію стеарат. мембраностабілізуючу, антиоксидантну та репараПроте наведений засіб призначений лише для тивну дію композиції. перорального використання. Оболонка, що вкриДопоміжні формоутворюючі речовини можуть ває ядро таблетки, забезпечує її розчинення у відбути вибрані з будь-якого переліку дозволених до повідному відділі шлунково-кишкового тракту. використання у фармації речовин, які забезпечуЗавданням корисної моделі є створення нової ють необхідні якості таблетки для розсмоктування: фармацевтичної композиції у формі таблеток для достатню міцність, здатність розсмоктуватися, розсмоктування, яка шляхом поєднання в одній задовільні смакові якості тощо. лікарській формі густого екстракту кори вільхи Як варіант, допоміжні формоутворюючі речоклейкої з ментолом при заданому співвідношенні і вини заявленого засобу можуть складалися з цукоптимальному виборі допоміжних формоутворююру, аеросилу та кальцію стеарату, взятих у заявчих речовин забезпечує високу фармакологічну леній кількості. Такий вибір допоміжних речовин активність засобу при лікуванні захворювань верхзабезпечує необхідну якість таблетки, не підвищує ніх дихальних шля хів, запалень ротової порожнисуттєво вартість готового засобу, традиційно викони, стоматитів і т. і. Одержаний засіб практично не ристовується у виробництві лікарських засобів має побічної дії та протипоказань. вітчизняними фармацевтичними підприємствами. Поставлене завдання вирішується таким чиУ заявленій композиції цукор відіграє роль наном, ідо фармацевтична композиція у формі табповнювача і поліпшує смакові якості таблетки, аелеток для розсмоктування з вмістом екстракту з росил використовують як вологорегулятор, речонадземної частини рослин роду вільха в якості вину, що поліпшує розпадання, а кальцію стеарат діючої речовини та формоутворюючих допоміжних є антифрикційною речовиною, яка сприяє кращому речовин у відповідності з корисною моделлю місвиштовхуванню таблетки з матриці таблетного тить густий екстракт з кори вільхи клейкої та додапроцесу. тково - ментол при наступному співвідношенні Компоненти заявленої композиції є відомим та компонентів (мас, % ): дозволеними до використання у фармації та мегустий екстракт з кори вільхи дицині, проте їх якісна та кількісна сукупність є клейкої 5,4-6,6 новою, не відомою з джерел інформації. ментол 3,6-4,4 Заявлену композицію у формі таблеток для допоміжні формоутворюючі рерозсмоктування одержують наступним чином. човини Решта. Густий екстракт з кори вільхи клейкої, цукор, Як варіант заявлена фармацевтична композиментол, аеросил та кальцію стеарат відважують ція при середній масі таблетки 0,5г містить компона вагах. Просіюють цукор і кальцію стеарат. Менненти при наступному співвідношенні (г): тол попередньо подрібнюють у присутності спирту густий екстракт з кори вільхи етилового 96% з розрахунку на 1 частину ментолу клейкої 0,027-0,033 0,15 частин спирту етилового. У воді очищеній ментол 0,018-0,022 диспергують при постійному переміщувані густий цукор 0,400-0,440 екстракт з кори вільхи клейкої. Змішують цукор, аеросил 0,024-0,026 аеросил та ментол до однорідної маси. Одержану кальцію стеарат 0,004-0,006 масу зволожують підготовленим розчином густого В якості активної діючої речовини заявленої екстракту з кори вільхи клейкої. Одержану вологу композиції вибраний густий екстракт з кори вільхи масу гранулюють