Процес прогнозування розвитку хронічної хвороби нирок

Процес прогнозування розвитку хронічної хвороби нирок (ХХН), який включає загальноприйняті клініко-інструментальні обстеження хворих на діабетичну нефропатію (ДН) та хронічний гломерулонефрит (ХГН), біохімічні дослідження крові, сечі та оцінку функціонування нирок за швидкістю клубочкової фільтрації (ШКФ), який відрізняється тим, 3 36693 них теста х; IV - протеїнурична, ШКФ прогресивно знижається, характеризується гломерулярними змінами з потовщенням базальної мембрани, зростанням мезангіального матриксу, розвитком дифузного та вузолкового їнтеркапілярного гломерулонефриту; V - кінцева, коли потрібні замісна терапія, трансплантація. Недоліками відомого процесу є те, що не забезпечується можливість прогнозування розвитку ХХН. Цей процес розрахований лише на діагностування ДН, до того ж перехід до формування структурних змін виявляють лише при морфологічному дослідженні ниркової тканини, отриманої в результаті біопсії. Відомий [„Спосіб діагностики ХХН” (див. Смирнов А.В., Есаян A.M., Каюков И.Г. и др. Современные подходы з замедлению прогрессирования хронической болезни почек. // Нефрология. 2004.- Т.8, №3,- С.89-99.)} - прототип, який включає загально прийняті клініко-інструментальні обстеження хворих на ХХН (ДН та ХГН), біохімічні дослідження крові, сечі та оцінку функціонування нирок за ШКФ. Проводять оцінку тяжкості (стадії) ХХН за зниженням ШКФ: І - ШКФ дорівнює або більш 90мл/хв, ураження нирок з нормальною або підвищеною ШКФ, рекомендують сповільнення темпів прогресування; II - ураження нирок з помірним зниженням ШКФ, яка дорівнює 60-89мл/хв, рекомендують оцінку швидкості прогресування; III середня ступінь зниження ШКФ, 30-59мл/хв, вказують на необхідність виявлення ускладнень; IV виражена ступінь зниження ШКФ, 15-29мл/хв; V ниркова недостатність ШКФ менш 15мл/хв, IV-V свідчать про необхідність замісної терапії. Недоліком є те, що не оцінюють процес формування структурних змін ниркової тканини. Задача - вибір таких біохімічних прогностичних критеріїв, які забезпечать можливість виявлення формування структурних змін нирок у пацієнтів на ХХН, що сприятиме оптимізації терапевтичних заходів. Ця задача вирішується у процесі прогнозування розвитку ХХН, який включає загально прийняті клініко-інструментальні обстеження хворих на ДН та ХГН, біохімічні дослідження крові, сечі та оцінку функціонування нирок за ШКФ. Ознаки корисної моделі, що відрізняють її від прототипу, є такі: - у пацієнтів зі ШКФ, яка більша або дорівнює 90мл/хв, додатково здійснюють оцінку біохімічних показників сироватки крові, які характеризують структурні, а саме апоптогенні та вазоконстрикторні зміни у нирках; - для цього визначають та порівнюють з нормою активність нетрипсиноподібних протеїназ (НТПП), тоніну, кальпаїнів та a-2-макроглобуліну (a-2-МГ); - при зростанні активності кальпаїнів та зниженні активності a-2-МГ в 5 разів і більш судять про апоптогенні зміни та прогнозують розвиток ХХН; - у пацієнтів на ДН судять про вазоконстрикторні зміни та прогнозують розвиток ХХН при зростанні активності тоніну в 3 рази та зростанні активності НТПП; 4 - у пацієнтів на ХГН судять про вазоконстрикторні зміни та прогнозують розвиток ХХН при зростанні активності тоніну в 4 рази і більш та активності НТПП в 6 разів і більш. Вибір у якості біохімічних показників сироватки крові, а саме активності НТПП, тоніну, кальпаїнів та a-2-МГ забезпечує можливість виявлення структурних (вазоконстрикторних та апоптогенних) змін у нирках і прогнозування розвитку ХХН на ранніх