Спосіб отримання водного розчину простацикліна або його солі

Союз Советских Социалистических Республик К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22)3аявлено 16.05-79 ( 2 | > _. 2772851/23-13 (23) Приоритет Государственный СССР (32) (31) (51)М.КлГ А 61 К 31/557 (33) Великобритания по делам изобретений 20175/73 17.05.78 Опубликовано 30.1 Ї . 8 2 . Бюллетень № *Й и открытий Дата опубликования описания (53) УДКбіб. 151. 30.11,82 .5(088.8) Иностранцы Ян Сеймур Воттс и Питер Хью Марсден (Великобритания) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель и Иностранная фирма Дзе Белкам Фаундейшн Лимитед" (Великобритания) ($k) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДНОГО РАСТВОРА ПР0СТАЦШ1ИНА ИЛИ I , Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения лекарственных препаратов. Известен способ получения водного s раствора простациклина или его соли смешением с фармацевтически приемлемым буфером Сі 3. Однако известный способ не позвоjo ляет получить стабильный целевой продукт. Цель изобретения - повышение стабильности целевого продукта, Указанная цель достигается согласно способу получения водного раство- 15 ра простациклина или его соли смешением с фармацевтически приемлемым буфером, при котором в качестве буфера используют несеросодержащую оС-аминокислоту с концентрацией аминокислоты 20 0,02-0,03 М и рН композиции 9,0-11,6. Аминокислота, используемая в качестве буфера, должна быть свободна от серы, наиболее предпочтителен гли л* tit цин, но могут быть использованы и другие аминокислоты, такие как валин, аланин и аргинин. Общая концентрация аминокислоты должна быть более низкой - 0,020,03 М, предпочтительно'0,025 М. Аминокислота должна быть достаточно раст воримой, чтобы обеспечить необходимую буферную емкость. В растворе буфера может присутствовать хлористый натрий, но количество его не должно быть таким, чтобы раствор становился фармацевтически неприемлемым. Молярная концентрация хлористого натрия должна быть такая же, как и"концентрация аминокислоты. Большое количество хлористого натрия увеличивает ионную силу раствора, свя/ ЯМР-спектроско- • Хлористый натрий пия I Н в С ь 0 & - p E t 3 N , 19:1 - ( 4 , 2 2 (0,025 М) 73,3 мг триплет триплетов 12, J 6,9 и 1,0 Гц, Гидроокись натрия До рН 10,5 (С-5 виниловый протон) ,и ЯМР-спектро- 25 Вода для инъекции До 50 мл скопия С 1 * в C b D 5 - E t 3 N , 19:1 - ( о т Аналогично примеру f указанные личительными характеристиками были ингредиенты используют в растворе в резонансы при 159,8 ( С - 1 ) ; 155,8 качестве разбавителя. (С-1); 155,8 (С-6); 137,2 и130,6 Предлагаемый способ позволяет поі ( 0 1 3 , 1 » ) ; 9 5 , 3 ( С - 5 ) ; 8 4 , 1 ( С - 1 5 ) ; зо высить стабильность целевого продук77,3 и 7 2 , 2 ( С - 9 , П ) и 51,1 та. "(Me сложный эфир) ч./млн. из TMS). . Виниловый эфир (5 ')~5,6-дидегидро~9"Деокси-6,9оС- эпоксипростагландин метиловый сложный эфир гидролизуют 35 водным раствором гидроокиси натрия с получением синтетического натрий простациклина. Пример 6. (5Р, бР)-5^иодо'-PLJ метиловый эфир 0 3 , 3 7 5 г , со- 40 держащий СА (2% 5 S, 6 S-иэомера) готовят в виде раствора в метанольном растворе метоксида натрия (из натрия и метанола при комнатной температуре в атмосфере азота и ста- 45 шят при комнатной температуре на ночь. Получающийся желтый раствор обрабатывают 1 н.водным раствором Редактор А. Лежнина Заказ 9248/78 Формула изобретения Способ получения водного раствора простациклина или его соли смешением с фармацевтически приемлемым буфером, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения стабильности целевого продукта, в качестве буфера используют несеросодержащую d-аминокислоту с концентрацией аминокислоты 0,02-0,03 М и рН композиции 9,0-И ,6. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Простагландины. Под ред. И.С. Ажгихина, М., 1976, с. 13 и далее. Составитель С. Малютина Техред1 Е.Харитончик Корректор С. Шекмар Тираж 714 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35» Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4