крізь гранулятор з використанклейкої, одержаний відомим способом [4]. Кількісням сітки з розміром отвору 3-4мм. Вологі гранули ний вміст зазначеного екстракту в композиції висушать при температурі 45-50°С до остаточної значений експериментальним шляхом. Наведений вологості не більш, ніж 4%. Висушені гранули проінтервал кількісних значень екстракту 5,4-6,6мас % тирають через сито з діаметром отвору 2-3мм і або 0,027-0,033г на таблетку масою 0,5г забезпеопудрюють кальцію стеаратом. Готову масу табчує необхідну терапевтичну дію засобу. Зменшенлетирують на таблетному пресі. ня вмісту екстракту в композиції призводить до Корисна модель ілюструється прикладами. зниження активності засобу, а його збільшення не є доцільним, бо викликає погіршення смакових 5 34708 6 Приклад 1. Для приготування заявленого заментол 0,02 собу у формі таблеток для розсмоктування відвацукор 0,42 жують 30г густого екстракту з кори вільхи клейкої, аеросил 0,025 20г ментолу, 420г цукру, 25г аеросилу та 5г калькальцію стеарат 0,005 цію стеарату (дані наведені без збільшення на Даний склад заявленого засобу є оптимальтехнологічні втрати). Ментол попередньо подрібним і відповідає всім вимогам з точки зору фарманюють у присутності спирту етилового 96% з розкологічної дії, те хнологічних та споживчих якостей. рахунку на 1 частину ментолу беруть 0,15 частин Приклад 2. Протизапальну активність заявлеспирту етилового. У воді очи щеній диспергують ної фармацевтичної композиції вивчали у дослідах при постійному переміщувані густий екстракт з на щура х на моделі карагені нового набряку (флокори вільхи клейкої. Змішують цукор, аеросил та гоген - 0,1мл 1% водного розчину карагеніну). В ментол до однорідної маси. Одержану масу звоякості препарату порівняння використовували воложують підготовленим розчином густого екстракльтарен. ту з кори вільхи клейкої. Одержану вологу масу У дослідних тварин викликали гострий запагранулюють крізь гранулятор з використанням сітлювальний набряк субплантарним введенням ки з розміром отвору 3-4мм. Вологі гранули сушать флогогену. Тварини однієї дослідної групи одерпри температурі 45-50°С до остаточної вологості жували заявлений засіб у дозах 20, 40, 60, 75мг/гк. не більш ніж 4%. Висушені гранули протирають Тварини іншої дослідної групи одержували волькрізь сито з діаметром отвору 2-3мм і опудрюють тарен у дозі 8мг/кг. Тварин контрольної групи не кальцію стеаратом. Готову масу таблетирують на лікували. Протизапальну активність досліджуватаблетному пресі. льних засобів оцінювали за ступенем зменшення Одержують 1000 таблеток масою 0,5г наступнабряку лап дослідних тварин (антиексудативною ного складу (г): дією). Дані експерименту на 3-у годину досліду густий екстракт з кори вільхи (максимальний розвиток набряку) наведені у табклейкої 0,025 лиці 1. Таблиця 1 Вивчення протизапальної активності заявленого засобу у порівнянні з вольтареном Варіанти досліду Заявлений засіб Вольтарен Контроль Доза мг/кг 20 40 60 75 8 Середній об'єм лапи, мм 13,86±0,7* 11,7±1,03* 7,48±0,44* 12,5±0,73* 7,14±0,42 18±2,37 Протизапальна активність, % 23,6 35 58,4 26,5 60,3 100 Примітки: n=6; * - р £ 0,05 достовірно по відношенню до вольтарену. Аналіз даних таблиці 1 свідчать, що заявлений засіб проявляє максимальну протизапальну активність у дозі 60мг/кг, яка дорівнює 58,4% і є співставимою з протизапальною активністю