стадіях захворювання, коли ШКФ більша або дорівнює 90мл/хв. Використання в якості оціночного критерію прогнозування розвитку ХХН, а саме вазоконстрикторних змін в результаті дослідження активності НТПП та таніну обумовлено тим, що НТПП - хімаза та тонін приймають участь в утворенні вазоконстрикторного пептиду ангіотензину II (АН) в тканинах, саме в нирках. Хімаза є одним з основних протеолітичних ферментів опасистих клітин (ОК). ОК, що містять хімазу можуть бути залучені в тканинне ремоделювання, розвиток фіброзних змін при гломерулонефриті [Ehara T, Shigematsu H Contribution of mast cells to the tubulointerstitial lesions in IgA nephritis. // Kidney Int 1998 Nov; 54(5): 1675-1683.]. Використання в якості оціночного критерію прогнозування розвитку апоптогенних змін у пацієнтів з ХХН активності кальпаїнів обумовлено тим, що кальпаїни – кальційзалежні цистеїнові протеїнази, які реалізують свою дію шляхом розщеплення білків цитоскелета, ядерного матрикса, деяких факторів транскрипції, ін. [Hatzi zisis D., Gaitanaki С., Beis I. Degradation of miofibrillar proteins by calpain-like proteinase in the arm muskle of Octopus vulgaris // J. Соmр. Physiol. - 2000. - 170, №5-6. P.447-456.]. m-кальпаїн здатний безпосередньо активувати е фекторну каспазу 3, одного з ключових ферментів апоптозу. Активація кальпаїнів у клітині приводить до уповільнення апоптозу, порівняно з нормою, що не дає шансів збалансувати ситуацію. Але зростання кальпаїнів у крові може бути обумовлено їх вивільненням з клітин, що сприяє навпаки - активації апоптозу. Кальпаїни під дією хемотакcичних пептидів та інших стимуляторів можуть приймати участь в активації нейтрофілів, які мають тканевоушкоджуючу здатність, обумовлену наявністю систем, що генерирують супероксид-аніон і гідролітичні ферменти [Белова Л.А. // Био химия. - 1997.- 62, N6. -C.659668.]. Використання в якості критерію оцінки розвитку апоптогенних змін a-2-МГ обумовлено тим, що зниження активності a-2-МГ вказує на звільнення та/або зменшення його рецепторів, що може сприяти активації апоптогенних механізмів, пов’язаних з поглинанням клітиною комплексів „серпінпротеїназа-рецептор a-2-МГ”, останнє спричиняє попадання у клітини протеолітичних ферментів (eластаза, хімотрипсин, катепсини та інш.), розвиток деструктивних змін [Протеолитические ферменты и апоптоз /К.Н.Веремеенко, В.Е.Досенко, В.С.Нагибин и др, // Укр.біох, журн. - 2003,- Т.75.№6.- С.10-24]. Дослідження за запропонованим процесом проведені у відділі нефрології та лабораторії біо 5 36693 хімічних та імуноферментних методів досліджень ДУ „Інститут терапії імені Л.Т. Малої АМН України” на 38 хворих на ХХН: ДН І-ІІст. (n=28) і ХГН (n=10). Контрольна група представлена 16 здоровими особами. Саме у власних дослідженнях визначено, що вибір у якості біохімічних критеріїв активності НТПП, тоніну, кальпаїнів та a-2-МГ в сироватці крові та оцінку їх певних значень порівняно з контролем забезпечує можливість прогнозування розвитку ХХН, а саме вазоконстрикторних та апоптогенних змін у пацієнтів на ДН, ХГН на ранніх стадіях захворювання, коли ШКФ більш або дорівнює 90мл/хв. Це сприятиме своєчасному призначенню адекватної терапії, попередженню виник Кліренс креатиніну = 6 нення ускладнень. Відтвореність процесу, що заявляється - 95%. Запропонований процес здійснюють у такій послідовності: 1. У разі надходження хворого на ХХН до стаціонару здійснюють оцінку його клінічного стану за скаргами, даними фізикального обстеження, уточнюють анамнез хвороби. 