Лікарський засіб пролонгованої дії для зниження рівня тестостерону

1 Лекарственное средство пролонгированного действия для снижения уровня тестостерона, содержащее активное вещество на основе эмбоната аналога рилизинг-гормона лютеинизирующе го гормона и фармацевтически приемлемый носитель, отличающееся тем, что оно содержит фармацевтически эффективное количество аналога рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона, выбранного из группы, включающей эмбонат Цетрореликса, эмбонат Антареликса, эмбонат Нафарелина, эмбонат Трипторелина, эмбонат Ганиреликса, эмбонат Антида и эмбонат А-75998, размер частиц которого находится в интервале от 5 до 200 мкм, и не содержит биоразлагаемого полимера и жиров 2 Лекарственное средство по п 1, отличающееся тем, что размер частиц указанного эмбоната находится в интервале от 10 до 150 мкм 3 Лекарственное средство по п 1, отличающееся тем, что размер частиц указанного эмбоната находится в интервале от 20 до 125 мкм О Изобретение относится к инъекционным суспензиям пролонгированного действия, содержащим терапевтически активные пептиды в виде плохо растворимых, физиологически приемлемых рентгеноаморфных или кристаллических солей, а также к способу их получения В терапии пептиды часто можно использовать надежно и с высокой биодоступностью только при парентеральном введении т к при оральном приеме они разлагаются ферментами, при назальном введении абсорбируется только небольшой процент дозы, а при накожном введении вовсе не происходит абсорбции Поскольку пептиды характеризуются только очень коротким периодом полураспада в организме, парентеральное введение пептидных препаратов, например, аналогов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (РГ-ЛГ), так называемых суперагонистов и антагонистов РГ-ЛГ, должно применяться ежедневно для достижения желаемого зффекіа, состоящего для обеих групп веществ в подавлении как лютеинизирующего гормона (Л Г), так и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) В результате у мужчин уменьшается образование тестостерона, а у женщин наблюдается снижение количества образуемого эстрад иола Это называют химической кастрацией Аналоги РГ-ЛГ рассматриваются и как суперагонисты, например гозерелин (Международное непатентованное название - МНН) или трипторелин (МНН), и как антагонисты, например, цетрореликс(МНН), антид (МНН) или ганиреликс (МНН) Гозерелин и его синтез описаны в Drugs of the Future, 5(4), (1980), стр 191 Бузерелин и его синтез там же, 4(3), (1979) стр 173 и Drugs of Today, ZI,(305), (1985) Декапептил и его синтез - Drugs of the Future,3,(9), (1978), стр 645 Лейпролид и его синтез -там же, 7(12), (1982), стр 883 Азалии В описан на стр 13-26 "GHRHAnatogues - The State of the Art" (1993), Parthenon Pubushmg Groups Ed , В Lunenfetd, V Instet, До сих пор не было удачных попыток получить пролонгированные фармацевтические препараты аналогов РГ-ЛГ, обладающие замедленным рилизинг-эффектом Например, в патенте Великобритании 2052258 описан препарат с замедленным рилизинг-эффектом, который содержит аналоги РГ-ЛГ в инъекционной форме из цинковой соли пептида, кунжутное масло и стеарат алюминия Различие между суперагонистами и антагонистами заключается в той что в случае применения 44722 супсрагонисюс механизм обратной связи приводит тентных заявках Их преимущество в интервалах к нежелательному выделению большого количемежду введениями сопровождается очевидными ства гормонов в первые недели лечения, так нанедостатками, которые будут указаны ниже зываемому внезапному обострению болезни, коЕР 0058481 описывает состав и способ полуторое необходимо преодолевать дополнительным чения имплантатов распространяемых под толечением В отличие от этого, в случае применеварным знаком Zotadex® Недостаток этой лекарния антагонистов, например цетрореликса (МНН) ственной формы заключается в дорогостоящем фармакологический эффект проявляется немедпроцессе получения цилиндров, требующем эксленно, и без обострения Продолжение снижения трузионного оборудования и устройств для упауровня половых гормонов в крови является станковки, которые вставляют цилиндры в специально дартной терапией при паллиативном лечении сконструированные шприцы с очень толстой какарцином простаты и молочной железы для снинюлей Диаметр цилиндра составляет 1 мм, а жения роста опухолей, зависимых от половых длина - несколько мм, что вызывает у пациентов гормонов, а также для лечения эндометриоза С болезненные при введении ощущения и гематохимической точки зрения суперагонисты РГ-ЛГ10 и мы Желательно получение менее болезненных антагонисты являются нона- и дека-пептидами лекарственных форм Эффективным антагонистом РГ-ЛГ является цетЕР 0052510 описывает композицию и способ рореликс, который представляет собой декапепполучения микрочастиц, содержащих, например, тид со следующей аминокислотной последованафарелин ацетат В присутствии хлорированных тельностью Ac-DNal-DpCI-Ptie-DPal-Ser-Tyr-DCitуглеводородов активный ингредиент внедряется в Leu-Arg-Pro-D-Ala-NH2 Его синтез и фармакологисополимеры поли(молочной-гликолевой кислоты) ческие свойства описаны в Европейском патенте Применение в этой композиции хлорированных ЕР 299402 Цетрореликс ацетат является физиоуглеводородов неизбежно, т к только в них раслогически приемлемой солью В предклинических творимы биоразрушаемые полимеры, необходии клинических исследованиях было установлено, мые in vivo Высокое остаточное содержание расчто, для снижения гормонального уровень Іестостворителей в лекарственной форме, полученной терона или эстрадиола до нужной степени вплоть указанным способом, составляет примерно до следующей инъекции, водный раствор цетроlOOOppm и является недостатком В соответствии реликса ацетата должен вводиться ежедневно с ранними представлениями хлорированные углеДлительность действия не может быть увеличена водороды являются канцерогенами Остаточное из-за достижения пороговой дозы, хотя недельный содержание растворителей в перевязочных матеинтервал введения вместо ежедневного уже был риалах и медицинских препаратах сегодня ограбы заметным положительным шагом для хрониченичено значением