Спосіб корекції стану судинно-тромбоцитарного гемостазу у хворих з помірною та м’якою артеріальною гіпертензією на тлі супутнього цукрового діабету

Реферат: Спосіб корекції стану судинно-тромбоцитарного гемостазу у хворих з помірною та м'якою артеріальною гіпертензією на тлі супутнього цукрового діабету включає застосування раміприлу. UA 76589 U (54) СПОСІБ КОРЕКЦІЇ СТАНУ СУДИННО-ТРОМБОЦИТАРНОГО ГЕМОСТАЗУ У ХВОРИХ З ПОМІРНОЮ ТА М'ЯКОЮ АРТЕРІАЛЬНОЮ ГІПЕРТЕНЗІЄЮ НА ТЛІ СУПУТНЬОГО ЦУКРОВОГО ДІАБЕТУ UA 76589 U UA 76589 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до внутрішньої медицини, і може бути використана для корекції стану судинно-тромбоцитарного гемостазу у хворих на гіпертонічну хворобу із супутнім цукровим діабетом для запобігання тромботичним ускладненням різного рівня у даної категорії пацієнтів. На сьогоднішній день артеріальну гіпертензію (АГ) розглядають як полігенне захворювання, прогресування якого залежить від низки факторів серцево-судинного ризику [Guidelines for the management of arterial hypertension 2007 // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28, № 12. - 1462-1536]. Окрім визначених шкалою SCORE факторів ризику [European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012) / Perk J., Backer G.D., Gohlke H. et al. // European Heart Journal. - 2012. - doi:10.1093/eurheartj/ehs092], в прогресуванні серцево-судинних захворювань, зокрема, у виникненні тромботичних ускладнень має значення дослідження агрегаційних властивостей тромбоцитів [Comparison of platelet function tests in predicting clinical outcome in patients undergoing coronary stent implantation / Breet N., van Werkum J., Bouman H., et al. // JAMA.-2010.-Vol. 303. - P.:754-762, Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant data from randomised trials / Baigent C, Blackwell L., Collins R., et al. // Lancet-2009-Vol. 373.-P.:1849-1860.]. З урахуванням важливої ролі стану судинно-тромбоцитарного гемостазу в патогенезі гіпертонічної хвороби (ГХ) постає питання про можливість підвищення ефективності лікування та профілактики ГХ шляхом застосування антигіпертензивних препаратів, які мають додаткові плейотропні властивості. Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту наділені багатьма фармакологічними властивостями, що доведено в ряді проспективних досліджень [Expert consensus document on angiotensin converting enzyme і inhibitors in cardiovascular disease: The Task Force on ACEinhibitors of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J.-2004. - Vol. 25. - P. 1454-1470, EUROAS-PIRE HI: a survey on the lifestyle, risk factors and use of cardioprotective drug therapies in coronary patients from 22 European countries / Kotseva K., Wood D., De Backer G., et al. // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2009. - Vol. l6. - P:121-137.], проте їх вплив на стан судиннотромбоцитарного гемостазу досліджений недостатньо. Аналогом корисної моделі є застосування раміприлу для профілактики серцево-судинних явищ (патент України № 77151, 2006, - Бюл. № 11.). Недоліками аналога є відсутність оцінки функції тромбоцитарного гемостазу у хворих на помірну і м'яку артеріальну гіпертензію із супутнім цукровим діабетом для профілактики тромботичних ускладнень. Найближчим аналогом до запропонованої корисної моделі є наступний спосіб корекції стану судинно-тромбоцитарного гемостазу (Патент РФ № 2272628, "Способ быстрой оптимизации функций кровяных пластинок при метаболическом синдроме", 2006). У цьому випадку в один і той же час призначають гіпокалорійну дієту, амлодипін в дозі 5 мг 1 р. д. та метформін в