2. Поводять клініко-інструментальне обстеження хворого (електрокардіографія, ультразвукове обстеження серця та нирок, рентгеноскопічне обстеження органів грудної клітини). 3. Поводять біохімічні дослідження крові, сечі. 4. Проводять оцінку функціонування нирок за ШКФ, яку визначають за пробою Реберга або згідно формули Cockroft D.W. и Gault: -140 - вік (роки)´ маса тіла (кг) креатинін сироватки крові в ммоль / л ´810 5. Згідно з корисною моделлю у пацієнтів зі ШКФ, яка більша або дорівнює 90мл/хв, додатково здійснюють оцінку біохімічних показників сироватки крові, які характеризують структурні, а саме апоптогенні та вазоконстрикторні зміни у нирках. Для цього беруть кров, наприклад у кількості 5мл. Одержують сироватку шляхом центрифугування протягом 5хв при 1500обертів/хв. на лабораторній медичній центрифузі типу ОПН-8. Визначають та порівнюють з нормою активність нетрипсиноподібних протеїназ (НТПП), тоншу, кальпаїнів та a-2-макроглобуліну (a-2-МГ). Визначають активність НТПП, тоніну, кальпаїнів та a-2-МГ відомими способами, наприклад з використанням ферментативного підходу, заснованого на протеолітичному розщепленні імобілізованого на поверхні полістиролових плашок кон'югату маркерного ферменту - пероксидази хрону і субстрату білкової природи [див. Патент України №72656 МПК G01N33/48, А61В19/02 Опубл. 15.03.2005. Бюл.№3; Патент України №37647 МПК G01N33/48 Опубл.: 16.02.2004,- Бюл.№2; Деклар. Патент України №46357 А; Опубл, 15.05.02р, Бюл.№5; Патент України №72345 МПК G01N33/48, А61J1/00, C12N9/66 Опубл. 15.02.2005. Бюл.№2.]. 6. При зростанні активності кальпаїнів та зниженні активності a-2-МГ в 5 разів і більш судять про апоптогенні зміни та прогнозують розвиток ХХН. 7. У пацієнтів на ДН судять про вазоконстрикторні зміни та прогнозують розвиток ХХН при зростанні активності тоніну в 3 рази та зростанні активності НТПП. 8. У пацієнтів на ХГН судять про вазоконстрикторні зміни та прогнозують розвиток ХХН при зростанні активності тоніну в 4 рази і більш та активності НТПП в 6 разів і більш. Можливість здійснення запропонованого способу підтверджується прикладами. Приклад 1 Хвора X., 47 років, історія хвороби №4406, яка знаходилась на стаціонарному лікування у відділі нефрології ДУ „Інститут терапії хв.. Л.Т. Малої АМН України” з 29.11.07 по 13.12.07р. з діагнозом: Цукровий діабет ІІ тип, середньої тяжкості. ХХН І стадія. ДН. Скарги: на низьку толерантність до фізичних навантажень, підвищену втомленість та немотивовану пітливість, спрагу та сухість слизової оболонки ротової порожнини, часте сечовипускання. Анамнез захворювання: вважає себе хворою з 2001p., коли вперше після психоемоційного стресу виявлені підвищені цифри глюкози крові, рекомендована дієта з низьким рівнем вуглеводів. Погіршення загального стану відмітила протягом останнього місяця, коли прогресивно стали наростати вищезгадані скарги. Госпіталізована для обстеження й уточнення діагнозу у ДУ „Інститут терапії хв.. Л.Т. Малої АМН України”. Анамнез життя: перенесені захворювання ОРЗ, грип, ангіни. Об'єктивні дані: загальний стан відносно задовільний. Нормостенік. Підшкірно-жирова клітковина розвинута достатньо. Шкіра і видимі слизисті звичайного кольору. Легені: перкуторно - легеневий звук, аускультативно - везикулярне дихання. ЧДД 18 на хв.. Границі відносної серцевої тупості не змінені. Аускультативно: діяльність серця ритмічна, тони звучні. AT 140/80мм.рт.