Спосіб корекції клітинних показників імунітету у дорослих хворих на вірусний гепатит а з наявністю вторинних імунодефіцитних станів

1. Спосіб корекції клітинних показників імунітету у дорослих хворих на вірусний гепатит А 3 рих на вірусні гепатити вже практично не використовується, а цей спосіб в цілому слід вважати недостатньо ефективним та застарілим. Тому був розроблений спосіб корекції клітинних показників імунітету у хворих на ВГА шляхом введення таким пацієнтам препарату тимусу - тималіну, в тому числі дорослим по 10 мг 1 раз на добу внутрішньом'язово протягом 10 діб поспіль [Рычнев В. Е., Фролов В. М., Пересадин Н. А. Эффективность нового иммунокорригирующего препарата тималина в лечении затяжных форм вирусного гепатита А и его влияние на некоторые показатели клеточного иммунитета больных // В кн.: Актуальные проблемы лечения вирусного гепатита. - Рига: Зинатне, 1985. - С. 212-216]. Цей спосіб більш ефективний ніж попередній, однак клінічний досвід свідчить, що при його використанні не завжди досягається стійка та тривала нормалізація показників клітинної ланки імунітету. Крім того, до складу тималіна крім діючої речовини, тобто поліпептидів з тимуса великої рогатої худоби, входить деяка частка баластних речовин білкової природи, які можуть у окремих хворих викликати активізацію аутоімуних або імунокомплексних реакцій, що негативно впливає на клінічний перебіг гепатиту А, в тому числі в низці випадків сприяє його тривалому перебігу. Тому цей спосіб потребує подальшого удосконалення. У зв'язку з цим був розроблений більш досконалий спосіб корекції клітинних показників імунітету у хворих на ВГА з наявністю ВІДС шляхом введення таким пацієнтам іншого імуноактивного препарату з групи похідних тимусу - тактивіна [Фролов В. М., Векслер Х. М., Пересадин В. А. Влияние нового иммуноактивного препарата Тактивина на показатели клеточного звена иммунитета у больных с затяжным течением вирусного гепатита А // В кн.: Современные проблемы иммунокоррекции в клинической практике. - Рига: Звайгзне, 1990. - С. 220-226]. Цей спосіб найбільш ефективний з існуючих , і тому саме він обраний в якості прототипу. До недоліку прототипу відноситься те, що до складу тактивіну крім діючої речовини у вигляді біологічно активних поліпептидів тимусу великої рогатої худоби, входить також деяка частина так званих баластних білків, які можуть провокувати або посилювати розвиток аутоімуних та імунокомплексних реакцій, що в клінічному плані може викликати тенденцію до тривалого перебігу хвороби та виникнення загострень патологічного процесу у печінці. Крім того, за останні роки тактивин практично відсутній у аптечній мережі України, оскільки він не був перереєстрований своєчасно фармацевтичними фірмами, які виробляють цей імуномодулюючий препарат. Тому вказаний спосіб в теперішній час фактично не може бути використаний в Україні в умовах клінічної практики. Виходячи з цих обставин, відомий спосібпрототип потребує подальшого удосконалення. Задачею корисної моделі було удосконалення відомого способу корекції показників клітинної ланки імунітету у хворих на ВГА на тлі ВІДС та зменшення ймовірності розвитку побічних ефектів 59173 4 в ході проведення корекції клітинних показників імунітету при лікуванні таких хворих. Рішення вказаної задачі досягається шляхом введення в якості імуноактивного препарата для корекції клітинних показників імунітету у хворих на ВГА на тлі ВІДС сучасного імуномодулюючого засобу циклоферону. Таке рішення задачі корисної моделі базується на вперше встановленої авторами корисної моделі закономірності, що введення хворим на ВГА з наявністю ВІДС сучасного імуноактивного препарату циклоферону забезпечує відновлення клітинної ланки імунітету та в той же час не викликає ніяких побічних ефектів, оскільки циклоферон у своєму складі не містить ніяких баластних білків та інших речовин, які можуть негативно впливати на стан організму хворих та його імунної системи. Циклоферон (Cycloferonum) - метилглюкаміновая сіль карбоксиметиленакридону є синтетичним аналогом природного алкалоїда. Спектр і механізм дії препарату - антивірусний, імуномодулюючий, протизапальний. Циклоферон ефективний відносно вірусів гепатитів, кліщового енцефаліту, герпесу, цитомегаловірусу, ВІЛ і інш. Встановлені радіозахисний і протизапальний ефекти циклоферону. Іммуномодулююча дія циклоферону виражається в корекції імунного статусу організму при імунодефіцитних станах різного походження, зокрема ВІЧобумовлених, а