дозі 500 мг 2 р. д. Недоліками найближчого аналога є визначення спонтанної та 3-х видів індукованої агрегації тромбоцитів за допомогою наступних індукторів агрегації - тромбіну, ристоміцину, колагену. Наведені індуктори переважно свідчать про порушення 2-ої та 3-ої фаз реакції агрегації тромбоцитів та є патогномонічними у діагностиці переважно гематологічних порушень (тромбоцитопатій, хвороби Віллєбранда). Визначення потрійної індукованої агрегації також є досить тривалим за часом проведення дослідження. Метформін та низькокалорійна дієта, на відміну від амлодипіну, не мають доведеного впливу на функціональні властивості тромбоцитів. В основу корисної моделі поставлено задачу - удосконалити профілактику тромботичних ускладнень шляхом корекції стану судинно-тромбоцитарного гемостазу у хворих з м'якою та помірною артеріальною гіпертензією із супутнім цукровим діабетом шляхом застосуванням інгібітора ангіотензинперетворюючого ферменту раміприлу, якому притаманні антиагрегаційні властивості. Для вирішення поставленої задачі запропоновано спосіб корекції судинно-тромбоцитарного гемостазу у хворих з помірною та м’якою артеріальною гіпертензією на тлі супутнього цукрового діабету шляхом застосування базисної терапії, згідно з корисною моделлю, призначають раміприл в дозі 5 (10) мг 1 раз на добу впродовж 12 тижнів до отримання цільових значень артеріального тиску та додатково оцінюють стан судинно-тромбоцитарного гемостазу. Порівняння запропонованого способу лікування та найближчого аналога полягає в наступному: 1 UA 76589 U Запропонований спосіб Категорії хворих Патологічні детермінанти, що коригуються Лікування, що призначається Клінічні показники, що контролюються Лабораторні показники, що контролюються 5 10 15 20 25 30 35 40 Найближчий аналог Для хворих з метаболічним Для хворих з помірною та м'якою синдромом (артеріальна артеріальною гіпертензією та хворі на гіпертензія, ожиріння, порушення цукровий діабет II типу толерантності до глюкози) Підвищений артеріальний тиск, Підвищений артеріальний тиск, агрегаційні властивості підвищена агрегаційна здатність тромбоцитів, ожиріння, порушення тромбоцитів толерантності до глюкози Амлодипін 5 мг 1 р. д., Раміприл в дозі 5-10 мг 1 р. д. гіпокалорійна дієта, метформін 500 мг 2 р. д. Артеріальний тиск нижче 130 мм рт. ст. систолічний та нижче 90 мм рт. ст. маса тіла, індекс маси тіла діастолічний Рівень спонтанної та АДФ-індукованої Агрегація тромбоцитів з АДФ, агрегації тромбоцитів, час коллагеном, тромбіном, тромбоцитарної агрегації, швидкість ристоміцином агрегації тромбоцитів Раміприл - це препарат класу інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту, механізм дії якого полягає в конкурентному пригніченні конверсії неактивного октапептиду ангіотензину І в ангіотензин II, що призводить до зменшення рівня ангіотензину II в системному кровообігу і на локальному рівні. Також препарат зменшує секрецію альдостерону і вазопресину, центральну та периферичну симпатичну активність, а також трофічні ефекти ангіотензину II. Наслідком фармакологічного механізму є наступні фармакодинамічні ефекти: гемодинамічний (зниження загального периферичного опору, зменшення тиску заклинювання в легеневій артерії, підвищення серцевого викиду), антипроліферативний (зменшення гіпертрофії судин та обмеження ремоделювання міокарда), нефропротекторний (запобігання прогресуванню мікроальбумінурії), а також зменшення дисфункції судинного ендотелію [Expert consensus document on angiotensin converting, enzyme inhibitors in cardiovascular disease: The Task Force on ACE-inhibitors of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J.