ст. ЧСС 76уд. на хв.. Печінка не збільшена, край печінки щільний, поверхня гладка, безболісна при пальпації. Симптом Пастернацкого негативний по обидва боки. Периферичних набряків немає. Клініко-інструментальне обстеження: ЕКГ: синусовий ритм. Повна блокада лівої ніжки пучка Гіса. ЧСС 79уд. На хв.. Ехосоноскопія: порожнини серця не збільшені КДР лівого шлуночку 4,5см. Фракція викиду 54%. Зон асінергії міокарду не встановлено. Гіпертрофії міокарду лівого шлуночку немає. Товщина міокарду лівого шлуночку у діастолу 1,0см. Внутрішній діаметр аорти – 2,8см. Функція клапанного апарату не порушена. Печінка збільшена на 1,0см, паренхіма її без осередкових змін, середньої зернистості, незначно підвищеної ехо-щільності Жовчний міхур конкрементів не містить. Селезінка не збільшена, паренхіма не змінена. Нирки звичайних розмірів та форми, права - 11,4´5,2см, ліва 7 36693 12,3´5,6см, паренхіма мілко-зернистої структури, звичайної ехо-щільності, товщина слою паренхіми 1,5-1,8см, чашечно-мискова система не розширена, конкрементів не виявлено, сольовий діатез. Проводять біохімічні дослідження крові, сечі. Кров: еритроцити 4,4´1012/л, Нв 149г/л, Ht 0,43, лейкоцити 7,99х109/л, гранулоцити 64,5%, лімфоцити 31,3%, моноцити 4,2%, тромбоцити 338´109/л, ШОЕ 12мм/год; АсАТ 0,29ммоль/гл, АлАТ 0,70 ммоль/гл, лужна фосфатаза 2398 ммоль/л, тимолова проба 4,8од., білірубін загальний 10,15ммоль/л, прямий 2,8ммоль/л; глюкоза 11,6ммоль/л, загальний холестерин 6,4ммоль/л, тригліцериди 4,17мкмоль/л, холестерин ЛОНП 1,88мкмоль/л, загальний білок 72,0г/л, альбуміни 62,2%, глікемічний профіль 14,8-203713,69ммоль/л. МРП для діагностики сифілісу негативна. Сеча: жовта, прозора, рН 6,0, питома вага 1025, білок відсутній, цукор 2%, слиз - волокнистий, значна кількість, лейкоцити 3-4 екземпляри у полі зору, еритроцити одиничні в препараті, епітелій перехідний 2-3 екземпляра у полі зору, циліндри не виявлені, кристали оксалатів. За Нечипорен 8 ко. лейкоцити 4080, еритроцити 204, циліндри 0 в 1мл сечі. Тяжкість (стадію) ХХН оцінюють за величиною зниження ШКФ, що характеризує функціональний стан нирок. Між рівнем ШКФ і наявністю тих або інших проявів чи ускладнень ХХН є тісні зв'язки. Діагностика ХХН, оцінка прогнозу та ефективності терапії, спрямованої на гальмування прогресування хвороби, неможлива без дослідження структурних змін, які приводять до формування ускладнень. Визначають ШКФ за пробою Реберга; ШКФ=225мл/хв., реабсорбція 99%, хвилинний діурез 1,6мл, креатинін сечі 10,3ммоль/л, креатинів крові 73мкмоль/л, сечовина 6,4ммоль/л. Результати аналізу ІІІКФ: ШКФ більш 90мл/хв., згідно з корисною моделлю додатково здійснюють оцінку біохімічних показників сироватки крові, які характеризують структурні, а саме апоптогенні та вазоконстрикторні зміни у нирках. Для цього беруть кров (див. п.5 с.4 опису). Визначають та порівнюють з нормою активність НТПП, тоншу, кальпаїнів та a-2-МГ відомими способами. Результати дослідження актив ності НТПП, тоніну, кальпаїнів та a-2-МГ: Досліджений показник актив ність тоніну актив ність НТПП актив ність кальпаїнів актив ність a-2-МГ Отримані дані Контроль 0,0005±0,0002Е(мкмоль 0,00169Е - в ище порів няно з контролем приблизно в 3 рази субстрату за хв .) 0,05 - зростає порів няно з контролем у 4 рази 0,0149±0,0023г/л год. 3,29г/л год. - в ище порів няно з контролем у 5 разів 0,657±0,105г/л год. 0,05г/л год. - знижується порів няно з контролем, але менш, ніж у 5 разів 1,581±0,290г/л год. За результатами дослідження активність тоніну підвищена в 3 рази, НТПП у 4 рази, тому судять про вазоконстрикторні зміни та прогнозують розвиток ХХН. Активність кальпаїнів підвищена у 5 разів, активність a-2-МГ знижена в порівняно з контролем, але менш, ніж у 5 разів - судять про можливі незначні апоптогенні зміни. Зважаючи на отримані дані призначають на тривалий термін інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (іАПФ) або блокатори рецепторів AІІ у профілактичних дозах, навіть при незначному підвищенні рівня системного AT. Приклад 2 Хвора Щ., 21 року, історія хвороби №4684, яка знаходилась на стаціонарному лікування у відділі нефрології ДУ „Інститут терапії ім. Л.