також аутоімуних захворюваннях. Залежно від типу інфекції має місце переважання активізації тієї або іншої ланки імунітету. Показання призначення циклоферону - для профілактики і лікування грипу і ГРВІ; лікувальний засіб в терапії герпетичною, цитомегаловірусною і хламідійною інфекціями, вірусних гепатитів А, В, С, D; у комплексній терапії нейровірусних інфекцій, ВІЛінфекції (І-ІІІ), кишкових інфекцій, як компонент імунотерапії при вторинних імунодефіцитах різної етіології. Наша пропозиція щодо використання циклоферону в якості імуноактивного препарату щодо корекції показників клітинної ланки імунітету у хворих на ВГА на тлі ВІДС, базується на отриманих досвідних шляхом особистих даних, які дозволили встановити закономірність, що використання циклоферону у даного контингенту хворих сприяє в більшості випадків відновленню імунного гомеостазу, а саме забезпечує нормалізацію як загальної кількості імунокомпетентних клітин у периферійній крові хворих на ВГА на фоні ВІДС, а також співвідношення між основними регуляторними субпопуляціями Т-клітин - Т-хелперами/індукторами + + (CD4 ) та Т-супресорами/кіллерами (CD8 ), так і нормалізації функціональної активності Тлімфоцитів за даними РБТЛ з ФГА. У технічному плані заявлений спосіб здійснюється таким чином: дорослому хворому на ВГА з наявністю ВІДС за даними імунологічного обстеження, вводять циклоферон внутрішньом'язово у вигляді 12,4 % розчину по 2 мл 1 раз на добу протягом 5 діб поспіль, в подальшому ще 3-5 разів через день, у залежності від досягнутого імуномодулюючого ефекту. При розробці корисної моделі було обстежено 2 групи хворих на ВГА з наявністю фонового ВІДС, 5 59173 переважно II ступеня. Основна група (66 осіб) отримувала в ході лікування гепатиту А корекцію показників клітинної ланки імунітету за допомогою заявленого способу (тобто з використанням циклоферону), група зіставлення (58 осіб) - за допомогою відомого способу-прототипу. Патогенетичне лікування ВГА в обох групах будо однаковим, типовим та включало відповідний режим (ліжковий, після покращення стану хворого - напівліжковий), дієту (відповідно до столу 5а за Певзнером), глюкозо-вітамінну терапію, ентеросорбцію. При наявності значного інфекційного токсикозу в перші 2-3 дні хворим на ВГА вводили також 5 % розчин глюкози по 500-600 мл з додаванням 5 % аскорбінової кислоти 20-30 мл та 5-6 од. інсуліну внутрішньовенно крапельно з метою корекції проявів токсикозу. Вік хворих, які знаходилися під наглядом, складав від 18 до 35 років. Обстеження проводилися в період великого водного (водогінного) спалаху ВГА у м. Суходольську Луганської області. Тому всі обстежені хворі мали однаковий епідеміологічний анамнез та загальний фактор інфікування (вживання сирої води з водогону, яка містила збудник гепатиту А - HAV). Обидві групи, що знаходилися під наглядом, були рандомізовані за віком, статтю хворих, а також тяжкістю перебігу ВГА (переважали в обох групах випадки середньотяжкого перебігу гепатиту А) та вираженістю ВІДС за даними імунологічного обстеження (переважали випадки ВІДС II ступеня вираженості). Діагноз ВГА у всіх обстежених був підтверджений серологічно. Хворі основної групи отримували курс корекції клітинних показників імунітету у відповідності до заявленого способу, а саме за допомогою циклоферону, який вводять внутрішньом'язово у вигляді 12,4 % розчину по 2 мл 1 раз на добу протягом 5 діб поспіль, в подальшому ще 3-5 разів через день, у залежності від досягнутого ефекту. Критерієм ефективності заявленого способу були позитивні зміни з боку імунограми, а саме ліквідація Т-лімфопенії, нормалізація хелпер 6 но/супресорного співвідношення (CD4/CD8), підвищення до норми показника РБТЛ. Пацієнти групи зіставлення отримували корекцію клітинних показників імунітету у відповідності до відомого способу-прототипу. До початку проведення корекції у хворих обох груп, що знаходилися під наглядом, були виявлені однотипові зсуви з боку показників клітинної ланки імунітету, які характеризувалися поперед усього Тлімфопенією різного ступеня вираженості, зниженням кількості циркулюючих у периферійній крові Т+ хелперів/індукторів (СD4 )та зменшенням імунорегуляторного індексу CD4/CD8, а також суттєвим зменшенням показника РБТЛ з ФГА, що свідчило про наявність падіння функціональної активності Т-клітин. З таблиці 1 видно, що до початку проведення корекції в основній групі хворих на ВГА на тлі ВІДС + кратність зниження кількості Т-клітин (CD3 ) складала 1,49 рази (Р