-2004. - Vol. 25. - P. 1454-1470.]. В загальному вигляді спосіб здійснюють наступним чином. Проводять клінічне обстеження хворого для визначення стадії гіпертонічної хвороби, рівня підвищення артеріального тиску, наявності гіпертрофії лівого шлуночка (за даними ЕКГ та ЕхоКГ), стану гемодинаміки (фракції викиду, лінійних показників кровотоку по сонних артеріях), наявності атеросклеротичних уражень сонних артерій (ультрасонографічне дослідження), визначають стан спонтанної, АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів, часу та швидкості тромбоцитарної агрегації. У разі встановлення зниження часу спонтанної та АДФ-індукованої агрегації, збільшення швидкості тромбоцитарної агрегації як антигіпертензивний засіб І ряду вибирають та призначають раміприл. Препарат призначають постійно, хворого обстежують комплексно перед початком лікування та через 12 тижнів, оглядають кожні 2 тижні. Суть корисної моделі пояснюється конкретними прикладами. Приклад 1. Хвора М., 47 років, амбулаторна карта № 09035, місце роботи ВАТ "РОЗМА" м. Чернівці, код обстеження в базі обласного діагностичного центру № 397783. Діагноз: Гіпертонічна хвороба II ст., СН 0. Цукровий діабет II типу, компенсований, легкий перебіг. Звернулась зі скаргами на підвищення артеріального тиску до 160/90 мм рт. ст., головний біль після пробудження та в кінці робочого дня, з локалізацією в області потилиці, тім'яній області, запаморочення, мерехтіння мушок перед очима. Хворіє впродовж 4-х років. Періодично лікується за місцем проживання. Об'єктивно: шкірні покриви та видимі слизові оболонки рожеві, над легенями дихання везикулярне, тони серця чисті, ритмічні, ослаблені, акцент II тону над аортою, набряків немає, AT 160/90 мм рт. ст. Хворій було проведено ряд обстежень: загальний аналіз крові (гемоглобін 130 г/л, еритроцити - 4,4 Т/л, лейкоцити - 5,1 Г/л, ШОЕ - 5 мм/год., еозинофіли - 3, палички - 1, сегменти - 61, лімфоцити - 28, моноцити - 7), біохімічне дослідження крові - фібриноген (2,3 г/л), холестерин (7,74 г/л), бета-ліпопротеїди (3,5 г/л), ехокардіоскопію (товщина міжшлуночкової перетинки в діастолу 9 мм, задньої стінки лівого шлуночка 12 мм в діастолу, фракція викиду 72 %), дуплексне сканування сонних артерій (товщина комплексу інтима-медіа загальної сонної артерії (справа та зліва) 0,8 мм, внутрішньої сонної артерії (справа та зліва) 1 мм, усереднена 2 UA 76589 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 швидкість кровотоку в загальній сонній артерії 49,0 см/с справа та 54,1 см/с зліва, внутрішній сонній артерії 23,2 см/с справа та 20,1 см/с зліва), агрегатограма - спонтанна агрегація тромбоцитів - 85,6 %, АДФ-індукована агрегація - 82,1 %, час агрегації тромбоцитів - 43сек., швидкість агрегації тромбоцитів - 46,4 % за 30 сек. Хворій було призначено раміприл в початковій дозі 5 мг з наступним підвищенням до 10 мг на добу. Після проведеного лікування стан хворої покращився: артеріальний тиск знизився до 140/85 мм рт. ст., значно зменшилась частота та інтенсивність головних болів, запаморочення, мерехтіння мушок перед очима. Об'єктивно: шкірні покриви та видимі слизові оболонки рожеві, набряків немає, тони серця ритмічні, звучні, акцент II тону над аортою. При проведенні ехокардіоскопії товщина міжшлуночкової перетинки та задньої стінки лівого шлуночка в діастолу не змінились). За даними ультрасонографії судин величина комплексу інтима-медіа загальної сонної артерії не змінилась, внутрішньої - зменшилась до 0,9 мм справа та 0,8 мм зліва. Дані агрегатограми - спонтанна агрегація тромбоцитів - 63,1 %, АДФ-індукована агрегація - 73,2 %, час агрегації тромбоцитів - 207 сек., швидкість агрегації тромбоцитів - 41,6 % за 30 сек. Приклад 2. Хворий Г., 42 роки, місце роботи ВАТ "РОЗМА", м. Чернівці, амбулаторна карта № 03448, код обстеження в базі діагностичного центру № 214933. Діагноз: Гіпертонічна хвороба II, СН І, ФК І. Цукровий діабет II типу, субкомпенсований, перебіг середньої важкості. Звернувся по медичну допомогу, зі скаргами на підвищення артеріального тиску до 150/100 мм рт. ст., головний біль в скроневій, тім'яно-потиличній ділянці після фізичного та емоційного перенапруження. Хворіє впродовж 6 років, лікується нерегулярно, періодично звертається по медичну допомогу. Об'єктивно: шкірні покриви та видимі слизові оболонки рожеві, набряків немає, над легенями дихання везикулярне, тони серця чисті, ритмічні, звучні, АТ=150/90 мм рт. ст. Хворому було проведено ряд обстежень, що включало загальний аналіз крові (гемоглобін 136 г/л, еритроцити - 4,4 Т/л, лейкоцити - 6,2 Г/л, ШОЕ - 3 мм/год., еозинофіли - 3, палички - 3, сегменти - 58, лімфоцити - 29, моноцити - 7), біохімічне дослідження крові - фібриноген (3,9 г/л), холестерин (7,26 г/л); бета-ліпопротеїди (3,81 г/л), ехокардіоскопію (товщина міжшлуночкової перетинки в діастолу 11 мм, задньої стінки лівого шлуночка в діастолу - 13 мм, фракція викиду 58 %), ультрасонографія ектсракраніальних відділів сонних артерій - товщина комплексу інтимамедіа (КІМ) загальної сонної артерії справа 0,7 мм, зліва 0,6 мм, внутрішньої сонної артерії справа 15 мм, зліва 12 мм, усереднена швидкість кровотоку в загальній сонній артерії 40,5 см/с справа та 42,9 см/с зліва, внутрішній сонній артерії 35,3 см/с справа та 33,0 см/с зліва), і агрегатограма - спонтанна агрегація тромбоцитів - 82,1 %, АДФ-індукована агрегація - 83,2 %, час агрегації тромбоцитів - 80 сек., швидкість агрегації тромбоцитів - 59,2 % за 30 сек. Хворому було призначено раміприл в дозі 5 мг з подальшим підвищенням до 10 мг. Препарат хворий приймав як монотерапію впродовж 12 тижнів. Після проведеного лікування стан хворого покращився: артеріальний тиск знизився до 135/80 мм рт. ст., перестав турбувати головний біль. При проведенні ехокардіоскопії товщина міжшлуночкової перетинки та задньої стінки лівого шлуночка до залишились без змін, фракція викиду збільшилась до 62,2 %). При проведенні ультразвукового дослідження сонних артерій величина КІМ у внутрішній сонній артерії зменшилась до 12 мм справа та до 11 мм зліва. Встановлено наступні зміни агрегатограми - спонтанна агрегація тромбоцитів зменшилась до 52,6 %, АДФ-індукована агрегація до 70,3 %, час агрегації тромбоцитів подовжився до 146 сек., швидкість агрегації тромбоцитів зменшилась до 50,2 % за 30 сек. З прикладів можна побачити, що при запропонованому способі лікування у даної групи хворих відбувається зменшення величини комплексу інтима-медіа внутрішніх сонних артерій, зменшення рівня спонтанної та індукованої агрегації тромбоцитів, швидкості тромбоцитарної агрегації, подовження часу агрегації, що підвищує ефективність лікування. 50 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 55 Спосіб корекції стану судинно-тромбоцитарного гемостазу у хворих з помірною та м'якою артеріальною гіпертензією на тлі супутнього цукрового діабету шляхом застосування базисної терапії, який відрізняється тим, що призначають раміприл в дозі 5-10 мг 1 раз на добу впродовж 12 тижнів до отримання цільових значень артеріального тиску та додатково оцінюють стан судинно-тромбоцитарного гемостазу. 3 UA 76589 U Комп’ютерна верстка В. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4