Т. Малої АМН України” з 17.12.07 по 29.11.07р. з діагнозом: ХХН І стадія. ХГН, фаза загострення. Скарги: на періодично виникаючі набряки вранці, перебої в роботі серця, підвищену стомлюваність, відчуття тяжкості в поперековій області, загальну слабкість. Анамнез захворювання: вважає себе хворою з 1998p., коли вперше після перенесеного грипу були виявлені зміни загального аналізу сечі (протеїнурія, циліндрурія). В подальшому знаходилась на диспансерному обліку. Погіршення загального стану відмітила протягом останнього місяця, коли після переохолодження з'явилися вищезгадані скарги. Госпіталізована для обстеження й уточнення діагнозу в ДУ «Інститут терапії ім. Л.Т. Малої АМН України». Анамнез життя: перенесені захворювання ОРЗ, грип, ангіни. Об'єктивні дані: загальний стан відносно задовільний. Нормостенік. Підшкірно-жирова клітковина розвинута достатньо. Шкіра і видимі слизисті звичайного кольору. Легені: перкуторно - легеневий звук, аускультативно - везикулярне дихання. ЧДД 18 на хв. Границі відносної серцевої тупості не змінені. Аускультативно: діяльність серця ритмічна, тони звучні. AT 110/80мм.рт.ст. ЧСС 76уд. у хв. Печінка не збільшена, край печінки щільний, поверхня гладка, безболісна при пальпації. Симптом Пастернацького негативний по обидва боки. Периферичних набряків немає. Клініко-інструментальне обстеження: ЕКГ: синусовий ритм. Полувертикальне положення ЭОС. ЧСС 85уд. на хв. Ехосоноскопія: порожнини серця не збільшені. КДР лівого шлуночку 4,1см. Фракція викиду 64%. Зон асінергії міокарду не встановлено. Гіпертрофії міокарду лівого шлуночку немає. Товщина міокарду лівого шлуночку у діастолу 0,8см. Внутрішній діаметр аорти - 2,7см. Функція клапанного апарату не порушена. Печінка не збільшена, паренхіма її без осередкових змін, мілкої зернистості, звичайної ехо-щільності. Жовчний міхур конкрементів не містить. Селезінка не збільшена, паренхіма не 9 36693 змінена. Нирки: права - 8,8x4,4см, ліва - 8,5x4,1см, паренхіма їх середньозернистої структури, декілька підвищеної ехо-щільності, товщина слою паренхіми 1,1-1,5см, чашечно-мискова система не розширена, конкрементів не виявлено, сольовий діатез. Поводять біохімічні дослідження крові, сечі. Кров: еритроцити 3.57´1012/л. Нв 128г/л. Ht 0,35, лейкоцити 6,34х109/л, гранулоцити 73,7%, лімфоцити 24,0%, моноцити 2,3%, тромбоцити 202´109/л, ШОЕ 7мм/год; АсАТ 0,10ммоль/л, АлАТ 0,36ммоль/л, лужна фосфатаза 1265ммоль/л, тимолова проба 0,18од., білірубін загальний 12,4ммоль/л, прямий 3,65ммоль/л; глюкоза 4,94ммоль/л, загальний холестерин 5,06ммоль/л, тригліцериди 0,47мкмоль/л, холестерин ЛОНП 0,21мкмоль/л, загальний білок 64,0г/л, альбуміни 63,1%, глобуліни 36,9%, сечова кислота 300мкмоль/л. МРП для діагностики сифілісу негативна. Сеча: жовта, прозора, рН 6,0, питома вага 1028, білок 0,158г/л, цукор не виявлений, слиз по 10 мірна кількість, лейкоцити 5-7 екземплярів у полі зору, еритроцити незмінні 3-4 екземпляри в полі зорі, епітелій плоский подекуди, перехідний 2-3 екземпляри у полі зору, циліндри гіалінові 1-2 екземпляри в полі зору, кристали оксалатів. За Нечипоренко: лейкоцити 1020, еритроцити 68, циліндри 12 в 1мл сечі. Проба Реберга: ШКФ=193мл/хв., реабсорбція 