вольтарена - 60,3%. Таким чином дослідним шляхом доведено виражену протизапальну активність заявленого засобу. Приклад 3. Антимікробну активність заявленого засобу визначали у дослідах in vitro за діаметром зони затримки росту патогенних мікроорганізмів. Результати проведеного досліду наведені у таблиці 2. Таблиця 2 Вивчення антимікробної активності заявленого засобу у порівнянні з хлорофіліптом. S.aureus АТСС 25923 S.mitis кл.124 E.coli АТСС 25922 24,2* 24,3* 20,3* 19,2 18,2 14,2 Штами мікроорганізмів, мм Klebsiella P.aerugiP.mirabilis B.subtilis pneunosa АТСС moniae кл.023 АТСС 6633 9027 Кл. 18141 Діаметр зони затримки, мм (заявлений засіб) 15,3* 23,68* 17,1* 28,0* Діаметр зони затримки, мм (xлорофіллипту) 0 17,5 11,0 22,0 C.albicans АТСС 885653 C.perfrin gens 13,0 22,4* 19,2 18,3 7 34708 8 Примітки: * - р £ 0,05 достовірно по відношенню до хлорофіллипту. Найбільшу активність заявлений засіб проявив відносно культур грам-позитивних бактерій S.aureus, S.mitis, B.subtilis и C.perfringen, про що і свідчили найбільш виражені зони затримки росту цих культур у порівнянні з грам-негативними бактеріями. Результати експерименту свідчать про виражену антимікробну активність заявленого засобу у відношенні широкого кола патогенних мікроорганізмів. Приклад 4. Мембраностабілізуючу активність заявленого засобу вивчали па моделі спонтанного гемолізу еритроцитів за Jager F. C. спектрофотометрично. Заявлений засіб та препарат порівняння уводили у ефективній дозі дослідним щурам внутрішньошлунково за 1 годину до проведения експерименту. Тварин контрольної групи лікували водою. Результати досліду наведені у таблиці 3. Таблиця 3 Вивчення мембраностабілізуючої активності заявленого засобу у порівнянні з контролем. Варіанти досліду Інтактний контроль Заявлений засіб Вольтарен Ступінь гемолізу еритроцитів, % 10,60±0,72* 3,54±0,47* 3,34±0,64 Мембраностабілізуюча активність, % 67 68 Примітки: - р £ 0,01 достовірно по відношенню до інтактного контролю. У результаті проведеного експерименту було доведено виражену мембраностабілізуючу активність заявленого засобу на рівні вольтарену. Приклад 5. Антиоксидантну активність заявленого засобу вивчали на моделі гострого гепатиту на дослідних щурах. За препарат порівняння був обраний силібор. Дослідні тварини були поділені на 4 групи. У тварин всіх гр уп, крім інтактного контролю, був викликаний гострий гепатит. Антиоксидантна активність оцінювали за здатність досліджувальних засобів інгібірувати процеси ПОЛ. Оцінку проводили за такими показниками крові дослідних тварини, як АЛаТ, малоновий альдегід (МА), дієновий кон'югат (ДК). Дані дослідів наведені у таблиці 4. Таблица 4 Вивчення антиоксидантної активності заявленого засобу за впливом на аланінамінотрансферазу (АлАТ) і перекисне окислення ліпидів (ПОЛ) Варіанти дослідів Інтактні тварини Контроль ССІ Силібор Заявлений засіб Доза, мг/кг АлаТ, ммоль/ч л 5 25 60 3,10±0,41 4,50±1,00 3,25±0,3* 3,50±0,31* Вміст продуктів ПОЛ, мкмоль/ г МА ДК 38,40±2,35 1,80±0,71 94,60±3,1 3,60±0,75 68,80±13,1* 2,10±0,90* 54,47±2,86* 1,91±0,10* Примітки: n=5, * - р ³ 0,05 достовірно по відношенню до інтактного контролю. Аналіз даних показав, що заявлений засіб проявив виражену антиоксидантну активність, наближену до препарату порівняння силібору. Приклад 6. Репаративну активність заявленого засобу вивчали на моделях асептичних та ін фікованих лінійних різаних ран шкіри. Дані дослідів на моделях асептичних та інфікованих ран відповідно наведені у таблицях 5, 6. 9 34708 10 Таблиця 5 Вплив заявленого засобу на міцність післяопераційного рубця асептичних ран, (M±m; n=10) Варіанти досліду Контроль Заявлений засіб (60мг/кг) Вольтарен (8мг/кг) Заявлений засіб (40мг/кг) Заявлений засіб (75мг/кг) Міцність рубця, умовн, од. 180±11,0 5 доба Репаративна активність, % Міцність рубця, умовн, од. 340±18,8 7 доба Репаративна активність, % 321±26,4* 73,3 656±31,3* 88,2 205±16,5* 13,9 408±19,2 20 258±22,0* 43,3 489±23,5* 43,8 312±24,2* 70,3 640±26,3* 82,2 Примітки: * - р £ 0,05 достовірно по відношенню до вольтарену. Результати спостережень показали, що в умовах асептичних ран заявлений засіб збільшував міцність післяопераційного рубця на п'яту добу на 73,3%, а на сьому - па 88,2% відносно контролю. Репаративна активність заявленого засобу у дозі 60мг/кг у ці ж строки була на 4,75,0% вищою. В'яле загоювання спостерігалось у групах тварин, яких лікували заявленим засобом у дозі 20 і 40мг/кг. У цих гр упах репаративна активність склала на п'яту добу - 13,9% и 43,3%, а на сьому добу - 20% и 43,8% відповідно. Таблиця 6 Вплив заявленого засобу на міцність післяопераційного рубця інфікованих ран, (M±m; n=10) Варіанти досліду Контроль Заявлений засіб (60мг/кг) Вольтарен (8мг/кг) Заявлений засіб (40мг/кг) Заявлений засіб (75мг/кг) Міцність рубця, умовн, од. 121±8,35 5 доба Репаративна активність, % 197±14,2* Міцність рубця, умовн, од. 240±19,6 7 доба Репаративна активність, % 60,0 386±21,2* 59,2 171±12,9* 40 328+21,1* 36 184±18,5* 50,6 354±23,3* 46 186±21,3* 53,1 364±24,2* 51 Примітки: * - р £ 0,05 достовірно по відношенню до контролю. Процеси консолідації інфікованої рани значно зупинялися, як у не лікованих, так і у лікованих тварин. Заявлений засіб підвищував міцність післяопераційного рубця інфікованої рани на п'яту та сьому добу у середньому на 61% у порівнянні з контролем. Крім того, відзначалось, що в умовах інфікованих ран на відміну від асептичних, репаративна активність заявленого засобу у дозі 60мг/кг була вищою на 6-8%. З'ясовано також, що заявлений засіб у дозі 20-40мг/кг на 10-20% менш ефективний, ніж заявлений засіб у дозі 60мг/кг. Дані дослідів свідчать про виражену репаративну активність заявленого засобу. Таким чином заявлено нову фармацевтичну композицію у формі таблеток для розсмоктування, яка має широкий спектр фармакологічної дії і може бути ефективно використана при лікуванні запальних захворювань порожнини рога та верхніх дихальних шля хів. Заявлений засіб є практично нетоксичним, економічним і може бути одержаний за простою технологією на стандартному обладнанні хімікофармацевтичних підприємств. 11 34708 Джерела інформації. 1. Компендиум Лекарственные препараты 2006. Под ред. В.Н. Коваленко, Л.П. Викторова, изд-во „Морион", Киев, 2006, т.ІІ с.С-10; с.L -1605, с.С-351. 2. Ответственное самолечение. Справочник безрецептурных препаратов. Под ред. И.А. Зупа Комп’ютерна в ерстка В. Мацело 12 нца, И.С. Чекмана, Киев, „Фармацевт Практик", 2007, с.53. 3. Україна, патент на винахід 24760А, МПК 6 А61К35/78 заявл. 23.06.97, опубл. 25.12.98, Бюл.№6. 4. Україна, деклараційний патент на винахід 56771А, МПК 7 А61К35/78, заявл.05.09.2002, опубл.15.05.2003, Бюл.№5. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601