98%, хвилинний діурез 4,33мл, креатинів сечі 2,9ммоль/л, креатинін крові 65мкмоль/л, сечовина 5,0ммоль/л. Аналіз результатів дослідження ШКФ: ШКФ більш 90мл/хв, згідно з корисною моделлю додатково здійснюють оцінку біохімічних показників сироватки крові які характеризують стр уктурні, а саме апоптогенні та вазоконетрикторні зміни у нирках. Для цього беруть кров (див. п.5 с.4 опису). Визначають та порівнюють з нормою активність НТПП, тоніну, кальпаїнів та a-2-МГ відомими способами. Результати дослідження актив ності НТПП, тоніну, кальпаїнів та a-2-МГ Досліджений показник актив ність тоніну актив ність НТПП актив ність кальпаїнів актив ність a-2-МГІ Отримані дані 0,0012 - зростає в 2 рази, тобто менш, ніж у 4 рази 0,021 - зростає менш ніж у 2 рази 1,975 - зростання у 3 рази 0,16 - зниження в 9 разів , тобто більш ніж у 5 разів За результатами дослідження активність тоніну підвищена менш, ніж в 4 рази, НТПП - менш, ніж у 2 рази, тому судять про відсутність розвитку вазоконстрикторних змін. Активність кальпаїнів підвищена у 3 рази, активність a-2-МГ знижена в порівняно з контролем більш, ніж у 5 разів - судять про незначні апоптогенні зміни. Прогнозують відсутність розвитку структурних змін. Призначають традиційну підтримуючу терапію. Приклад 3 Хвора І., 45 років, історія хвороби №1704, яка знаходилась на стаціонарному лікуванні у відділі нефрології ДУ „Інститут терапії ім. Л.Т.Малої АМН України” з 17.04.07 по 28.04.07р. з діагнозом: ХХН І стадія. ХГН, фаза загострення. Скарги: на нападоподібні тиснучі головні болі, що виникають при підвищенні AT, супроводжуються запамороченням, хиткістю при ходьбі, підвищеною стомлюваністю; відзначає болі, що тягнуть, в поперековій області, загальну слабкість. Анамнез захворювання: вважає себе хворою з 2003p., коли після переохолодження були виявлені зміни сечового осадку (протеїнурія, ціліндрурія), ознаки уремії. Приймала уросептики, фітопрепарати. Погіршення загального стану відмітила протягом останнього місяця, коли після переохолодження з'явилися і прогресивно наростали вищезгадані скарги. Госпіталізована для обстеження й уточнення діагнозу в ДУ «Інститут терапії ім. Л.Т. Малої АМН України». Анамнез життя: перенесені захворювання ОРЗ, грип, ангіни, хвороба Боткіна у 1967р. Контроль 0,0005±0,0002 Е (мкмоль субстрату за хв .) 0,0149±0,0023г/л год. 0,657±0,105г/л год. 1,581±0,290г/л год. Об'єктивні дані: загальний стан відносно задовільний. Нормостенік. Підшкірно-жирова клітковина розвинута достатньо. Пастозність лиця. Шкіра і видимі слизисті звичайного кольору. Легені: перкуторно - легеневий звук, аускультативно - везикулярне дихання. ЧДД 18 у хв. Границі відносної серцевої тупості - не змінені. Аускультативно; діяльність серця ритмічна, тони звучні, AT 150/80мм.рт.ст. ЧСС 72уд. у хв. Печінка не збільшена, край печінки щільний, поверхня гладка, безболісна при пальпації. Симптом Пастернацького негативний по обидва боки. Периферичних набряків немає. Клініко-інструментальне обстеження: ЕКГ: синусовий ритм. Неповна блокада правої ніжки пучка Гіса. ЧСС 67уд. на хв. Ехосоноскопія: порожнини серця не збільшені. КДР лівого шлуночку 4,8см. Фракція викиду 61%. Зон асінергії міокарду не встановлено. Гіпертрофії міокарду лівого шлуночку немає. Товщина міокарду лівого шлуночку у діастолу 0,8см. Внутрішній діаметр аорти - 2,8см. Функція клапанного апарату не порушена. Печінка не збільшена, паренхіма її без осередкових змін, звичайної структури та е хощільності. Жовчний міхур конкрементів не містить. Селезінка не збільшена, паренхіма не змінена. Нирки звичайних розмірів та форми, права 9,8´4,7см, ліва - 10,0´5,2см, паренхіма мілко/середньозернистої структури, злегка підвищеної ехо-щільності, товщина слою паренхіми 1,5-1,8см, чашечно-мискова система не розширена, конкрементів не виявлено, небагато «піску». 11 36693 Поводять біохімічні дослідження крові, сечі. Кров: еритроцити 3,62х1012/л, Нв 116г/л, Ht 0,36, лейкоцити 4,63х109/л, гранулоцити 41,0%, лімфоцити 53,9%, моноцити 5,1%, тромбоцити 201´109/л, ШОЕ 14мм/год; АсАТ 0,29ммоль/л, АлАТ 0,41ммоль/л, лужна фосфатаза 1138ммоль/л, тимолова проба 4,4од., білірубін загальний 9,15ммоль/л, прямий 2,4ммоль/л; глюкоза 4,96ммоль/л, загальний холестерин 4,83ммоль/л, тригліцериди 0,79мкмоль/л, холестерин ЛОНП 0,36мкмоль/л, загальний білок 70,0г/л, альбуміни 58,6%. МРП для діагностики сифілісу негативна. Сеча: жовта, прозора, рН 6.0. питома вага 1015, білок 0,040г/л, цукор не виявлений, слиз помірна кількість, лейкоцити 3-5 екземпляри у полі зору, еритроцити незмінні та вилужені 10-12 екземплярів у полі зору, епітелій перехідний 2-3 екзем 12 пляра у полі зору, плоский деінде, циліндри зернисті 1-2 екземпляри в полі зору, кристали оксалатів. За Нечипоренко: лейкоцити 2040, еритроцити 1020, циліндри 36 в 1мл сечі. Проба Реберга: ШКФ=211мл/хв., реабсорбція 98%, хвилинний діурез 5,0мл, креатинін сечі 3.0ммоль/л, креатинін крові 71мкмоль/л, сечовина 7,8ммоль/л. Аналіз результатів дослідження ШКФ: ШКФ більш 90мл/хв, згідно з корисною моделлю додатково здійснюють оцінку біохімічних показників сироватки крові які характеризують стр уктурні, а саме апоптогенні та вазоконстрикторні зміни у нирках. Для цього беруть кров (див. п.5 с.4 опису). Визначають та порівнюють з нормою активність НТПП, тоніну, кальпаїнів та a-2-МГ відомими способами. Результати дослідження актив ності НТПП, тоніну, кальпаїнів та a-2-МГ Досліджений показник актив ність тоніну актив ність НТПП актив ність кальпаїнів актив ність a-2-МГ Отримані дані 0,00239 - зростає порів няно з контролем у 4 рази 0,15 - зростає порів няно з контролем у 10 разів , тобто більш ніж в 6 разів 3,42 - зростає порів няно з контролем у 5 разів 0,11 - знижається порів няно з контролем в 14 разів , тобто більш ніж в 5 разів За результатами дослідження активність тоніну підвищена в 4 рази, НТПП більш, ніж у 6 разів? тому судять про вазоконстрикторні зміни та прогнозують розвиток ХХН. Активність кальпаїнів підвищена у 5 разів, активність a-2-МГ знижена порівняно з контролем більш, ніж у 5 разів, тому судять про апоптогенні зміни та прогнозують розвиток ХХН. Зважаючи на отримані дані призначають на тривалий термін іАПФ або блокатори рецепторів AІІ у профілактичних дозах, навіть при незначному підвищенні рівня системного AT, для попередження розвитку симптоматичної артеріальної гіпертонії; гальмування прогресування ХХН. Комп’ютерна в ерстка Н. Лисенко Норма 0,0005±0,0002Е (мкмоль субстрату за хв .) 0,0149±0,0023г/л год. 0,657±0,105г/л год. 1,581±0,290г/л год. Зважаючи на наявність апоптогенних змін у цієї хворої призначають мембраностабілізуючі препарати, а саме препарати до складу яких входять w-поліненасичені жирні кислоти (Омакор, Есенціале Н, Енерлів), для гальмування подальшого розвитку ХХН, виникнення ускладнень. Технічний результат. Використання корисної моделі, у порівнянні з прототипом, забезпечує можливість виявлення на ранній стадіях, за умов ШКФ більш 90мл/хв., формування структурних змін нирок у пацієнтів на ХХН, що сприяє оптимізації терапевтичних заходів, попередженню виникнення ускладнень. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601